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Furmonertinib 单药治疗和联合治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 与未清除的 ctDNA (FOCUS-C)

2022年8月26日 更新者:Li Zhang, MD、Sun Yat-sen University

FurmOnertinib Mesylate 联合或不联合化疗 +/- 贝伐珠单抗作为一线治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性循环肿瘤细胞 DNA 晚期非小细胞肺癌患者

EGFR突变阳性、ctDNA不明的晚期NSCLC患者预后较差,能否从联合治疗中获益尚未见报道。 本研究旨在探讨联合疗法与呋莫替尼单药疗法相比在循环肿瘤细胞 DNA 未清除的晚期 EGFR 突变 NSCLC 中的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

这是一项在中国进行的前瞻性、多中心、随机、开放标签的临床研究。

该研究总共旨在筛选 720 名患者并招募约 280 名具有 EGFR 突变阳性循环肿瘤细胞 DNA 的晚期 NSCLC 患者,其中包括 47 名 ctDNA 在 3 周后 furmonertinib 被清除的患者将接受 furmonertinib 单药治疗,约 233 名患者在接受 furmonertinib 单药治疗后 ctDNA 仍未清除3 周 furmonertinib 单一疗法将在主要试验中单独接受 furmonertinib 或 furmonertinib 联合化疗或 furmonertinib 联合化疗和贝伐珠单抗。 在试验的主要部分,对于大约 233 名 ctDNA 未清除的患者,有 2 / 2 / 1/5 的机会接受 furmonertinib 单独治疗、furmonertinib 联合化疗,或 furmonertinib 联合化疗和贝伐珠单抗。 治疗由计算机随机决定。

该研究涉及筛选期、诱导治疗期、治疗期和随访期。 在接受研究药物治疗的同时,预计患者将平均参加大约 9 次就诊。 每次访问将持续约 2 至 6 小时,具体取决于研究地点的医学评估安排。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

280

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Changchun、中国
        • 尚未招聘
        • The First Hospital of Jilin University
        • 接触:
          • Jiuwei Cui
        • 首席研究员:
          • Jiuwei Cui
      • Chengdu、中国
        • 尚未招聘
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • 接触:
          • Haitao Lan
        • 首席研究员:
          • Haitao Lan
      • Dongguan、中国
        • 尚未招聘
        • Dongguan People's Hospital
        • 接触:
          • Jun Jia
        • 首席研究员:
          • Jun Jia
        • 首席研究员:
          • Guanming Jiang
      • Dongyang、中国
        • 尚未招聘
        • Affiliated Dongyang Hospital of Wenzhou Medical University, Dongyang People's hospital
        • 接触:
          • Xiaofang Dong
        • 首席研究员:
          • Xiaofang Dong
      • Foshan、中国
        • 尚未招聘
        • The First People's Hospital of Foshan
        • 首席研究员:
          • Hua Zhang
        • 接触:
          • Hua Zhang
      • Guangzhou、中国
      • Guangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
        • 接触:
          • Weidong Li
        • 首席研究员:
          • Weidong Li
      • Guangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • 接触:
          • Laiyu Liu
        • 首席研究员:
          • Laiyu Liu
      • Guangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • 接触:
          • Kejing Tang
        • 首席研究员:
          • Kejing Tang
      • Hangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • 首席研究员:
          • Hong SHEN
        • 接触:
          • Hong Shen
      • Hangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触:
          • Jianying Zhou
        • 首席研究员:
          • Jianying Zhou
      • Hangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • 接触:
          • Qijin Shu
        • 首席研究员:
          • Qijin Shu
      • Jiangmen、中国
        • 尚未招聘
        • Jiangmen Central Hospital, Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-sen University
        • 接触:
          • Daren Lin
        • 首席研究员:
          • Daren Lin
      • Jinhua、中国
        • 尚未招聘
        • Affiliated Jinhua Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 首席研究员:
          • Dan Zhu
      • Mianyang、中国
        • 尚未招聘
        • Mianyang Central Hospital
        • 接触:
          • Xiaobo Du
        • 首席研究员:
          • Xiaobo Du
      • Nanchang、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 首席研究员:
          • Fei Xu
        • 接触:
          • Fei Xu
      • Shenyang、中国
        • 尚未招聘
        • Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • 首席研究员:
          • Jinghui Bai
        • 接触:
          • Jinghui Bai
      • Shijiazhuang、中国
        • 尚未招聘
        • Shijiazhuang People's Hospital
        • 首席研究员:
          • Yan Zhang
        • 接触:
          • Yan Zhang
      • Wenzhou、中国
        • 尚未招聘
        • The Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Rui'an People's Hospital
        • 接触:
          • Zongxiao Shangguan
        • 首席研究员:
          • Zongxiao Shangguan
      • Wuhan、中国
        • 尚未招聘
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 接触:
          • Rui Meng
        • 首席研究员:
          • Rui Meng
      • Wuhu、中国
        • 尚未招聘
        • Yijishan Hospital, Wannan Medical College
        • 接触:
          • Zhiwei Lu
        • 首席研究员:
          • Zhiwei Lu
      • Xi'an、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • 接触:
          • Yu Yao
        • 首席研究员:
          • Yu Yao
      • Xi'an、中国
        • 尚未招聘
        • Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University
        • 接触:
          • Faguang Jin
        • 首席研究员:
          • Faguang Jin
      • Xuzhou、中国
        • 尚未招聘
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • 接触:
          • Zhengxiang Han
        • 首席研究员:
          • Zhengxiang Han
      • Zhengzhou、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 首席研究员:
          • Hongmin Wang
      • Ürümqi、中国
        • 尚未招聘
        • The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical university
        • 接触:
          • Zhigang Han
        • 首席研究员:
          • Zhigang Han

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意;
  2. 至少 18 岁;
  3. 筛选时 ECOG PS 为 0 至 1,在前 2 周内无临床显着恶化,预期寿命≥12 周;
  4. 经病理证实的非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC);
  5. 不适合根治性手术或放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC);
  6. EGFR 19Del或L858R突变患者经组织学或细胞学诊断并经ctDNA证实,报告必须由三甲医院出具或认可。 以上突变可能单独存在,也可能同时存在;
  7. 患者必须患有未经治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC),无法进行根治性手术或放疗;
  8. 根据 RECIST 1.1,患者在基线时至少有一处肿瘤病灶满足以下要求: 基线时可准确且可重复测量;
  9. 对于有生育潜力的绝经前妇女,必须在首次给药前7天内进行妊娠试验,妊娠试验(血液或尿液检查)必须为阴性;女性受试者不得处于哺乳期;
  10. 愿意在研究期间和停止研究治疗后的一段时间内酌情采取避孕措施;
  11. 自愿并同意遵守研究治疗方案和随访计划,并能接受口服药物治疗;
  12. 自愿并同意签署基因研究知情同意书,并提供足够的新鲜血液样本进行中心NGS检测。

排除标准:

  1. 鳞状细胞肺癌;
  2. 对研究产品 (IP) 的活性或非活性赋形剂或与研究产品 (IP) 具有相似化学结构或类别的药物过敏史;
  3. 初诊后随时确认EGFR 20外显子插入突变;
  4. 接受过以下任何治疗的患者:

    • 任何表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI);
    • 已接受胸腔内灌注治疗的患者,在胸腔积液稳定后28天或以上方可入组;
    • 研究产品 (IP) 首次给药后 4 周内的大手术;
    • 首次 IP 给药后 4 周内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗;
    • 首次给药前7天内使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂,或研究期间需要接受这些药物;
    • 以抗肿瘤为适应症并辅助治疗肿瘤的中药及中药制剂首次给药前7日内使用,或研究期间需要接受这些药物;
    • 正在接受已知会延长QTc间期或可能引起尖端扭转型室性室速的药物且需要在研究期间继续接受这些药物治疗的患者;
    • 从用任何其他研究产品或其类似物治疗到首次给药的时间不超过药物的 5 个半衰期或 14 天,以较长者为准;
  5. 先前对不适合根治性手术或放疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 进行任何全身抗癌治疗,包括化学疗法、生物疗法、靶向疗法、免疫疗法或任何研究药物,新辅助疗法或辅助疗法除外 6第一次给药前几个月;
  6. 在研究治疗开始时,存在任何对先前治疗未解决的毒性反应,根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)(脱发除外)超过 1 级,并且超过先前铂类治疗相关神经病变的 2 级.
  7. 脊髓受压;有症状和不稳定的脑转移,除了那些已完成根治性治疗的患者外,未使用类固醇,并且在完成根治性治疗和类固醇后至少 2 周内神经系统状态稳定。
  8. 确诊其他恶性肿瘤或近5年内有其他恶性肿瘤病史,但已有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌除外;
  9. 近期活动性消化系统疾病,如十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、回肠炎、肠穿孔、肠瘘或研究人员可能开出的其他可能导致胃肠道出血或穿孔的病症。 或难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品,或先前进行过明显的肠切除术,这会妨碍 IP 的充分吸收;
  10. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据,包括不受控制的高血压、活动性出血体质和活动性感染,研究者认为这使得患者不希望参加试验;
  11. 间质性肺病(ILD)、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史,或任何临床活动性间质性肺病的证据;
  12. 任何已知角膜损伤的证据;
  13. 骨髓储备或器官功能不足;
  14. QT 间期延长或节律或心脏功能的任何临床重要异常;
  15. 经研究者判断可能对研究程序和要求等依从性较差的患者;
  16. 怀孕或哺乳;
  17. 在基因样本采集前 120 天内接受过同种异体骨髓移植或接受过输血的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A 组:弗莫替尼 80mg QD
Furmonertinib (AST2818) 80mg QD。 入组该组的所有患者每天将接受 80 毫克弗莫替尼。
弗莫替尼 80mg QD
其他名称:
  • AST2818
实验性的:B1 组:弗莫替尼 80mg QD
Furmonertinib (AST2818) 80mg QD。 入组该组的所有患者每天将接受 80 毫克弗莫替尼。
弗莫替尼 80mg QD
其他名称:
  • AST2818
实验性的:B2 组:弗莫替尼加化疗
Furmonertinib 80 mg QD 和铂类化疗 所有入组该组的患者将在 21 天周期(每 3 周)的第 1 天接受 furmonertinib 80 mg 每日,联合培美曲塞(500 mg/m2)加卡铂(AUC 5) 4 个周期,随后每 3 周进行一次培美曲塞维持治疗 (500 mg/m2)。
Furmonertinib 80mg 每日 + 培美曲塞 (500 mg/m2) 加卡铂 (AUC 5) 在 21 天周期(每 3 周)的第 1 天,持续 4 个周期,随后每 3 周接受培美曲塞维持治疗(500 mg/m2)。
实验性的:B3 组:弗莫替尼加化疗和贝伐珠单抗
Furmonertinib 80 mg QD 加铂类化疗和贝伐珠单抗 所有入组该组的患者将每天接受 80 mg furmonertinib,联合培美曲塞 (500 mg/m2) 加卡铂 (AUC 5) 加贝伐珠单抗 (7.5 mg/kg) 21 天周期中的 1 个(每 3 周一次),共 4 个周期,随后每 3 周接受培美曲塞 (500 mg/m2) 和贝伐珠单抗 (7.5mg/kg) 维持治疗。
Furmonertinib 80mg 每日 + 培美曲塞 (500 mg/m2) 加卡铂 (AUC 5) 加贝伐珠单抗 (7.5mg/kg) 在 21 天周期(每 3 周)的第 1 天,持续 4 个周期,随后是培美曲塞 (500 mg/m2) 与贝伐珠单抗 (7.5mg/kg) 每 3 周维持一次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间:当在第一位患者开始研究治疗后大约 34 个月观察到 PFS 成熟时,将根据研究者评估对无进展生存期 (PFS) 进行主要分析
无进展生存期 (PFS) 使用研究者评估,如实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中的反应评估标准所定义。 无进展生存期 (PFS) 定义为从研究治疗开始到客观疾病进展或死亡(在没有进展的情况下由任何原因引起)的时间,无论患者是否退出随机治疗或接受另一种抗-进展前的癌症治疗。 在分析时没有进展或死亡的患者将在最近一次评估时根据实体瘤中可评估的反应评估标准 (RECIST) 评估进行审查。
当在第一位患者开始研究治疗后大约 34 个月观察到 PFS 成熟时,将根据研究者评估对无进展生存期 (PFS) 进行主要分析

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间:当在第一位患者开始研究治疗后大约 34 个月时观察到 PFS 成熟时,将进行分析
客观反应率 (ORR)(根据使用研究者评估的实体瘤 1.1 版反应评估标准 (RECIST 1.1))定义为有反应的患者人数 (%)
当在第一位患者开始研究治疗后大约 34 个月时观察到 PFS 成熟时,将进行分析
疾病控制率(DCR)
大体时间:当在第一位患者开始研究治疗后大约 34 个月时观察到 PFS 成熟时,将进行分析
疾病控制率 (DCR) 定义为根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的受试者百分比由调查员评估。
当在第一位患者开始研究治疗后大约 34 个月时观察到 PFS 成熟时,将进行分析
反应持续时间 (DoR)
大体时间:当在第一位患者开始研究治疗后约 34 个月观察到无进展生存期 (PFS) 成熟时,将进行反应持续时间分析
反应持续时间定义为从第一次记录的反应日期到记录的进展日期或在没有疾病进展的情况下死亡的日期。
当在第一位患者开始研究治疗后约 34 个月观察到无进展生存期 (PFS) 成熟时,将进行反应持续时间分析
总生存期(OS)
大体时间:OS 的分析将在 2 个时间点进行:在第一个患者开始研究治疗后约 34 个月观察到 PFS 成熟时,以及在第一个患者开始研究后约 70 个月观察到 OS 成熟时
总生存期定义为从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间。
OS 的分析将在 2 个时间点进行:在第一个患者开始研究治疗后约 34 个月观察到 PFS 成熟时,以及在第一个患者开始研究后约 70 个月观察到 OS 成熟时
具有里程碑意义的总生存期 (LOS)
大体时间:Landmark Overall Survival 的分析将在 2 个时间点进行:在第一个患者开始研究治疗后大约 34 个月时观察到 PFS 成熟时,以及在大约 70 个月时观察到 Overall Survival 成熟时
Landmark Overall Survival at 1、3 和 5 年将查看在 1 年、3 年和 5 年时间点存活的患者人数。
Landmark Overall Survival 的分析将在 2 个时间点进行:在第一个患者开始研究治疗后大约 34 个月时观察到 PFS 成熟时,以及在大约 70 个月时观察到 Overall Survival 成熟时
不良事件
大体时间:从研究药物开始到最后一剂研究药物后 30 天
根据 CTCAE v5.0 发生不良事件的患者人数和严重程度。
从研究药物开始到最后一剂研究药物后 30 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
CtDNA基因突变谱从基线到恶化的变化
大体时间:当在第一位患者开始研究治疗后约 34 个月时观察到 PFS 成熟时,将发生基于 ctDNA 分析的基因突变谱变化
CtDNA的基因突变谱将通过NGS进行检测。 将监测耐药性的发展。
当在第一位患者开始研究治疗后约 34 个月时观察到 PFS 成熟时,将发生基于 ctDNA 分析的基因突变谱变化
循环肿瘤DNA(ctDNA)清除率
大体时间:CtDNA清除率数据将在2个时间点收集:诱导治疗首次给药后3周,随机分组后3周
研究治疗 3 周后循环肿瘤 DNA 清除的患者比例。
CtDNA清除率数据将在2个时间点收集:诱导治疗首次给药后3周,随机分组后3周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月6日

初级完成 (预期的)

2025年2月28日

研究完成 (预期的)

2028年2月29日

研究注册日期

首次提交

2022年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月16日

首次发布 (实际的)

2022年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月26日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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