Furmonertinib monotherapie en combinatietherapie bij gevorderde EGFR-mutant NSCLC met niet-gezuiverd ctDNA (FOCUS-C)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures;
2. minimaal 18 jaar oud;
3. ECOG PS van 0 tot 1 bij screening zonder klinisch significante verslechtering in de voorgaande 2 weken, levensverwachting ≥12 weken;
4. Pathologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC);
5. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie;
6. Patiënt met EGFR 19Del- of L858R-mutatie, histologisch of cytologisch gediagnosticeerd en bevestigd door ctDNA, de rapporten moeten zijn uitgegeven of erkend door Tier 3A-ziekenhuizen. De bovenstaande mutaties kunnen alleen of samen voorkomen;
7. Patiënten moeten onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie;
8. Volgens RECIST 1.1 hebben patiënten bij baseline ten minste één tumorlaesie die aan de volgende vereisten voldoet: nauwkeurig en herhaalbaar meetbaar bij baseline;
9. Voor premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een zwangerschapstest worden uitgevoerd en de zwangerschapstest (bloed- of urinetest) moet negatief zijn; vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven;
10. Bereid om anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode na stopzetting van de onderzoeksbehandeling;
11. Vrijwillig en akkoord om zowel het studiebehandelingsprotocol als het follow-upplan te volgen, en kan de orale medicatiebehandeling accepteren;
12. Vrijwillig en akkoord gaan om de geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek te ondertekenen en voldoende verse bloedmonsters te verstrekken voor centrale NGS-testen.

Uitsluitingscriteria:

1. plaveiselcel longcarcinoom;
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van onderzoeksproducten (IP) of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als onderzoeksproducten (IP);
3. Bevestigde EGFR 20 exon-insertiemutaties op elk moment na de initiële diagnose;

4. Patiënt die een eerdere behandeling heeft ondergaan, waaronder een van de volgende:

   • Alle epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI);
   • De patiënten die intrapleurale perfusietherapie hebben gekregen, kunnen pas 28 dagen of langer worden ingeschreven nadat de pleurale effusie stabiel is;
   • Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksproduct (IP);
   • Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis IP;
   • CYP3A4 sterke remmer of sterke inductor wordt gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of moet deze geneesmiddelen tijdens de onderzoeksperiode krijgen;
   • Traditionele Chinese geneeskunde en traditionele Chinese geneeskundepreparaten met antitumor als indicatie en met adjuvante behandeling van tumor wordt gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of moet deze geneesmiddelen tijdens de onderzoeksperiode krijgen;
   • Patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen of torsade de pointe kunnen veroorzaken en die deze medicijnen tijdens de onderzoeksperiode moeten blijven gebruiken;
   • De tijd vanaf de behandeling met een ander onderzoeksproduct of de analoog ervan tot de eerste dosis is niet langer dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel of 14 dagen, afhankelijk van welke langer is;
5. Voorafgaande behandeling met een systemische antikankertherapie voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of bestraling, waaronder chemotherapie, biologische therapie, targettherapie, immunotherapie of enig ander onderzoeksgeneesmiddel, behalve neoadjuvante of adjuvante therapie vóór 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
6. Aan het begin van de studiebehandeling is elke onopgeloste toxische reactie op eerdere behandeling aanwezig, die hoger is dan graad 1 in overeenstemming met Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (behalve voor alopecia), en hoger dan graad 2 voor eerdere platinabehandelingsgerelateerde neuropathie .
7. Compressie van het ruggenmerg; symptomatische en onstabiele hersenmetastasen, behalve die patiënten die de definitieve therapie hebben voltooid, geen steroïden gebruiken en een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie en steroïden.
8. Andere kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd of een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren gehad in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en ductaal carcinoom van de borst in situ die effectief onder controle zijn;
9. Recente actieve spijsverteringsziekten zoals zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, ileïtis, darmperforatie, darmfistel of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals de onderzoekers kunnen voorschrijven. Of refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van IP zou verhinderen;
10. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathesen en actieve infectie, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek;
11. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte;
12. Elk bewijs van bekend hoornvliesletsel;
13. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie;
14. QT-verlenging of klinisch belangrijke afwijkingen in ritme of hartfunctie;
15. Patiënten die mogelijk slecht voldoen aan de onderzoeksprocedures en vereisten, enz., zoals beoordeeld door onderzoekers;
16. Zwangerschap of borstvoeding;
17. Patiënten die een allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan of een bloedtransfusie hebben gekregen binnen 120 dagen voorafgaand aan de genetische monsterafname.