Furmonertinibe em monoterapia e terapia combinada em NSCLC mutante EGFR avançado com ctDNA não eliminado (FOCUS-C)

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
2. idade mínima de 18 anos;
3. ECOG PS de 0 a 1 na triagem sem deterioração clinicamente significativa nas 2 semanas anteriores, expectativa de vida ≥12 semanas;
4. Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) não escamoso confirmado patologicamente;
5. Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia;
6. Paciente com mutação EGFR 19Del ou L858R diagnosticada histologicamente ou citologicamente e confirmada por ctDNA, os laudos devem ser emitidos ou reconhecidos por hospitais Tier 3A. As mutações acima podem existir sozinhas ou juntas;
7. Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado não tratado, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia;
8. De acordo com o RECIST 1.1, os pacientes têm pelo menos uma lesão tumoral na linha de base que atende aos seguintes requisitos: mensurável com precisão e repetibilidade na linha de base;
9. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado até 7 dias antes da primeira dose e o teste de gravidez (exame de sangue ou urina) deve ser negativo; indivíduos do sexo feminino não devem estar amamentando;
10. Disposto a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por um período após a descontinuação do tratamento do estudo;
11. Voluntário e concorda em seguir o protocolo de tratamento do estudo, bem como o plano de acompanhamento, e pode aceitar o tratamento com medicamentos orais;
12. Voluntário e concorda em assinar o consentimento informado para pesquisa genética e fornecer amostras de sangue frescas suficientes para o teste NGS central.

Critério de exclusão:

1. carcinoma de pulmão de células escamosas;
2. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de produto experimental (PI) ou drogas com estrutura química ou classe semelhante a produto experimental (PI);
3. Mutações de inserção de exon EGFR 20 confirmadas a qualquer momento após o diagnóstico inicial;

4. Paciente que recebeu tratamento anterior, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Quaisquer inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKI);
   • Os pacientes que receberam terapia de perfusão intrapleural só podem ser inscritos 28 dias ou mais após a estabilização do derrame pleural;
   • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do produto experimental (IP);
   • Tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação até 4 semanas após a primeira dose de IP;
   • Inibidor forte de CYP3A4 ou indutor forte é usado dentro de 7 dias antes da primeira dose, ou precisa receber esses medicamentos durante o período do estudo;
   • Medicina tradicional chinesa e preparações de medicina tradicional chinesa com antitumoral como indicações e com tratamento adjuvante do tumor é usado dentro de 7 dias antes da primeira dose, ou precisa receber esses medicamentos durante o período do estudo;
   • Pacientes que estão recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc ou podem causar torsade de pointe e precisam continuar a receber esses medicamentos durante o período do estudo;
   • O tempo desde o tratamento com qualquer outro produto experimental ou seu análogo até a primeira dose não exceda 5 meias-vidas do medicamento ou 14 dias, o que for mais longo;
5. Tratamento prévio com qualquer terapia anticancerígena sistêmica para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado não passível de cirurgia curativa ou radiação, incluindo quimioterapia, terapia biológica, terapia alvo, imunoterapia ou qualquer medicamento experimental, exceto terapia neoadjuvante ou adjuvante antes de 6 meses antes da primeira dose;
6. No início do tratamento do estudo, qualquer reação tóxica não resolvida ao tratamento anterior está presente, o que excede o Grau 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) (exceto para alopecia) e excede o Grau 2 para neuropatia relacionada ao tratamento anterior com platina .
7. Compressão da medula espinhal; metástases cerebrais sintomáticas e instáveis, exceto para aqueles pacientes que concluíram a terapia definitiva, não estão em uso de esteróides e têm estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas após o término da terapia definitiva e esteróides.
8. Outros tumores malignos diagnosticados ou história de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular de pele, carcinoma cervical in situ e carcinoma ductal in situ de mama que foram efetivamente controlados;
9. Doenças digestivas ativas recentes, como úlcera duodenal, colite ulcerativa, ileíte, perfuração intestinal, fístula intestinal ou outras condições que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme prescrito pelos pesquisadores. Ou náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada do IP;
10. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diáteses hemorrágicas ativas e infecção ativa, que na opinião do investigador torna indesejável a participação do paciente no estudo;
11. História médica anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa;
12. Qualquer evidência de lesão conhecida da córnea;
13. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão;
14. prolongamento do intervalo QT ou qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo ou na função cardíaca;
15. Pacientes que podem não cumprir os procedimentos e requisitos da pesquisa, etc., conforme julgado pelos investigadores;
16. Gravidez ou lactação;
17. Pacientes que fizeram transplante alogênico de medula óssea ou receberam transfusão de sangue nos 120 dias anteriores à coleta de amostra genética.