PCAR-19B治疗儿童和青少年CD19阳性复发/难治性B-ALL的研究
2026年9月11日 更新者：Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
抗CD19 CAR-T疗法（pCAR-19B）治疗CD19阳性复发/难治性B-ALL的II期临床研究
这是一项评估pCAR-19 B细胞自体输注制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的安全性和有效性的II期临床研究。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、单臂、开放标签研究。
在符合资格标准并参加试验后，患者将接受白细胞分离术以收集自体淋巴细胞。
细胞制造完成后，患者将连续 3 天使用环磷酰胺 300mg/m2 和氟达拉滨 30mg/m2 进行淋巴细胞清除化疗，然后以 0.6-2 x106 细胞/kg 的目标剂量输注 CD19 CAR T 细胞。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Tianyou Wang, M.D
- 电话号码：010-59616161
- 邮箱：wangtianyou@bch.com.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yicheng Zhang, M.D
- 电话号码：18607140317
- 邮箱：yczhang@tjh.tjmu.edu.cn
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100000
- 招聘中
- Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
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接触：
- Tianyou Wang, M.D
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首席研究员：
- Tianyou Wang, M.D
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副研究员：
- Ruidong Zhang, M.D
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100000
- 招聘中
- Beijing GoBroad Boren Hospital
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首席研究员：
- Jin Pan, M.D
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接触：
- Jing Pan, M.D
-
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Chongqing Municipality
-
Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400014
- 招聘中
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
接触：
- Jianwen Xiao, M.D
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首席研究员：
- Jianwen Xiao, M.D
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518026
- 招聘中
- Shenzhen Children's Hospital
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接触：
- Sixi Liu, M.D
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首席研究员：
- Sixi Liu, M.D
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- 招聘中
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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副研究员：
- Zhenya Hong, M.D
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副研究员：
- Di Wang, M.D
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接触：
- Yicheng Zhang, M.D
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首席研究员：
- Yicheng Zhang, M.D
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副研究员：
- Yang Cao, M.D
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- 招聘中
- Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Qun Hu, M.D
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首席研究员：
- Qun Hu, M.D
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副研究员：
- Aiguo Liu, M.D
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副研究员：
- Yaqin Wang, M.D
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副研究员：
- Ai Zhang, M.D
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- 招聘中
- Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Runming Jin, M.D
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首席研究员：
- Runming Jin, M.D
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副研究员：
- Xiaoyan Wu, M.D
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- 招聘中
- The Second Xiangya Hospital, Central South University
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接触：
- Hongling Peng, M.D
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首席研究员：
- Hongling Peng, M.D
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副研究员：
- Yajuan Cui, M.D
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副研究员：
- Ruijuan Li, M.D
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 招聘中
- Jiangsu Province Hospital
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接触：
- Sixuan Qian, M.D
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首席研究员：
- Sixuan Qian, M.D
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- 招聘中
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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接触：
- Bing Chen, M.D
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首席研究员：
- Bing Chen, M.D
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- 招聘中
- Children's Hospital of Soochow University
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接触：
- Shaoyan Hu, M.D
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首席研究员：
- Shaoyan Hu, M.D
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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接触：
- Fei Li, M.D
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首席研究员：
- Fei Li, M.D
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副研究员：
- Min Yu, M.D
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副研究员：
- Fancong Kong, M.D
-
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- 招聘中
- West China Second University Hospital,Sichuan University
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接触：
- Ju Gao, M.D
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首席研究员：
- Ju Gao, M.D
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300000
- 招聘中
- Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
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接触：
- Xiaofan Zhu, M.D
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首席研究员：
- Xiaofan Zhu, M.D
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副研究员：
- Yumei Chen, M.D
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-
Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310052
- 招聘中
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Yongmin Tang, M.D
-
首席研究员：
- Yongmin Tang, M.D
-
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Zhengzhou
-
Henan、Zhengzhou、中国、450000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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接触：
- Yufeng Liu, M.D
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首席研究员：
- Yufeng Liu, M.D
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者本人或其监护人同意参加本次临床试验并签署知情同意书（ICF），表明其了解本次临床试验的目的和程序，并愿意参与研究；
诊断为B-ALL，并符合下列条件之一：
- 难治性B-ALL：标准诱导化疗2个疗程后未能达到完全缓解的早期难治性患者；
- 复发B-ALL：完全缓解后早期（<12个月）复发；或完全缓解后晚期复发（≥12个月），以及标准治疗后未达到完全缓解或早期治疗反应不佳的复发患者；经历过 2 次或更多次骨髓复发的患者；异基因造血干细胞移植后复发的患者；
- Ph+ALL患者，接受至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后未达到完全缓解或完全缓解后复发的患者（不能耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或T315i突变耐药者除外） TKI 药物）；
- 流式细胞术证实骨髓中的恶性细胞表达CD19；
- 筛选时骨髓形态学提示原始细胞≥5%；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1 分；
- 预期生存期≥12周；
重要脏器功能基本正常：
- 心功能：超声心动图显示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；
- 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN；
- 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤5.0×ULN；
- 总胆红素≤2.0×ULN （对于吉尔伯特综合征，总胆红素≤3.0×ULN）；
- 无氧状态下血氧饱和度≥92%。
- 无严重精神障碍；
- 具有单采或静脉采血标准，无其他细胞采集禁忌证；
- 育龄受试者自签署知情同意书至接受pCAR-19B细胞输注1年内同意使用可靠有效的避孕方法进行避孕（节律避孕除外）。
排除标准：
- 孤立性髓外疾病的复发；
- 筛选时的活动性中枢神经系统白血病，根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南定义为中枢神经系统 (CNS)-2 级和 3 级（注意：可包括中枢神经系统受累但治疗后改善的患者）；
- 筛选前接受过CAR-T疗法或其他基因修饰细胞疗法者；
- 筛选前接受过抗CD19药物治疗；
- 筛选前接受过以下抗肿瘤治疗： 14 天或至少 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、靶向治疗和其他药物治疗； 14天内接受过放疗；
- HBsAg或HBcAb阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA大于正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA大于正常范围； HIV抗体阳性；梅毒阳性；巨细胞病毒 (CMV) DNA 阳性；
有以下任何一种心脏病：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭；
- 入组前6个月内心肌梗死或冠状动脉旁路移植术（CABG）；
- 有临床意义的室性心律失常，或不明原因的晕厥病史（由血管迷走神经引起的，但由月经或脱水引起的除外）；
- 严重非缺血性心肌病病史；
- 筛选前1周内活动性感染或无法控制的感染需要全身治疗；
- 筛选前 4 周内出现 2-4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 或中度至重度慢性 GVHD；
- 筛选前6个月内脑血管意外或癫痫发作；
- 活动性自身免疫性疾病；
- 筛选前5年内患有非急性淋巴细胞白血病的恶性肿瘤患者，完全治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性切除后的局部前列腺癌、根治性切除后的导管原位癌除外；
- 筛查前4周内接种过减毒活疫苗；
- 筛选前参加过其他介入性临床研究，包括：未上市新药最后一次使用距离细胞回输时间小于3个月，或上市药物最后一次使用距离细胞回输时间小于5个半衰期;
- 接受pCAR-19B细胞回输后1年内怀孕或哺乳的女性，以及计划生育的男性或女性受试者；
- 其他研究者认为不适合参加该研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：pCAR-19B cells
Infusion of pCAR-19B cells by dose of 0.6-2 x10^6 cells/kg
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药物：pCAR-19B细胞； 给药方式：静脉输注； 受试者在细胞输注前接受氟达拉滨和环磷酰胺治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PCAR-19B输注后的客观缓解率[有效性]
大体时间：3个月
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客观缓解率包括CR、CRi。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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微小残留病灶（MRD）
大体时间：3个月
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独立审查委员会 (IRC) 和研究者通过流式细胞术评估的 3 个月内 MRD 阴性 ORR。
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3个月
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PCAR-19B 输注后的最佳总体反应 [有效性]
大体时间：2年
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最佳总体反应是指 pCAR-19B 细胞治疗后达到最佳疗效（CR 或 CRi）的患者比例。
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2年
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PCAR-19B输注后的总生存期[有效性]
大体时间：2年
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总生存期是指从输注 pCAR-19B 细胞到受试者因任何原因死亡的时间
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2年
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PCAR-19B输注后的反应持续时间[有效性]
大体时间：2年
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反应持续时间是指从首次评估 CR 或 CRi 到首次评估疾病复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准
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2年
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PCAR-19B输注后无复发生存期[疗效]
大体时间：2年
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无复发生存期是指从受试者输注 pCAR-19B 细胞到第一次疾病复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间
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2年
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PCAR-19B输注后的无事件生存[有效性]
大体时间：2年
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无事件生存期是指从输注 pCAR-19B 细胞到发生以下事件（以先发生者为准）的时间：
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2年
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PCAR-19B输注的治疗紧急不良事件（TEAE）的发生率
大体时间：2年
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由 CTCAE v5.0 评估的出现不良事件的参与者人数
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2年
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与 pCAR-19B 输注治疗相关的不良事件发生率
大体时间：2年
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根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
|
2年
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pCAR-19B输注的特殊兴趣不良事件（AESI）的发生率
大体时间：2年
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根据 CTCAE v5.0 评估的具有特殊兴趣不良事件的参与者人数，以下不良事件被定义为本研究的特殊兴趣不良事件：
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2年
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pCAR-19B输注的RCL发生率
大体时间：2年
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RCL 检测：复制型慢病毒的发生率。
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2年
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Cmax的药代动力学数据参数
大体时间：3个月
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使用 qPCR 测量的 CAR DNA 拷贝数分析：给药后外周血中扩增的最高 pCAR-19B 细胞浓度
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3个月
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Tmax 的药代动力学数据参数
大体时间：3个月
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使用 qPCR 测量的 CAR DNA 拷贝数分析：达到最高浓度的时间；
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3个月
|
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AUC0-90d的药代动力学数据参数
大体时间：3个月
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使用通过 qPCR 测量的 CAR DNA 拷贝数进行分析：28 天和 90 天时的曲线下面积。
|
3个月
|
|
清除程度的药效学数据参数
大体时间：3个月
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细胞输注后不同采血时间点CD19阳性B细胞的清除程度
|
3个月
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CAR-T相关血清细胞因子的药效学数据参数
大体时间：3个月
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每个时间点的 IL-6 浓度水平。
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3个月
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PCAR-19B 细胞的免疫原性
大体时间：3个月
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使用 Meso Scale Discovery 测定的抗 CAR 抗体的分析（电化学发光）
|
3个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CAR-T治疗加与不加造血干细胞移植6个月ORR对比分析
大体时间：6个月
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独立审查委员会 (IRC) 和研究者评估的 6 个月 ORR，包括 CR 和 CRi；独立审查委员会 (IRC) 和研究者评估了 MRD 阴性的 6 个月 ORR，包括 CR 和 CRi。
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6个月
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PCAR-19B输注后评估儿童的生长发育
大体时间：2年
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在输注前和输注后 1、2、3 个月以及此后每三个月测量受试者的身高。
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2年
|
|
PCAR-19B输注后评估儿童的生长发育
大体时间：2年
|
在输注前和输注后 1、2、3 个月以及此后每三个月测量受试者的体重。
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2年
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免疫功能状态的细胞分子特征对反应及不良反应的影响
大体时间：3个月
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细胞免疫法检测外周血淋巴细胞亚群检测结果与疗效和安全性的相关性。
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3个月
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CAR-T治疗联合或不联合造血干细胞移植的6个月RFS对比分析
大体时间：6个月
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独立审查委员会 (IRC) 和研究者评估的 6 个月无复发生存期 (RFS) 在两组之间进行了统计比较；无复发存活是指从受试者输注 pCAR-19B 细胞到第一次疾病复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
|
6个月
|
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CAR-T治疗联合或不联合造血干细胞移植的6个月OS对比分析
大体时间：6个月
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独立审查委员会 (IRC) 和研究者评估的 6 个月总生存期 (OS) 在两组之间进行了统计比较；总生存期是指从输注 pCAR-19B 细胞到受试者因任何原因死亡的时间
|
6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tianyou Wang, M.D. Ph.D、Beijing Children's Hospital
- 首席研究员：Yicheng Zhang, M.D. Ph.D、Tongji Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月26日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年7月1日
研究注册日期
首次提交
2022年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月13日
首次发布 (实际的)
2022年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月11日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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