Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de pCAR-19B dans le traitement de la LAL-B récidivante/réfractaire CD19-positive chez les enfants et les adolescents

11 septembre 2026 mis à jour par: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Une étude clinique de phase II sur la thérapie CAR-T anti-CD19 (pCAR-19B) dans le traitement de la LAL-B récidivante/réfractaire avec CD19 positif

Il s'agit d'une étude clinique de phase II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la préparation de perfusion autologue de lymphocytes B pCAR-19 dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique CD19-positive en rechute/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, à un seul bras, en ouvert. Après avoir satisfait aux critères d'éligibilité et s'être inscrits à l'essai, les patients subiront une leucaphérèse pour la collecte de lymphocytes autologues. Une fois les cellules fabriquées, les patients passeront ensuite à une chimiothérapie lymphodéplétive avec du cyclophosphamide 300 mg/m2 et de la fludarabine 30 mg/m2 pendant 3 jours consécutifs, suivie d'une perfusion de lymphocytes T CD19 CAR à une dose cible de 0,6-2 x 106 cellules/kg.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
        • Recrutement
        • Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
        • Contact:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Chercheur principal:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Ruidong Zhang, M.D
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
        • Recrutement
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jin Pan, M.D
        • Contact:
          • Jing Pan, M.D
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400014
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
          • Jianwen Xiao, M.D
        • Chercheur principal:
          • Jianwen Xiao, M.D
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518026
        • Recrutement
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Contact:
          • Sixi Liu, M.D
        • Chercheur principal:
          • Sixi Liu, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Recrutement
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Sous-enquêteur:
          • Zhenya Hong, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Di Wang, M.D
        • Contact:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Chercheur principal:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Yang Cao, M.D
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Recrutement
        • Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Qun Hu, M.D
        • Chercheur principal:
          • Qun Hu, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Aiguo Liu, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Yaqin Wang, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Ai Zhang, M.D
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Recrutement
        • Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Runming Jin, M.D
        • Chercheur principal:
          • Runming Jin, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Xiaoyan Wu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410000
        • Recrutement
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
          • Hongling Peng, M.D
        • Chercheur principal:
          • Hongling Peng, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Yajuan Cui, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Ruijuan Li, M.D
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Recrutement
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
          • Sixuan Qian, M.D
        • Chercheur principal:
          • Sixuan Qian, M.D
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210008
        • Recrutement
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Contact:
          • Bing Chen, M.D
        • Chercheur principal:
          • Bing Chen, M.D
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215000
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Contact:
          • Shaoyan Hu, M.D
        • Chercheur principal:
          • Shaoyan Hu, M.D
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Fei Li, M.D
        • Chercheur principal:
          • Fei Li, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Min Yu, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Fancong Kong, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
        • Recrutement
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
        • Contact:
          • Ju Gao, M.D
        • Chercheur principal:
          • Ju Gao, M.D
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300000
        • Recrutement
        • Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
        • Contact:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Chercheur principal:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Yumei Chen, M.D
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310052
        • Recrutement
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Yongmin Tang, M.D
        • Chercheur principal:
          • Yongmin Tang, M.D
    • Zhengzhou
      • Henan, Zhengzhou, Chine, 450000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
          • Yufeng Liu, M.D
        • Chercheur principal:
          • Yufeng Liu, M.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient lui-même ou son tuteur accepte de participer à cet essai clinique et signe le formulaire de consentement éclairé (ICF), indiquant qu'il comprend le but et les procédures de cet essai clinique et qu'il est disposé à participer à la recherche ;

  2. Diagnostiqué avec B-ALL，et répondre à l'une des conditions suivantes :

    1. LAL-B réfractaire : patients réfractaires à un stade précoce qui n'ont pas obtenu de rémission complète après 2 cycles de chimiothérapie d'induction standard ;
    2. LAL-B en rechute : patients présentant une rechute précoce (< 12 mois) après une rémission complète ; ou une rechute tardive (≥ 12 mois) après une rémission complète, et les patients en rechute qui n'ont pas obtenu de rémission complète après un traitement standard ou qui ont une mauvaise réponse à un traitement précoce ; expérience Patients avec 2 ou plusieurs récidives de moelle osseuse ; les patients présentant une récidive après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
    3. Pour les patients atteints de LAL Ph+, les patients qui n'ont pas obtenu de rémission complète après avoir reçu au moins deux traitements par inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ou qui ont rechuté après une rémission complète (sauf ceux qui ne peuvent pas tolérer le traitement par ITK ou qui ont des contre-indications au traitement par ITK ou qui ont une résistance à la mutation T315i aux médicaments TKI);
  3. Les cellules malignes de la moelle osseuse ont été confirmées pour exprimer CD19 par cytométrie en flux ;
  4. La morphologie de la moelle osseuse au moment du dépistage indiquait que les blastes≥ 5 % ;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 points ;
  6. La survie attendue est ≥ 12 semaines ;

  7. La fonction des organes importants est fondamentalement normale :

    1. Fonction cardiaque : l'échocardiographie a montré une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, et aucune anomalie évidente n'a été trouvée sur l'électrocardiogramme ;
    2. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
    3. Fonction hépatique : Alanine Aminotransférase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 5,0 × LSN ;
    4. Bilirubine totale≤2.0×ULN (pour le syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN) ;
    5. Saturation en oxygène du sang ≥ 92 % à l'état sans oxygène.
  8. Aucun trouble mental grave ;
  9. Avoir des normes d'aphérèse ou de prélèvement de sang veineux et ne pas avoir d'autres contre-indications pour le prélèvement de cellules ;
  10. Les sujets en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces (à l'exclusion de la contraception rythmique) à partir de la signature du consentement éclairé pour recevoir la perfusion de cellules pCAR-19B dans un délai d'un an.

Critère d'exclusion:

  1. Rechute d'une maladie extramédullaire isolée ;
  2. Leucémie active du système nerveux central au moment du dépistage, définie comme les grades 2 et 3 du système nerveux central (SNC) selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (remarque : les personnes présentant une atteinte du système nerveux central mais qui se sont améliorées après le traitement peuvent être incluses) ;
  3. Ceux qui ont reçu une thérapie CAR-T ou une autre thérapie cellulaire génétiquement modifiée avant le dépistage ;
  4. A reçu un traitement médicamenteux anti-CD19 avant le dépistage ;
  5. A reçu les traitements anti-tumoraux suivants avant le dépistage : a reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée et d'autres traitements médicamenteux dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte ); reçu une radiothérapie dans les 14 jours ;
  6. HBsAg ou HBcAb positif et l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est supérieur à la plage normale ; l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) est positif et l'ARN du VHC est supérieur à la plage normale ; anticorps anti-VIH positif ; syphilis positif ; ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;

  7. Avoir l'une des maladies cardiaques suivantes :

    1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
    2. Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription (CABG) ;
    3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative, ou antécédent de syncope d'origine inconnue (par vasovagale sauf celles causées par les menstruations ou la déshydratation) ;
    4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
  8. Infection active ou infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ;
  9. La présence d'une réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4 ou d'une GVHD chronique modérée à sévère dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  10. Accident vasculaire cérébral ou crise d'épilepsie dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  11. Maladies auto-immunes actives；
  12. Patients atteints de tumeurs malignes autres que la leucémie aiguë lymphoblastique dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome cervical in situ entièrement traité, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer local de la prostate après résection radicale et du canal in situ après résection radicale du cancer ;
  13. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  14. Participation à d'autres études cliniques interventionnelles avant le dépistage, y compris : la dernière utilisation de nouveaux médicaments non commercialisés remonte à moins de 3 mois à compter du moment de la réinfusion cellulaire, ou la dernière utilisation de médicaments commercialisés a moins de 5 demi-vies à compter du moment de la réinfusion cellulaire ;
  15. Les femmes enceintes ou qui allaitent, et les sujets masculins ou féminins qui prévoient d'avoir des enfants dans l'année suivant la réinjection de cellules pCAR-19B ;
  16. D'autres chercheurs jugent inapproprié de participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: pCAR-19B cells
Infusion of pCAR-19B cells by dose of 0.6-2 x10^6 cells/kg
Biologique: Cellules pCAR-19B
Médicament : cellules pCAR-19B； Mode d'administration : perfusion intraveineuse； Les sujets seront traités avec de la fludarabine et du cyclophosphamide avant la perfusion cellulaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective après perfusion de pCAR-19B [Efficacité]
Délai: 3 mois
Le taux de réponse objective comprend CR, CRi.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: 3 mois
ORR MRD négatif dans les 3 mois par cytométrie en flux, tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant (IRC) et l'investigateur.
3 mois
Meilleure réponse globale après perfusion de pCAR-19B [Efficacité]
Délai: 2 années
La meilleure réponse globale signifie la proportion de patients avec la meilleure efficacité (RC ou CRi) après la thérapie cellulaire pCAR-19B.
2 années
Survie globale après perfusion de pCAR-19B [Efficacité]
Délai: 2 années
La survie globale signifie le temps écoulé entre la perfusion de cellules pCAR-19B et la mort de sujets quelle qu'en soit la cause
2 années
Durée de la réponse après la perfusion de pCAR-19B [Efficacité]
Délai: 2 années
La durée de la réponse désigne le temps écoulé entre la première évaluation de la RC ou de la RCi et la première évaluation de la récidive de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
2 années
Survie sans rechute après perfusion de pCAR-19B [Efficacité]
Délai: 2 années
La survie sans rechute signifie le temps écoulé entre la perfusion du sujet de cellules pCAR-19B et la première rechute de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité)
2 années
Survie sans événement après perfusion de pCAR-19B [Efficacité]
Délai: 2 années

La survie sans événement signifie le temps entre la perfusion de cellules pCAR-19B et le moment des événements suivants (selon la première éventualité) :

  1. Décès quelle qu'en soit la cause après rémission ;
  2. récidive de la maladie ;
  3. Retrait de l'essai clinique après échec du traitement ou répondant aux critères de retrait.
2 années
L'incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) de la perfusion de pCAR-19B
Délai: 2 années
Nombre de participants présentant des événements indésirables évalués par CTCAE v5.0
2 années
l'incidence des événements indésirables liés au traitement de la perfusion de pCAR-19B
Délai: 2 années
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
2 années
l'incidence des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) de la perfusion de pCAR-19B
Délai: 2 années

Nombre de participants avec des événements indésirables d'intérêt particulier évalués par CTCAE v5.0, Les événements indésirables suivants ont été définis comme des événements indésirables d'intérêt particulier pour cette étude :

  1. Syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade 3 et supérieur ;
  2. Syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade 3 et supérieur ;
  3. Infection de grade 3 et plus ;
  4. Syndrome de lyse tumorale aiguë de grade 3 et supérieur ;
  5. Cytopénies non résolues durant 28 jours.
2 années
l'incidence de la RCL de la perfusion de pCAR-19B
Délai: 2 années
Détection RCL : l'incidence des lentivirus compétents pour la réplication.
2 années
Paramètres de données pharmacocinétiques de Cmax
Délai: 3 mois
Analyse utilisant le nombre de copies d'ADN CAR mesuré par qPCR : la plus forte concentration de cellules pCAR-19B développées dans le sang périphérique après administration
3 mois
Paramètres de données pharmacocinétiques de Tmax
Délai: 3 mois
Analyse utilisant le nombre de copies d'ADN CAR mesuré par qPCR : le temps pour atteindre la concentration la plus élevée ;
3 mois
Paramètres des données pharmacocinétiques de l'AUC0-90d
Délai: 3 mois
Analyse utilisant le nombre de copies CAR DNA mesuré par qPCR : Aire sous la courbe à 28 jours et 90 jours.
3 mois
Paramètres de données pharmacodynamiques du degré de clairance
Délai: 3 mois
Le degré de clairance des lymphocytes B CD19-positifs à différents moments de la collecte de sang après la perfusion de cellules
3 mois
Paramètres de données pharmacodynamiques des cytokines sériques liées au CAR-T
Délai: 3 mois
les niveaux de concentration d'IL-6 à chaque instant.
3 mois
Immunogénicité des cellules pCAR-19B
Délai: 3 mois
Analyse à l'aide d'anticorps anti-CAR mesurés par Meso Scale Discovery (Electrochemiluminescence)
3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse comparative de l'ORR sur 6 mois du traitement CAR-T avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: 6 mois
Comité d'examen indépendant (CRI) et ORR sur 6 mois évalué par l'investigateur, y compris CR et CRi ; Comité d'examen indépendant (CRI) et ORR sur 6 mois évalué par l'investigateur avec MRD négatif, y compris CR et CRi.
6 mois
Évaluer la croissance et le développement des enfants après la perfusion de pCAR-19B
Délai: 2 années
La taille du sujet a été mesurée avant la perfusion et 1, 2, 3 mois après la perfusion et tous les trois mois ensuite.
2 années
Évaluer la croissance et le développement des enfants après la perfusion de pCAR-19B
Délai: 2 années
Le poids du sujet a été mesuré avant la perfusion et 1, 2, 3 mois après la perfusion et tous les trois mois ensuite.
2 années
L'impact des caractéristiques cellulaires et moléculaires de l'état de la fonction immunitaire sur la réponse et les effets indésirables
Délai: 3 mois
La corrélation entre les résultats de détection des sous-ensembles de lymphocytes du sang périphérique mesurés par immunodosage cellulaire et l'efficacité et l'innocuité.
3 mois
Analyse comparative de RFS de 6 mois de traitement CAR-T avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: 6 mois
La survie sans rechute (RFS) à 6 mois par le Comité d'examen indépendant (CRI) et les évaluations des investigateurs a été statistiquement comparée entre les deux groupes ; La survie sans rechute signifie le temps écoulé entre la perfusion du sujet de cellules pCAR-19B et la première rechute de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité).
6 mois
Analyse comparative de la SG à 6 mois du traitement CAR-T avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: 6 mois
La survie globale (SG) à 6 mois par le comité d'examen indépendant (CRI) et les évaluations des investigateurs a été statistiquement comparée entre les deux groupes ; La survie globale signifie le temps écoulé entre la perfusion de cellules pCAR-19B et la mort de sujets quelle qu'en soit la cause
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
  • Chercheur principal: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2022

Première publication (Réel)

19 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PB07

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner