En undersøgelse af pCAR-19B i behandling af CD19-positiv recidiverende/refraktær B-ALL hos børn og unge

Inklusionskriterier:

1. Patienten selv eller dennes værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver Informed Consent Form (ICF), hvilket angiver, at han forstår formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og er villig til at deltage i forskningen;

2. Diagnosticeret med B-ALL, og opfylder en af ​​følgende betingelser:

   1. Refraktær B-ALL: tidligt stadie refraktære patienter, som ikke opnåede fuldstændig remission efter 2 forløb med standard induktionskemoterapi;
   2. Recidiverende B-ALL: patienter med tidligt tilbagefald (<12 måneder) efter fuldstændig remission; eller sent tilbagefald (≥12 måneder) efter fuldstændig remission, og recidiverende patienter, som ikke har opnået fuldstændig remission efter standardbehandling eller har dårlig respons på tidlig behandling; erfaring Patienter med 2 eller flere knoglemarvsrecidiv; patienter med recidiv efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
   3. For Ph+ALL-patienter, patienter, der ikke har opnået fuldstændig remission efter at have modtaget mindst to behandlinger med tyrosinkinasehæmmere (TKI) eller har fået tilbagefald efter fuldstændig remission (undtagen dem, der ikke kan tolerere TKI-behandling eller har kontraindikationer til TKI-behandling eller har T315i-mutationsresistens til TKI-lægemidler);
3. De ondartede celler i knoglemarven blev bekræftet til at udtrykke CD19 ved flowcytometri;
4. Knoglemarvsmorfologi på tidspunktet for screening indikerede, at blaster≥ 5 %;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 point ;
6. Forventet overlevelse er ≥ 12 uger;

7. Funktionen af ​​vigtige organer er grundlæggende normal:

   1. Hjertefunktion: ekkokardiografi viste hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet nogen tydelig abnormitet på elektrokardiogrammet;
   2. Nyrefunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   3. Leverfunktion: Alanin Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤5,0×ULN;
   4. Total bilirubin≤2,0×ULN (for Gilbert syndrom, total bilirubin≤3,0×ULN);
   5. Blodiltmætning≥92% i ikke-ilttilstand.
8. Ingen alvorlig psykisk lidelse;
9. Har aferese eller venøs blodopsamlingsstandarder og har ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
10. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder til prævention (undtagen rytmeprævention) fra underskrivelse af det informerede samtykke til modtagelse af pCAR-19B celleinfusion inden for 1 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbagefald af isoleret ekstramedullær sygdom;
2. Aktiv centralnervesystemleukæmi ved screening, defineret som centralnervesystem (CNS)-grad 2 og 3 i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (bemærk: dem med centralnervesysteminvolvering, men forbedret efter behandling kan inkluderes);
3. De, der har modtaget CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi før screening;
4. Modtaget anti-CD19 lægemiddelbehandling før screening;
5. Modtog følgende antitumorbehandlinger før screening: Modtog kemoterapi, målrettet terapi og andre lægemiddelbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest); Modtog strålebehandling inden for 14 dage;
6. HBsAg eller HBcAb positiv og hepatitis B virus (HBV) DNA er større end det normale område; hepatitis C virus (HCV) antistof er positivt og HCV RNA større end det normale område; HIV antistof positiv; syfilis positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positiv;

7. Har en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantation inden for 6 måneder før tilmelding (CABG);
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med synkope af ukendt oprindelse (ved vasovagal undtagen dem forårsaget af menstruation eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
8. Aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;
9. Tilstedeværelsen af ​​grad 2-4 akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller moderat til svær kronisk GVHD inden for 4 uger før screening;
10. Cerebrovaskulær ulykke eller epileptisk anfald inden for 6 måneder før screening;
11. Aktive autoimmune sygdomme;
12. Patienter med andre ondartede tumorer end akut lymfatisk leukæmi inden for 5 år før screening, bortset fra fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal resektion og duct in situ efter radikal resektionskræft;
13. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
14. Deltog i andre interventionelle kliniske undersøgelser før screening, herunder: den sidste brug af umarkedsførte nye lægemidler er mindre end 3 måneder fra tidspunktet for cellreinfusion, eller den sidste brug af markedsførte lægemidler er mindre end 5 halveringstider fra tidspunktet for cellreinfusion ;
15. Kvinder, der er gravide eller ammer, og mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at få børn inden for 1 år efter at have modtaget pCAR-19B cellereinfusion;
16. Andre efterforskere finder det upassende at deltage i undersøgelsen.