Monoterapia con furmonertinib e terapia di combinazione nel NSCLC con mutazione avanzata dell'EGFR con ctDNA non chiarito (FOCUS-C)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
2. almeno 18 anni di età;
3. PS ECOG da 0 a 1 allo screening senza deterioramento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti, aspettativa di vita ≥12 settimane;
4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso confermato patologicamente;
5. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia;
6. Paziente con mutazione EGFR 19Del o L858R diagnosticata istologicamente o citologicamente e confermata da ctDNA, i referti devono essere emessi o riconosciuti da ospedali di livello 3A. Le mutazioni di cui sopra possono esistere da sole o insieme;
7. I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato non trattato non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia;
8. Secondo RECIST 1.1, i pazienti hanno almeno una lesione tumorale al basale che soddisfa i seguenti requisiti: misurabile in modo accurato e ripetibile al basale;
9. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima della prima dose e il test di gravidanza (analisi del sangue o delle urine) deve essere negativo; i soggetti di sesso femminile non devono essere in allattamento;
10. - Disponibilità a utilizzare la contraccezione come appropriato durante lo studio e per un periodo dopo l'interruzione del trattamento in studio;
11. Volontariato e accetta di seguire il protocollo di trattamento dello studio così come il piano di follow-up e può accettare il trattamento di medicina orale;
12. Si offre volontario e accetta di firmare il consenso informato per la ricerca genetica e di fornire sufficienti campioni di sangue fresco per i test NGS centrali.

Criteri di esclusione:

1. carcinoma polmonare a cellule squamose;
2. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi del prodotto sperimentale (IP) o farmaci con struttura chimica o classe simile al prodotto sperimentale (IP);
3. Mutazioni di inserzione dell'esone EGFR 20 confermate in qualsiasi momento dopo la diagnosi iniziale;

4. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente incluso uno dei seguenti:

   • Eventuali inibitori della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI);
   • I pazienti che hanno ricevuto la terapia di perfusione intrapleurica possono essere arruolati solo 28 giorni o più dopo che il versamento pleurico è stabile;
   • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP);
   • Trattamento radioterapico a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose di IP;
   • viene utilizzato un forte inibitore o un forte induttore del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose o è necessario ricevere questi farmaci durante il periodo di studio;
   • La medicina tradizionale cinese e le preparazioni della medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali e con trattamento adiuvante del tumore vengono utilizzate entro 7 giorni prima della prima dose o devono ricevere questi farmaci durante il periodo di studio;
   • - Pazienti che stanno assumendo farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc o che possono causare torsione di punta e devono continuare a ricevere questi farmaci durante il periodo di studio;
   • Il tempo dal trattamento con qualsiasi altro prodotto sperimentale o analogo alla prima dose non supera 5 emivite del farmaco o 14 giorni, a seconda di quale sia il più lungo;
5. Precedente trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato non suscettibile di intervento chirurgico curativo o radioterapia inclusa chemioterapia, terapia biologica, terapia target, immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale, ad eccezione della terapia neoadiuvante o adiuvante prima delle 6 mesi prima della prima dose;
6. All'inizio del trattamento in studio, è presente qualsiasi reazione tossica irrisolta al trattamento precedente, che supera il grado 1 in conformità con i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) (ad eccezione dell'alopecia) e supera il grado 2 per la precedente neuropatia correlata al trattamento con platino .
7. compressione del midollo spinale; metastasi cerebrali sintomatiche e instabili, ad eccezione di quei pazienti che hanno completato la terapia definitiva, non sono in terapia con steroidi e hanno uno stato neurologico stabile per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva e degli steroidi.
8. - Diagnosi di altri tumori maligni o storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma duttale della mammella in situ che sono stati efficacemente controllati;
9. Malattie digestive attive recenti come ulcera duodenale, colite ulcerosa, ileite, perforazione intestinale, fistola intestinale o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione come possono prescrivere i ricercatori. O nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di IP;
10. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata, diatesi emorragica attiva e infezione attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio;
11. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD), malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
12. Qualsiasi evidenza di lesione corneale nota;
13. Riserva inadeguata del midollo osseo o funzione dell'organo;
14. Prolungamento dell'intervallo QT o qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo o nella funzione cardiaca;
15. Pazienti che possono avere scarsa conformità con le procedure e i requisiti di ricerca, ecc., come giudicato dagli investigatori;
16. Gravidanza o allattamento;
17. Pazienti che hanno subito un trapianto allogenico di midollo osseo o hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 120 giorni prima della raccolta del campione genetico.