En studie av pCAR-19B vid behandling av CD19-positivt återfallande/refraktärt B-ALL hos barn och ungdomar
11 september 2026 uppdaterad av: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
En klinisk fas II-studie av anti-CD19 CAR-T-terapi (pCAR-19B) vid behandling av CD19-positivt återfall/refraktärt B-ALL
Detta är en klinisk fas II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av pCAR-19 B-cells autologa infusionspreparat vid behandling av CD19-positiv recidiverande/refraktär B-cells akut lymfatisk leukemi.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multipelcenter, enarmad, öppen studie.
Efter att ha uppfyllt behörighetskriterierna och anmält sig till prövningen kommer patienter att genomgå leukaferes för insamling av autologa lymfocyter.
När cellerna har tillverkats kommer patienterna sedan att fortsätta till lymfodpletterande kemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2 och fludarabin 30 mg/m2 under 3 dagar i följd följt av infusion av CD19 CAR T-celler med en måldos på 0,6-2 x106 celler/kg.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
100
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Tianyou Wang, M.D
- Telefonnummer: 010-59616161
- E-post: wangtianyou@bch.com.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Yicheng Zhang, M.D
- Telefonnummer: 18607140317
- E-post: yczhang@tjh.tjmu.edu.cn
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
- Rekrytering
- Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
-
Kontakt:
- Tianyou Wang, M.D
-
Huvudutredare:
- Tianyou Wang, M.D
-
Underutredare:
- Ruidong Zhang, M.D
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
- Rekrytering
- Beijing GoBroad Boren Hospital
-
Huvudutredare:
- Jin Pan, M.D
-
Kontakt:
- Jing Pan, M.D
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400014
- Rekrytering
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Jianwen Xiao, M.D
-
Huvudutredare:
- Jianwen Xiao, M.D
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518026
- Rekrytering
- Shenzhen Children's Hospital
-
Kontakt:
- Sixi Liu, M.D
-
Huvudutredare:
- Sixi Liu, M.D
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekrytering
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Underutredare:
- Zhenya Hong, M.D
-
Underutredare:
- Di Wang, M.D
-
Kontakt:
- Yicheng Zhang, M.D
-
Huvudutredare:
- Yicheng Zhang, M.D
-
Underutredare:
- Yang Cao, M.D
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekrytering
- Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Qun Hu, M.D
-
Huvudutredare:
- Qun Hu, M.D
-
Underutredare:
- Aiguo Liu, M.D
-
Underutredare:
- Yaqin Wang, M.D
-
Underutredare:
- Ai Zhang, M.D
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekrytering
- Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Runming Jin, M.D
-
Huvudutredare:
- Runming Jin, M.D
-
Underutredare:
- Xiaoyan Wu, M.D
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Rekrytering
- The Second Xiangya Hospital, Central South University
-
Kontakt:
- Hongling Peng, M.D
-
Huvudutredare:
- Hongling Peng, M.D
-
Underutredare:
- Yajuan Cui, M.D
-
Underutredare:
- Ruijuan Li, M.D
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekrytering
- Jiangsu Province Hospital
-
Kontakt:
- Sixuan Qian, M.D
-
Huvudutredare:
- Sixuan Qian, M.D
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Rekrytering
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
-
Kontakt:
- Bing Chen, M.D
-
Huvudutredare:
- Bing Chen, M.D
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- Rekrytering
- Children's Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Shaoyan Hu, M.D
-
Huvudutredare:
- Shaoyan Hu, M.D
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Kontakt:
- Fei Li, M.D
-
Huvudutredare:
- Fei Li, M.D
-
Underutredare:
- Min Yu, M.D
-
Underutredare:
- Fancong Kong, M.D
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Rekrytering
- West China Second University Hospital,Sichuan University
-
Kontakt:
- Ju Gao, M.D
-
Huvudutredare:
- Ju Gao, M.D
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300000
- Rekrytering
- Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
-
Kontakt:
- Xiaofan Zhu, M.D
-
Huvudutredare:
- Xiaofan Zhu, M.D
-
Underutredare:
- Yumei Chen, M.D
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310052
- Rekrytering
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yongmin Tang, M.D
-
Huvudutredare:
- Yongmin Tang, M.D
-
-
Zhengzhou
-
Henan, Zhengzhou, Kina, 450000
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Yufeng Liu, M.D
-
Huvudutredare:
- Yufeng Liu, M.D
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 år till 21 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten själv eller hans vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och undertecknar Informed Consent Form (ICF), vilket indikerar att han förstår syftet och procedurerna för denna kliniska prövning och är villig att delta i forskningen;
Diagnostiserats med B-ALL, och uppfyller ett av följande villkor:
- Refraktär B-ALL: Refraktära patienter i tidigt stadium som misslyckades med att uppnå fullständig remission efter 2 kurer av standardinduktionskemoterapi;
- Återfall av B-ALL: patienter med tidigt återfall (<12 månader) efter fullständig remission; eller sent återfall (≥12 månader) efter fullständig remission, och återfallspatienter som inte har uppnått fullständig remission efter standardbehandling eller har dåligt svar på tidig behandling; erfarenhet Patienter med 2 eller fler benmärgsrecidiv; patienter med återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
- För Ph+ALL-patienter, patienter som inte har uppnått fullständig remission efter att ha fått minst två behandlingar med tyrosinkinashämmare (TKI) eller som har återfall efter fullständig remission (förutom de som inte kan tolerera TKI-behandling eller har kontraindikationer mot TKI-behandling eller har T315i-mutationsresistens till TKI-läkemedel);
- De maligna cellerna i benmärgen bekräftades uttrycka CD19 genom flödescytometri;
- Benmärgsmorfologi vid tidpunkten för screening indikerade att blaster≥ 5 %;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 poäng ;
- Förväntad överlevnad är ≥ 12 veckor;
Funktionen hos viktiga organ är i princip normal:
- Hjärtfunktion: ekokardiografi visade hjärtejektionsfraktion ≥50 %, och ingen uppenbar abnormitet hittades på elektrokardiogrammet;
- Njurfunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
- Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤5,0×ULN;
- Totalt bilirubin≤2,0×ULN (för Gilberts syndrom, totalt bilirubin≤3,0×ULN);
- Syremättnad i blodet≥92 % i icke-syretillstånd.
- Ingen allvarlig psykisk störning;
- Har aferes eller venös blodinsamlingsstandard och har inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
- Försökspersoner i fertil ålder samtycker till att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder för preventivmedel (exklusive rytmprevention) från att underteckna det informerade samtycket till att få pCAR-19B-cellinfusion inom 1 år.
Exklusions kriterier:
- Återfall av isolerad extramedullär sjukdom;
- Aktiv leukemi i centrala nervsystemet vid screening, definierad som centrala nervsystemet (CNS)-grad 2 och 3 enligt riktlinjerna från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (notera: de med centrala nervsystemet men förbättrade efter behandling kan inkluderas);
- De som har fått CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi före screening;
- Fick anti-CD19 läkemedelsbehandling före screening;
- Fick följande antitumörbehandlingar före screening: Fick kemoterapi, riktad terapi och andra läkemedelsbehandlingar inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast); Fick strålbehandling inom 14 dagar;
- HBsAg- eller HBcAb-positivt och hepatit B-virus (HBV) DNA är större än det normala intervallet; antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är positiv och HCV-RNA är större än det normala intervallet; HIV-antikroppspositiv; syfilis positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positiv;
Har någon av följande hjärtsjukdomar:
- New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt;
- Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning (CABG);
- Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller historia av synkope av okänt ursprung (av vasovagal utom de orsakade av menstruation eller uttorkning);
- Anamnes med svår icke-ischemisk kardiomyopati;
- Aktiv infektion eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före screening;
- Förekomst av grad 2-4 akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller måttlig till svår kronisk GVHD inom 4 veckor före screening;
- Cerebrovaskulär olycka eller epileptiska anfall inom 6 månader före screening;
- Aktiva autoimmuna sjukdomar;
- Patienter med andra elakartade tumörer än akut lymfoblastisk leukemi inom 5 år före screening, förutom fullt behandlat livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal resektion och duct in situ efter radikal resektionscancer;
- Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
- Deltagit i andra interventionella kliniska studier före screening, inklusive: den senaste användningen av nya icke-marknadsförda läkemedel är mindre än 3 månader från tidpunkten för cellåterinfusion, eller den senaste användningen av marknadsförda läkemedel är mindre än 5 halveringstider från tidpunkten för cellåterinfusion ;
- Kvinnor som är gravida eller ammar, och manliga eller kvinnliga försökspersoner som planerar att skaffa barn inom 1 år efter att ha fått pCAR-19B cellreinfusion;
- Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: pCAR-19B cells
Infusion of pCAR-19B cells by dose of 0.6-2 x10^6 cells/kg
|
Läkemedel: pCAR-19B celler； Administreringsmetod: intravenös infusion； Försökspersoner kommer att behandlas med Fludarabin och cyklofosfamid före cellinfusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens efter pCAR-19B-infusion [Effektivitet]
Tidsram: 3 månader
|
Objektiv svarsfrekvens inkluderar CR, CRi.
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minimal kvarvarande sjukdom (MRD)
Tidsram: 3 månader
|
MRD-negativ ORR inom 3 månader genom flödescytometri enligt bedömning av Independent Review Committee (IRC) och utredare.
|
3 månader
|
|
Bästa övergripande svar efter pCAR-19B-infusion [Effektivitet]
Tidsram: 2 år
|
Bästa övergripande svar betyder andelen patienter med bäst effekt (CR eller CRi) efter pCAR-19B-cellterapi.
|
2 år
|
|
Total överlevnad efter pCAR-19B-infusion [Effektivitet]
Tidsram: 2 år
|
Total överlevnad betyder tiden från infusion av pCAR-19B-celler till försökspersoners död oavsett orsak
|
2 år
|
|
Varaktighet av svar efter pCAR-19B-infusion [Effektivitet]
Tidsram: 2 år
|
Varaktighet av svar betyder tiden från första bedömning av CR eller CRi till första bedömning av sjukdomsrecidiv eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
|
2 år
|
|
Återfallsfri överlevnad efter pCAR-19B-infusion [Effektivitet]
Tidsram: 2 år
|
Återfallsfri överlevnad betyder tid från patientens infusion av pCAR-19B-celler till första sjukdomsåterfall eller död av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först)
|
2 år
|
|
Händelsefri överlevnad efter pCAR-19B-infusion [Effektivitet]
Tidsram: 2 år
|
Händelsefri överlevnad betyder tiden från infusionen av pCAR-19B-celler till tidpunkten för följande händelser (beroende på vilket som inträffar först):
|
2 år
|
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) av pCAR-19B-infusion
Tidsram: 2 år
|
Antal deltagare med biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
|
2 år
|
|
förekomsten av biverkningar relaterade till behandling av pCAR-19B-infusion
Tidsram: 2 år
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
|
2 år
|
|
förekomsten av biverkningar av särskilt intresse (AESI) av pCAR-19B-infusion
Tidsram: 2 år
|
Antal deltagare med biverkningar av särskilt intresse enligt bedömning av CTCAE v5.0, Följande biverkningar definierades som biverkningar av särskilt intresse för denna studie:
|
2 år
|
|
förekomsten av RCL av pCAR-19B-infusion
Tidsram: 2 år
|
RCL-detektion: förekomsten av replikationskompetent lentivirus.
|
2 år
|
|
Farmakokinetiska dataparametrar för Cmax
Tidsram: 3 månader
|
Analys med CAR DNA-kopiatal mätt med qPCR: den högsta koncentrationen av pCAR-19B-celler expanderade i perifert blod efter administrering
|
3 månader
|
|
Farmakokinetiska dataparametrar för Tmax
Tidsram: 3 månader
|
Analys med CAR DNA-kopiatal mätt med qPCR: tiden för att nå den högsta koncentrationen;
|
3 månader
|
|
Farmakokinetiska dataparametrar för AUC0-90d
Tidsram: 3 månader
|
Analys med CAR DNA-kopiatal mätt med qPCR: Area under kurvan vid 28 dagar och 90 dagar.
|
3 månader
|
|
Farmakodynamiska dataparametrar för graden av clearance
Tidsram: 3 månader
|
Graden av clearance av CD19-positiva B-celler vid olika tidpunkter för bloduppsamling efter cellinfusion
|
3 månader
|
|
Farmakodynamiska dataparametrar för CAR-T-relaterade serumcytokiner
Tidsram: 3 månader
|
koncentrationsnivåerna av IL-6 vid varje tidpunkt.
|
3 månader
|
|
Immunogenicitet hos pCAR-19B-celler
Tidsram: 3 månader
|
Analys med anti-CAR-antikroppar uppmätt med Meso Scale Discovery (elektrokemiluminescens)
|
3 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförande analys av 6-månaders ORR av CAR-T-behandling med eller utan hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: 6 månader
|
Oberoende granskningskommitté (IRC) och utredare bedömd 6-månaders ORR, inklusive CR och CRi; Oberoende granskningskommitté (IRC) och utredare bedömd 6-månaders ORR med MRD-negativ, inklusive CR och CRi.
|
6 månader
|
|
Bedöm barnens tillväxt och utveckling efter pCAR-19B-infusion
Tidsram: 2 år
|
Försökspersonens längd mättes före infusion och 1, 2, 3 månader efter infusion och var tredje månad därefter.
|
2 år
|
|
Bedöm barnens tillväxt och utveckling efter pCAR-19B-infusion
Tidsram: 2 år
|
Försökspersonens vikt mättes före infusion och 1, 2, 3 månader efter infusion och var tredje månad därefter.
|
2 år
|
|
Effekten av de cellulära och molekylära egenskaperna hos immunfunktionsstatus på svar och biverkningar
Tidsram: 3 månader
|
Korrelationen mellan detekteringsresultaten för undergrupper av lymfocyter från perifert blod som mäts med cellulär immunanalys och effektiviteten och säkerheten.
|
3 månader
|
|
Jämförande analys av 6-månaders RFS av CAR-T-behandling med eller utan hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: 6 månader
|
6-månaders återfallsfri överlevnad (RFS) av Independent Review Committee (IRC) och utredares bedömningar jämfördes statistiskt mellan de två grupperna; Återfallsfri överlevnad betyder tid från patientens infusion av pCAR-19B-celler till första sjukdomsåterfall eller död av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först).
|
6 månader
|
|
Jämförande analys av 6-månaders OS av CAR-T-behandling med eller utan hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: 6 månader
|
6-månaders total överlevnad (OS) av Independent Review Committee (IRC) och utredares bedömningar jämfördes statistiskt mellan de två grupperna; Total överlevnad betyder tiden från infusion av pCAR-19B-celler till försökspersoners död oavsett orsak
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
- Huvudutredare: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 januari 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 mars 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 april 2022
Första postat (Faktisk)
19 april 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PB07
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .