小児および青年におけるCD19陽性再発/難治性B-ALLの治療におけるpCAR-19Bの研究
2024年7月30日 更新者：Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
CD19陽性再発/難治性B-ALLの治療における抗CD19 CAR-T療法（pCAR-19B）の第II相臨床試験
これは、CD19 陽性再発/難治性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病の治療における pCAR-19 B 細胞自己注入製剤の安全性と有効性を評価するための第 II 相臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、多施設、単群、非盲検試験です。
適格基準を満たし、試験に登録した後、患者は自己リンパ球の収集のために白血球除去を受けます。
細胞が製造されると、患者はシクロホスファミド 300mg/m2 とフルダラビン 30mg/m2 による 3 日間連続のリンパ球除去化学療法に進み、続いて 0.6～2 x106 細胞/kg の目標用量で CD19 CAR T 細胞が注入されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tianyou Wang, M.D
- 電話番号：010-59616161
- メール：wangtianyou@bch.com.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yicheng Zhang, M.D
- 電話番号：18607140317
- メール：yczhang@tjh.tjmu.edu.cn
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100000
- 募集
- Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
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コンタクト：
- Tianyou Wang, M.D
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主任研究者：
- Tianyou Wang, M.D
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副調査官：
- Ruidong Zhang, M.D
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コンタクト：
- M.D
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Beijing、Beijing、中国、100000
- 募集
- Beijing GoBroad Boren Hospital
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コンタクト：
- Jin Pan, M.D
-
主任研究者：
- Jin Pan, M.D
-
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- 募集
- Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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副調査官：
- Zhenya Hong, M.D
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副調査官：
- Di Wang, M.D
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コンタクト：
- Yicheng Zhang, M.D
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主任研究者：
- Yicheng Zhang, M.D
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副調査官：
- Yang Cao, M.D
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- 募集
- Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Qun Hu, M.D
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主任研究者：
- Qun Hu, M.D
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副調査官：
- Aiguo Liu, M.D
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副調査官：
- Yaqin Wang, M.D
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副調査官：
- Ai Zhang, M.D
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- 募集
- Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Runming Jin, M.D
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主任研究者：
- Runming Jin, M.D
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副調査官：
- Xiaoyan Wu, M.D
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- 募集
- The Second Xiangya Hospital, Central South University
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コンタクト：
- Hongling Peng, M.D
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主任研究者：
- Hongling Peng, M.D
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副調査官：
- Yajuan Cui, M.D
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副調査官：
- Ruijuan Li, M.D
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-
Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- 募集
- Children's Hospital of Soochow University
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コンタクト：
- Shaoyan Hu, M.D
-
主任研究者：
- Shaoyan Hu, M.D
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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コンタクト：
- Fei Li, M.D
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主任研究者：
- Fei Li, M.D
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副調査官：
- Min Yu, M.D
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副調査官：
- Fancong Kong, M.D
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- 募集
- West China Second University Hospital,Sichuan University
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コンタクト：
- Ju Gao, M.D
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主任研究者：
- Ju Gao, M.D
-
-
Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300000
- 募集
- Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
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コンタクト：
- Xiaofan Zhu, M.D
-
主任研究者：
- Xiaofan Zhu, M.D
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副調査官：
- Yumei Chen, M.D
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者自身またはその保護者は、この臨床試験への参加に同意し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名して、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示します。
B-ALLと診断され、以下の条件のいずれかを満たす：
- 難治性 B-ALL：標準的な導入化学療法を 2 コース行った後、完全な寛解を達成できなかった早期の難治性患者。
- 再発 B-ALL：完全寛解後の早期再発（12 か月未満）または完全寛解後の後期再発（12 か月以上）の患者、および標準治療後に完全寛解を達成していないか早期治療に対する反応が不良な再発患者。 2回以上の骨髄再発を経験した患者;同種造血幹細胞移植後に再発した患者;
- Ph+ALL患者の場合、少なくとも2回のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療を受けた後に完全寛解に達しなかった患者、または完全寛解後に再発した患者（TKI治療に耐えられないか、TKI治療に禁忌があるか、T315i変異耐性がある患者を除く） TKI薬へ）;
- 骨髄の悪性細胞は、フローサイトメトリーによって CD19 を発現することが確認されました。
- スクリーニング時の骨髄の形態は、芽球が5％以上であることを示しました。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 ～ 1 ポイント ;
- 予想生存期間は 12 週間以上です。
重要な臓器の機能は基本的に正常です。
- 心臓機能: 心エコー検査では心臓駆出率が 50% 以上であり、心電図に明らかな異常は見られませんでした。
- 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN;
- 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5.0×ULN;
- 総ビリルビン≦2.0×ULN (ギルバート症候群の場合、総ビリルビン≤3.0×ULN);
- 無酸素状態で血中酸素飽和度≧92%。
- 深刻な精神障害はありません。
- -アフェレーシスまたは静脈採血基準があり、細胞採取の他の禁忌はありません;
- -出産可能年齢の被験者は、避妊のための信頼できる効果的な避妊方法を使用することに同意します（リズム避妊を除く） インフォームドコンセントに署名してから、1年以内にpCAR-19B細胞注入を受けるまで。
除外基準:
- 孤立した髄外疾患の再発;
- -スクリーニング時の活動性中枢神経系白血病、国立総合がんネットワーク（NCCN）ガイドラインに従って中枢神経系（CNS）グレード2および3と定義されています（注：中枢神経系の関与があるが、治療後に改善されたものを含めることができます）。
- スクリーニング前にCAR-T療法または他の遺伝子改変細胞療法を受けた者;
- -スクリーニング前に抗CD19薬物治療を受けました。
- -スクリーニング前に次の抗腫瘍治療を受けた：14日以内または少なくとも5半減期（どちらか短い方）以内に化学療法、標的療法およびその他の薬物治療を受けた。 14 日以内に放射線療法を受けた。
- HBsAg または HBcAb 陽性で、B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が正常範囲を超えています。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性であり、HCV RNA が正常範囲を超えています。 HIV抗体陽性;梅毒陽性;サイトメガロウイルス (CMV) DNA 陽性。
以下の心臓病のいずれかを持っている：
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III または IV のうっ血性心不全;
- -登録前6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）;
- -臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神（月経または脱水によるものを除く血管迷走神経による）の病歴;
- -重度の非虚血性心筋症の病歴;
- -スクリーニング前の1週間以内に全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症;
- -グレード2〜4の急性移植片対宿主病（GVHD）または中等度から重度の慢性GVHDの存在 スクリーニング前の4週間以内;
- -スクリーニング前6か月以内の脳血管障害またはてんかん発作;
- 活動性自己免疫疾患；
- -スクリーニング前5年以内に急性リンパ芽球性白血病以外の悪性腫瘍を有する患者、完全に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治的切除後の局所前立腺癌、根治的切除後の上皮内導管癌;
- -スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種しました。
- -スクリーニング前に他の介入臨床研究に参加しました。これには、市販されていない新薬の最後の使用が細胞再注入の時点から3か月未満である、または市販の薬物の最後の使用が細胞再注入の時点から5半減期未満である;
- 妊娠中または授乳中の女性、およびpCAR-19B細胞の再注入を受けてから1年以内に子供を産む予定の男性または女性の被験者;
- 他の研究者が研究への参加を不適切と判断した場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：pCAR-19B細胞
0.6〜2×106細胞/kgの用量によるpCAR-19B細胞の注入
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薬物：pCAR-19B細胞；投与方法：静脈内注入；被験者は細胞注入前にフルダラビンとシクロホスファミドで治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PCAR-19B注入後の奏効率【有効性】
時間枠：3ヶ月
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客観的奏効率には CR、CRi が含まれます。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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微小残存病変（MRD）
時間枠：3ヶ月
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-独立審査委員会（IRC）および研究者によって評価された、フローサイトメトリーによる3か月以内のMRD陰性ORR。
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3ヶ月
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PCAR-19B注入後の最高の全体的な反応[有効性]
時間枠：2年
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最良の総合奏効とは、pCAR-19B 細胞療法後に最良の有効性 (CR または CRi) を示した患者の割合を意味します。
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2年
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PCAR-19B注入後の全生存率【有効性】
時間枠：2年
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全生存期間とは、pCAR-19B 細胞の注入からあらゆる原因による被験者の死亡までの時間を意味します
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2年
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PCAR-19B注入後の効果持続時間【有効性】
時間枠：2年
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反応期間とは、CR または CRi の最初の評価から、疾患の再発または何らかの原因による死亡の最初の評価までの時間を意味します。
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2年
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PCAR-19B注入後の無再発生存率【有効性】
時間枠：2年
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無再発生存期間とは、pCAR-19B 細胞の被験者への注入から最初の病気の再発または何らかの原因による死亡までの時間 (いずれか早い方) を意味します。
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2年
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PCAR-19B注入後のイベントフリー生存率【有効性】
時間枠：2年
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イベントフリー生存とは、pCAR-19B細胞の注入から次のイベントの時間までの時間を意味します(どちらか早い方):
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2年
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PCAR-19B注入の治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：2年
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CTCAE v5.0 によって評価された有害事象のある参加者の数
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2年
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pCAR-19B注入の治療に関連する有害事象の発生率
時間枠：2年
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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2年
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pCAR-19B注入の特別な関心のある有害事象（AESI）の発生率
時間枠：2年
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CTCAE v5.0 によって評価された特別な関心のある有害事象のある参加者の数。以下の有害事象は、この研究の特別な関心のある有害事象として定義されました。
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2年
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pCAR-19B注入のRCLの発生率
時間枠：2年
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RCL 検出: レプリケーション コンピテント レンチウイルスの発生率。
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2年
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Cmaxの薬物動態データパラメータ
時間枠：3ヶ月
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QPCRで測定したCAR DNAコピー数を用いた解析：投与後に末梢血で増殖したpCAR-19B細胞の最高濃度
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3ヶ月
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Tmax の薬物動態データ パラメータ
時間枠：3ヶ月
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QPCR によって測定された CAR DNA コピー数を使用した分析: 最高濃度に達するまでの時間。
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3ヶ月
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AUC0-90dの薬物動態データパラメータ
時間枠：3ヶ月
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QPCR によって測定された CAR DNA コピー数を使用した分析: 28 日および 90 日での曲線下面積。
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3ヶ月
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クリアランス度の薬力学データパラメーター
時間枠：3ヶ月
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細胞注入後の異なる採血時点でのCD19陽性B細胞のクリアランスの程度
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3ヶ月
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CAR-T関連血清サイトカインの薬力学データパラメータ
時間枠：3ヶ月
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各時点での IL-6 の濃度レベル。
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3ヶ月
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PCAR-19B細胞の免疫原性
時間枠：3ヶ月
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Meso Scale Discovery（電気化学発光）で測定した抗CAR抗体を用いた解析
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3ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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造血幹細胞移植の有無によるCAR-T治療の6ヶ月ORRの比較分析
時間枠：6ヵ月
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独立審査委員会 (IRC) および治験責任医師が評価した 6 か月の ORR (CR および CRi を含む);独立審査委員会（IRC）および治験責任医師が評価した、CRおよびCRiを含むMRD陰性の6か月ORR。
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6ヵ月
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PCAR-19B 注入後の子供の成長と発達を評価する
時間枠：2年
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被験者の身長は、注入前、注入後 1、2、3 か月、その後 3 か月ごとに測定されました。
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2年
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PCAR-19B 注入後の子供の成長と発達を評価する
時間枠：2年
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被験者の体重は、注入前、注入後 1、2、3 か月、その後 3 か月ごとに測定されました。
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2年
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応答と有害反応に対する免疫機能状態の細胞的および分子的特徴の影響
時間枠：3ヶ月
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細胞免疫法による末梢血リンパ球サブセットの検出結果と有効性および安全性との相関。
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3ヶ月
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造血幹細胞移植の有無によるCAR-T治療の6ヶ月RFSの比較分析
時間枠：6ヵ月
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独立審査委員会 (IRC) による 6 か月の無再発生存期間 (RFS) と研究者の評価は、2 つのグループ間で統計的に比較されました。無再発生存期間とは、対象への pCAR-19B 細胞の注入から最初の病気の再発または何らかの原因による死亡までの時間 (いずれか早い方) を意味します。
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6ヵ月
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造血幹細胞移植の有無による CAR-T 治療の 6 か月 OS の比較分析
時間枠：6ヵ月
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独立審査委員会 (IRC) による 6 か月の全生存期間 (OS) と治験責任医師の評価は、2 つのグループ間で統計的に比較されました。全生存期間とは、pCAR-19B 細胞の注入からあらゆる原因による被験者の死亡までの時間を意味します
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tianyou Wang, M.D. Ph.D、Beijing Children's Hospital
- 主任研究者：Yicheng Zhang, M.D. Ph.D、Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月26日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月13日
最初の投稿 (実際)
2022年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月30日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。