Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pCAR-19B v léčbě CD19-pozitivní recidivující/refrakterní B-ALL u dětí a dospívajících

30. července 2024 aktualizováno: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Fáze II klinické studie anti-CD19 CAR-T terapie (pCAR-19B) v léčbě CD19-pozitivní recidivující/refrakterní B-ALL

Toto je klinická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti autologního infuzního přípravku pCAR-19 B buněk při léčbě CD19-pozitivní relabující/refrakterní B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o vícecentrovou, jednoramennou, otevřenou studii. Po splnění kritérií způsobilosti a zařazení do studie podstoupí pacienti leukaferézu za účelem odběru autologních lymfocytů. Jakmile jsou buňky vyrobeny, pacienti poté přistoupí k lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem 300 mg/m2 a fludarabinem 30 mg/m2 po dobu 3 po sobě jdoucích dnů s následnou infuzí CD19 CAR T-buněk v cílové dávce 0,6-2 x 106 buněk/kg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100000
        • Nábor
        • Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ruidong Zhang, M.D
        • Kontakt:
          • M.D
      • Beijing, Beijing, Čína, 100000
        • Nábor
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Kontakt:
          • Jin Pan, M.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jin Pan, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000
        • Nábor
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhenya Hong, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Di Wang, M.D
        • Kontakt:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yang Cao, M.D
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000
        • Nábor
        • Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Qun Hu, M.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qun Hu, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Aiguo Liu, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yaqin Wang, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ai Zhang, M.D
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000
        • Nábor
        • Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Runming Jin, M.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Runming Jin, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Xiaoyan Wu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Nábor
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
          • Hongling Peng, M.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hongling Peng, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yajuan Cui, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ruijuan Li, M.D
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
        • Nábor
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Shaoyan Hu, M.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shaoyan Hu, M.D
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330000
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Fei Li, M.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fei Li, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Min Yu, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Fancong Kong, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
        • Nábor
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
        • Kontakt:
          • Ju Gao, M.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ju Gao, M.D
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300000
        • Nábor
        • Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
        • Kontakt:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yumei Chen, M.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient sám nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisuje formulář informovaného souhlasu (ICF), čímž dává najevo, že rozumí účelu a postupům tohoto klinického hodnocení a je ochoten se výzkumu zúčastnit;

  2. Diagnóza B-ALL a splnění jedné z následujících podmínek:

    1. Refrakterní B-ALL: refrakterní pacienti v časném stadiu, u kterých se nepodařilo dosáhnout kompletní remise po 2 cyklech standardní indukční chemoterapie;
    2. Relaps B-ALL: pacienti s časným relapsem (<12 měsíců) po kompletní remisi; nebo pozdním relapsem (≥12 měsíců) po kompletní remisi a pacienti s relapsem, kteří nedosáhli kompletní remise po standardní léčbě nebo mají špatnou odpověď na časnou léčbu; zkušenosti Pacienti se 2 nebo více recidivami kostní dřeně; pacienti s recidivou po alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
    3. U pacientů s Ph+ALL, pacientů, kteří nedosáhli kompletní remise po podání alespoň dvou terapií inhibitory tyrosinkinázy (TKI) nebo u kterých došlo k relapsu po kompletní remisi (kromě těch, kteří netolerují léčbu TKI nebo mají kontraindikace k léčbě TKI nebo mají rezistenci na mutaci T315i na léky TKI);
  3. Průtokovou cytometrií bylo potvrzeno, že maligní buňky v kostní dřeni exprimují CD19;
  4. Morfologie kostní dřeně v době screeningu ukázala, že blasty ≥ 5 %;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 bod ;
  6. Očekávané přežití je ≥ 12 týdnů;

  7. Funkce důležitých orgánů je v zásadě normální:

    1. Srdeční funkce: echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci ≥50 % a na elektrokardiogramu nebyla nalezena žádná zjevná abnormalita;
    2. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
    3. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤5,0×ULN;
    4. Celkový bilirubin≤2,0×ULN (u Gilbertova syndromu celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN);
    5. Nasycení krve kyslíkem ≥ 92 % v nekyslíkovém stavu.
  8. Žádná vážná duševní porucha;
  9. Mít standardy aferézy nebo odběru žilní krve a nemají žádné jiné kontraindikace pro odběr buněk;
  10. Subjekty ve fertilním věku souhlasí s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod pro antikoncepci (s výjimkou rytmické antikoncepce) od podpisu informovaného souhlasu s podáním infuze buněk pCAR-19B do 1 roku.

Kritéria vyloučení:

  1. Relaps izolovaného extramedulárního onemocnění;
  2. Aktivní leukémie centrálního nervového systému při screeningu, definovaná jako centrální nervový systém (CNS)-stupeň 2 a 3 podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (poznámka: mohou být zahrnuti pacienti s postižením centrálního nervového systému, ale po léčbě se zlepšili);
  3. Ti, kteří před screeningem podstoupili terapii CAR-T nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapii;
  4. podstoupila léčbu anti-CD19 před screeningem;
  5. Před screeningem podstoupil následující protinádorovou léčbu: Podstoupil chemoterapii, cílenou terapii a další medikamentózní léčbu během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší); Přijatá radioterapie do 14 dnů;
  6. HBsAg nebo HBcAb pozitivní a DNA viru hepatitidy B (HBV) je větší než normální rozmezí; protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) je pozitivní a HCV RNA vyšší než normální rozmezí; HIV pozitivní protilátky; syfilis pozitivní; DNA pozitivní cytomegaloviru (CMV);

  7. Máte některý z následujících srdečních stavů:

    1. městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
    2. Infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie během 6 měsíců před zařazením (CABG);
    3. Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo synkopa neznámého původu v anamnéze (vazovagální s výjimkou těch způsobených menstruací nebo dehydratací);
    4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze;
  8. Aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu do 1 týdne před screeningem;
  9. Přítomnost akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2.–4. stupně nebo středně těžké až těžké chronické GVHD během 4 týdnů před screeningem;
  10. Cévní mozková příhoda nebo epileptický záchvat během 6 měsíců před screeningem;
  11. Aktivní autoimunitní onemocnění；
  12. Pacienti s maligními nádory jinými než akutní lymfoblastická leukémie během 5 let před screeningem, s výjimkou plně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a duct in situ po radikální resekci;
  13. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
  14. Účast na jiných intervenčních klinických studiích před screeningem, včetně: posledního použití nových nekomerčně dostupných léků je méně než 3 měsíce od doby reinfuze buněk nebo poslední použití komerčně dostupných léků je kratší než 5 poločasů od doby reinfuze buněk ;
  15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a muži nebo ženy, kteří plánují mít děti do 1 roku po podání reinfuze buněk pCAR-19B;
  16. Jiní vyšetřovatelé považují účast ve studii za nevhodnou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: pCAR-19B buňky
Infuze buněk pCAR-19B dávkou 0,6-2 x 106 buněk/kg
Biologický: pCAR-19B buňky
Lék: buňky pCAR-19B； Způsob podání: intravenózní infuze； Subjekty budou před infuzí buněk léčeny fludarabinem a cyklofosfamidem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi po infuzi pCAR-19B [Účinnost]
Časové okno: 3 měsíce
Míra objektivní odpovědi zahrnuje CR, CRi.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální reziduální nemoc (MRD)
Časové okno: 3 měsíce
MRD-negativní ORR do 3 měsíců pomocí průtokové cytometrie, jak bylo hodnoceno Independent Review Committee (IRC) a zkoušejícím.
3 měsíce
Nejlepší celková odpověď po infuzi pCAR-19B [Účinnost]
Časové okno: 2 roky
Nejlepší celková odpověď znamená podíl pacientů s nejlepší účinností (CR nebo CRi) po terapii buňkami pCAR-19B.
2 roky
Celkové přežití po infuzi pCAR-19B [Účinnost]
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití znamená dobu od infuze buněk pCAR-19B do smrti subjektů z jakékoli příčiny
2 roky
Doba trvání odpovědi po infuzi pCAR-19B [Účinnost]
Časové okno: 2 roky
Doba trvání odpovědi znamená dobu od prvního hodnocení CR nebo CRi do prvního hodnocení recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
2 roky
Přežití bez relapsu po infuzi pCAR-19B [Účinnost]
Časové okno: 2 roky
Přežití bez relapsu znamená dobu od infuze buněk pCAR-19B subjektu do prvního relapsu onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve)
2 roky
Přežití bez událostí po infuzi pCAR-19B [Účinnost]
Časové okno: 2 roky

Přežití bez události znamená dobu od infuze buněk pCAR-19B do doby následujících událostí (podle toho, co nastane dříve):

  1. Smrt z jakékoli příčiny po remisi;
  2. Recidiva onemocnění;
  3. Odstoupení z klinické studie po selhání léčby nebo splnění kritérií pro stažení.
2 roky
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) infuze pCAR-19B
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků s nežádoucími účinky podle CTCAE v5.0
2 roky
výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou infuzí pCAR-19B
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
2 roky
výskyt nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) infuze pCAR-19B
Časové okno: 2 roky

Počet účastníků s nežádoucími účinky zvláštního zájmu podle CTCAE v5.0, Následující nežádoucí účinky byly definovány jako nežádoucí účinky zvláštního zájmu pro tuto studii:

  1. syndrom uvolnění cytokinů (CRS) stupně 3 a vyšší;
  2. syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) stupně 3 a vyšší;
  3. Infekce 3. a vyššího stupně;
  4. syndrom akutního rozpadu nádoru 3. a vyššího stupně;
  5. Nevyřešené cytopenie trvající 28 dní.
2 roky
výskyt RCL infuze pCAR-19B
Časové okno: 2 roky
Detekce RCL: výskyt replikačního kompetentního lentiviru.
2 roky
Parametry farmakokinetických dat Cmax
Časové okno: 3 měsíce
Analýza pomocí počtu kopií CAR DNA měřeného pomocí qPCR: nejvyšší koncentrace buněk pCAR-19B expandovaných v periferní krvi po podání
3 měsíce
Parametry farmakokinetických dat Tmax
Časové okno: 3 měsíce
Analýza pomocí počtu kopií CAR DNA měřeného pomocí qPCR: čas k dosažení nejvyšší koncentrace;
3 měsíce
Parametry farmakokinetických dat AUC0-90d
Časové okno: 3 měsíce
Analýza pomocí počtu kopií CAR DNA měřená pomocí qPCR: Plocha pod křivkou po 28 dnech a 90 dnech.
3 měsíce
Farmakodynamické datové parametry stupně clearance
Časové okno: 3 měsíce
Stupeň clearance CD19-pozitivních B buněk v různých časových bodech odběru krve po infuzi buněk
3 měsíce
Parametry farmakodynamických dat sérových cytokinů souvisejících s CAR-T
Časové okno: 3 měsíce
hladiny koncentrace IL-6 v každém časovém bodě.
3 měsíce
Imunogenicita buněk pCAR-19B
Časové okno: 3 měsíce
Analýza pomocí anti-CAR protilátek měřená pomocí Meso Scale Discovery（elektrochemiluminiscence）
3 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnávací analýza 6měsíčního ORR léčby CAR-T s transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo bez ní
Časové okno: 6 měsíců
Nezávislá kontrolní komise (IRC) a vyšetřovatelem hodnocená 6měsíční ORR, včetně CR a CRi; Nezávislá kontrolní komise (IRC) a vyšetřovatelem hodnocená 6měsíční ORR s MRD-negativní, včetně CR a CRi.
6 měsíců
Zhodnoťte růst a vývoj dětí po infuzi pCAR-19B
Časové okno: 2 roky
Výška subjektu byla měřena před infuzí a 1, 2, 3 měsíce po infuzi a každé tři měsíce poté.
2 roky
Zhodnoťte růst a vývoj dětí po infuzi pCAR-19B
Časové okno: 2 roky
Hmotnost subjektu byla měřena před infuzí a 1, 2, 3 měsíce po infuzi a každé tři měsíce poté.
2 roky
Vliv buněčných a molekulárních vlastností stavu imunitní funkce na odpověď a nežádoucí reakce
Časové okno: 3 měsíce
Korelace mezi výsledky detekce podskupin lymfocytů periferní krve měřenými buněčným imunotestem a účinností a bezpečností.
3 měsíce
Srovnávací analýza 6měsíční RFS léčby CAR-T s transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo bez ní
Časové okno: 6 měsíců
Mezi těmito dvěma skupinami bylo statisticky porovnáno 6měsíční přežití bez relapsu (RFS) provedené nezávislou kontrolní komisí (IRC) a hodnocením zkoušejícím; Přežití bez relapsu znamená dobu od infuze buněk pCAR-19B subjektu do prvního relapsu onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve).
6 měsíců
Srovnávací analýza 6měsíčního OS léčby CAR-T s transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo bez ní
Časové okno: 6 měsíců
6měsíční celkové přežití (OS) provedené nezávislou kontrolní komisí (IRC) a hodnocením zkoušejícího bylo statisticky porovnáno mezi těmito dvěma skupinami; Celkové přežití znamená dobu od infuze buněk pCAR-19B do smrti subjektů z jakékoli příčiny
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PB07

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na pCAR-19B buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit