Furmonertinib en monothérapie et thérapie combinée dans le CPNPC mutant EGFR avancé avec ADNct non éclairci (FOCUS-C)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude ;
2. être âgé d'au moins 18 ans ;
3. ECOG PS de 0 à 1 au dépistage sans détérioration cliniquement significative au cours des 2 semaines précédentes, espérance de vie ≥ 12 semaines ;
4. Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non épidermoïde confirmé pathologiquement ;
5. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie ;
6. Patient avec mutation EGFR 19Del ou L858R diagnostiquée histologiquement ou cytologiquement et confirmée par ctDNA, les rapports doivent être délivrés ou reconnus par les hôpitaux de niveau 3A. Les mutations ci-dessus peuvent exister seules ou ensemble ;
7. Les patients doivent être atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé non traité ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie ;
8. Selon RECIST 1.1, les patients ont au moins une lésion tumorale au départ qui répond aux exigences suivantes : mesurable avec précision et de manière répétée au départ ;
9. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant la première dose, et le test de grossesse (test sanguin ou urinaire) doit être négatif ; les sujets féminins ne doivent pas être en lactation;
10. - Disposé à utiliser la contraception de manière appropriée pendant l'étude et pendant une période après l'arrêt du traitement à l'étude ;
11. Volontaire et accepte de suivre le protocole de traitement de l'étude ainsi que le plan de suivi, et peut accepter le traitement de médecine orale ;
12. Volontaire et accepte de signer le consentement éclairé pour la recherche génétique et de fournir suffisamment d'échantillons de sang frais pour les tests NGS centraux.

Critère d'exclusion:

1. carcinome épidermoïde du poumon;
2. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs d'un produit expérimental (IP) ou de médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au produit expérimental (IP) ;
3. Mutations d'insertion d'exon EGFR 20 confirmées à tout moment après le diagnostic initial ;

4. Patient ayant reçu un traitement antérieur comprenant l'un des éléments suivants :

   • Tout inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI);
   • Les patients ayant reçu une thérapie de perfusion intrapleurale ne peuvent être recrutés que 28 jours ou plus après la stabilisation de l'épanchement pleural ;
   • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose de produit expérimental (IP) ;
   • Traitement de radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP ;
   • Un inhibiteur puissant ou un inducteur puissant du CYP3A4 est utilisé dans les 7 jours précédant la première dose, ou doit recevoir ces médicaments pendant la période d'étude ;
   • La médecine traditionnelle chinoise et les préparations de médecine traditionnelle chinoise avec des anti-tumoraux comme indications et avec un traitement adjuvant de la tumeur sont utilisées dans les 7 jours précédant la première dose, ou doivent recevoir ces médicaments pendant la période d'étude ;
   • Patients qui reçoivent des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc ou pouvant provoquer une torsade de pointe et qui doivent continuer à recevoir ces médicaments pendant la période d'étude ;
   • Le temps entre le traitement avec tout autre produit expérimental ou son analogue et la première dose ne dépasse pas 5 demi-vies du médicament ou 14 jours, selon la plus longue des deux ;
5. Traitement antérieur par tout traitement anticancéreux systémique pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ne pouvant pas être opéré à des fins curatives ou par radiothérapie, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, la thérapie ciblée, l'immunothérapie ou tout médicament expérimental, à l'exception de la thérapie néoadjuvante ou adjuvante avant 6 ans mois avant la première dose ;
6. Au début du traitement à l'étude, toute réaction toxique non résolue au traitement antérieur est présente, qui dépasse le grade 1 conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) (à l'exception de l'alopécie), et dépasse le grade 2 pour la neuropathie liée au traitement antérieur au platine .
7. Compression de la moelle épinière ; métastases cérébrales symptomatiques et instables, sauf pour les patients qui ont terminé le traitement définitif, ne sont pas sous stéroïdes et ont un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif et des stéroïdes.
8. A diagnostiqué d'autres tumeurs malignes ou avait des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome cervical in situ et du carcinome canalaire mammaire in situ qui ont été efficacement contrôlés ;
9. Maladies digestives actives récentes telles que l'ulcère duodénal, la colite ulcéreuse, l'iléite, la perforation intestinale, la fistule intestinale ou d'autres conditions pouvant provoquer une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale, comme le prescrivent les chercheurs. Ou des nausées et des vomissements réfractaires, des maladies gastro-intestinales chroniques, une incapacité à avaler le produit formulé ou une résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'IP ;
10. Toute preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée, des diathèses hémorragiques actives et une infection active, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ;
11. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active ;
12. Toute preuve de lésion cornéenne connue ;
13. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate ;
14. Allongement de l'intervalle QT ou toute anomalie cliniquement importante du rythme ou de la fonction cardiaque ;
15. Les patients qui peuvent ne pas respecter les procédures et les exigences de recherche, etc., selon le jugement des enquêteurs ;
16. Grossesse ou allaitement;
17. Patients ayant subi une allogreffe de moelle osseuse ou reçu une transfusion sanguine dans les 120 jours précédant le prélèvement de l'échantillon génétique.