Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av pCAR-19B i behandling av CD19-positiv residiverende/refraktær B-ALL hos barn og ungdom

11. september 2026 oppdatert av: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

En fase II klinisk studie av anti-CD19 CAR-T-terapi (pCAR-19B) i behandling av CD19-positive residiverende/refraktær B-ALL

Dette er en fase II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av pCAR-19 B-celle autolog infusjonspreparat i behandlingen av CD19-positiv residiverende/refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en flersenters, enarms, åpen studie. Etter å ha møtt kvalifikasjonskriteriene og meldt seg på studien, vil pasienter gjennomgå leukaferese for innsamling av autologe lymfocytter. Når cellene er produsert, vil pasientene fortsette til lymfodepletterende kjemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2 og fludarabin 30 mg/m2 i 3 påfølgende dager etterfulgt av infusjon av CD19 CAR T-celler med en måldose på 0,6-2 x106 celler/kg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
        • Rekruttering
        • Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Underetterforsker:
          • Ruidong Zhang, M.D
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
        • Rekruttering
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jin Pan, M.D
        • Ta kontakt med:
          • Jing Pan, M.D
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400014
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Jianwen Xiao, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Jianwen Xiao, M.D
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518026
        • Rekruttering
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Sixi Liu, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Sixi Liu, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Underetterforsker:
          • Zhenya Hong, M.D
        • Underetterforsker:
          • Di Wang, M.D
        • Ta kontakt med:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Underetterforsker:
          • Yang Cao, M.D
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Rekruttering
        • Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
          • Qun Hu, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Qun Hu, M.D
        • Underetterforsker:
          • Aiguo Liu, M.D
        • Underetterforsker:
          • Yaqin Wang, M.D
        • Underetterforsker:
          • Ai Zhang, M.D
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Rekruttering
        • Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
          • Runming Jin, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Runming Jin, M.D
        • Underetterforsker:
          • Xiaoyan Wu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Rekruttering
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • Ta kontakt med:
          • Hongling Peng, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Hongling Peng, M.D
        • Underetterforsker:
          • Yajuan Cui, M.D
        • Underetterforsker:
          • Ruijuan Li, M.D
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Sixuan Qian, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Sixuan Qian, M.D
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekruttering
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Ta kontakt med:
          • Bing Chen, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Bing Chen, M.D
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
          • Shaoyan Hu, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Shaoyan Hu, M.D
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ta kontakt med:
          • Fei Li, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Fei Li, M.D
        • Underetterforsker:
          • Min Yu, M.D
        • Underetterforsker:
          • Fancong Kong, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • Rekruttering
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
        • Ta kontakt med:
          • Ju Gao, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Ju Gao, M.D
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300000
        • Rekruttering
        • Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
        • Ta kontakt med:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Underetterforsker:
          • Yumei Chen, M.D
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310052
        • Rekruttering
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Yongmin Tang, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Yongmin Tang, M.D
    • Zhengzhou
      • Henan, Zhengzhou, Kina, 450000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
          • Yufeng Liu, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Yufeng Liu, M.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten selv eller hans foresatte samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signerer Informed Consent Form (ICF), som indikerer at han forstår formålet og prosedyrene for denne kliniske utprøvingen og er villig til å delta i forskningen;

  2. Diagnostisert med B-ALL, og oppfyller en av følgende betingelser:

    1. Refraktær B-ALL: Refraktære pasienter i tidlig stadium som ikke klarte å oppnå fullstendig remisjon etter 2 kurer med standard induksjonskjemoterapi;
    2. Residiverende B-ALL: pasienter med tidlig tilbakefall (<12 måneder) etter fullstendig remisjon; eller sent tilbakefall (≥12 måneder) etter fullstendig remisjon, og residivpasienter som ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter standardbehandling eller har dårlig respons på tidlig behandling; erfaring Pasienter med 2 eller flere tilbakefall av benmarg; pasienter med tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
    3. For Ph+ALL-pasienter, pasienter som ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter å ha mottatt minst to behandlinger med tyrosinkinasehemmere (TKI) eller som har fått tilbakefall etter fullstendig remisjon (unntatt de som ikke tåler TKI-behandling eller har kontraindikasjoner mot TKI-behandling eller har T315i-mutasjonsresistens til TKI-medisiner);
  3. De ondartede cellene i benmargen ble bekreftet å uttrykke CD19 ved flowcytometri;
  4. Benmargsmorfologi på tidspunktet for screening indikerte at blaster≥ 5 %;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 poeng ;
  6. Forventet overlevelse er ≥ 12 uker;

  7. Funksjonen til viktige organer er i utgangspunktet normal:

    1. Hjertefunksjon: ekkokardiografi viste hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %, og ingen åpenbar abnormitet ble funnet på elektrokardiogram;
    2. Nyrefunksjon: serumkreatinin≤2,0×ULN;
    3. Leverfunksjon: Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartate Aminotransferase (AST) ≤5,0×ULN;
    4. Totalt bilirubin≤2,0×ULN (for Gilbert syndrom, total bilirubin≤3,0×ULN);
    5. Blodoksygenmetning≥92 % i ikke-oksygentilstand.
  8. Ingen alvorlig psykisk lidelse;
  9. Har aferese eller venøs blodinnsamlingsstandarder, og har ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
  10. Personer i fertil alder samtykker i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder for prevensjon (unntatt rytmeprevensjon) fra å signere det informerte samtykket til å motta pCAR-19B celleinfusjon innen 1 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilbakefall av isolert ekstramedullær sykdom;
  2. Aktiv sentralnervesystemleukemi ved screening, definert som sentralnervesystem (CNS)-grad 2 og 3 i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (merk: de med sentralnervesysteminvolvering, men forbedret etter behandling kan inkluderes);
  3. De som har fått CAR-T-terapi eller annen genmodifisert celleterapi før screening;
  4. Mottok anti-CD19 medikamentell behandling før screening;
  5. Fikk følgende antitumorbehandlinger før screening: Fikk kjemoterapi, målrettet terapi og annen medikamentell behandling innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest); Fikk strålebehandling innen 14 dager;
  6. HBsAg- eller HBcAb-positivt og hepatitt B-virus (HBV) DNA er større enn normalområdet; hepatitt C-virus (HCV) antistoff er positivt og HCV RNA større enn normalområdet; HIV antistoff positiv; syfilis positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positiv;

  7. Har noen av følgende hjertesykdommer:

    1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
    2. Myokardinfarkt eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før innmelding (CABG);
    3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi, eller historie med synkope av ukjent opprinnelse (av vasovagal unntatt de forårsaket av menstruasjon eller dehydrering);
    4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
  8. Aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;
  9. Tilstedeværelsen av grad 2-4 akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller moderat til alvorlig kronisk GVHD innen 4 uker før screening;
  10. Cerebrovaskulær ulykke eller epileptisk anfall innen 6 måneder før screening;
  11. Aktive autoimmune sykdommer;
  12. Pasienter med andre ondartede svulster enn akutt lymfatisk leukemi innen 5 år før screening, bortsett fra fullbehandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft hudkreft, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon og duct in situ etter radikal reseksjonskreft;
  13. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
  14. Deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier før screening, inkludert: siste bruk av umarkedsførte nye legemidler er mindre enn 3 måneder fra tidspunktet for cellreinfusjon, eller siste bruk av markedsførte legemidler er mindre enn 5 halveringstider fra tidspunktet for cellreinfusjon ;
  15. Kvinner som er gravide eller ammer, og mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å få barn innen 1 år etter å ha mottatt pCAR-19B cellreinfusjon;
  16. Andre etterforskere anser det som upassende å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: pCAR-19B cells
Infusion of pCAR-19B cells by dose of 0.6-2 x10^6 cells/kg
Biologisk: pCAR-19B-celler
Legemiddel: pCAR-19B celler； Administrasjonsmetode: intravenøs infusjon； Forsøkspersonene vil bli behandlet med Fludarabin og Cyklofosfamid før celleinfusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate etter pCAR-19B infusjon [Effektivitet]
Tidsramme: 3 måneder
Objektiv svarprosent inkluderer CR, CRi.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: 3 måneder
MRD-negativ ORR innen 3 måneder ved flowcytometri som vurdert av Independent Review Committee (IRC) og etterforsker.
3 måneder
Beste generelle respons etter pCAR-19B infusjon [Effektivitet]
Tidsramme: 2 år
Best total respons betyr andelen pasienter med best effekt (CR eller CRi) etter pCAR-19B celleterapi.
2 år
Total overlevelse etter pCAR-19B infusjon [Effektivitet]
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse betyr tiden fra infusjon av pCAR-19B-celler til forsøkspersoners død uansett årsak
2 år
Varighet av respons etter pCAR-19B infusjon [Effektivitet]
Tidsramme: 2 år
Varighet av respons betyr tiden fra første vurdering av CR eller CRi til første vurdering av tilbakefall av sykdom eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først
2 år
Tilbakefallsfri overlevelse etter pCAR-19B infusjon [Effektivitet]
Tidsramme: 2 år
Tilbakefallsfri overlevelse betyr tid fra pasientinfusjon av pCAR-19B-celler til første sykdomstilfall eller død av en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som inntreffer først)
2 år
Hendelsesfri overlevelse etter pCAR-19B infusjon [Effektivitet]
Tidsramme: 2 år

Hendelsesfri overlevelse betyr tiden fra infusjonen av pCAR-19B-celler til tidspunktet for følgende hendelser (det som inntreffer først):

  1. Død av enhver årsak etter remisjon;
  2. Gjentakelse av sykdommen;
  3. Uttak fra den kliniske studien etter behandlingssvikt eller oppfyllelse av seponeringskriteriene.
2 år
Forekomsten av akutte behandlingsbivirkninger (TEAE) av pCAR-19B infusjon
Tidsramme: 2 år
Antall deltakere med uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
2 år
forekomsten av uønskede hendelser relatert til behandling av pCAR-19B infusjon
Tidsramme: 2 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
2 år
forekomsten av uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI) ved pCAR-19B-infusjon
Tidsramme: 2 år

Antall deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse, vurdert av CTCAE v5.0, Følgende uønskede hendelser ble definert som uønskede hendelser av spesiell interesse for denne studien:

  1. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) av grad 3 og høyere;
  2. Immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) av grad 3 og høyere;
  3. Grad 3 og høyere infeksjon;
  4. Grad 3 og over akutt tumorlysesyndrom;
  5. Uløste cytopenier som varer i 28 dager.
2 år
forekomsten av RCL av pCAR-19B infusjon
Tidsramme: 2 år
RCL-deteksjon: forekomsten av replikasjonskompetent lentivirus.
2 år
Farmakokinetiske dataparametre for Cmax
Tidsramme: 3 måneder
Analyse ved bruk av CAR DNA kopiantall målt ved qPCR: den høyeste konsentrasjonen av pCAR-19B celler utvidet i perifert blod etter administrering
3 måneder
Farmakokinetiske dataparametere for Tmax
Tidsramme: 3 måneder
Analyse ved bruk av CAR DNA kopiantall målt ved qPCR: tiden for å nå den høyeste konsentrasjonen;
3 måneder
Farmakokinetiske dataparametre for AUC0-90d
Tidsramme: 3 måneder
Analyse ved bruk av CAR DNA-kopinummer målt ved qPCR: Areal under kurven ved 28 dager og 90 dager.
3 måneder
Farmakodynamiske dataparametere for grad av clearance
Tidsramme: 3 måneder
Graden av clearance av CD19-positive B-celler ved forskjellige tidspunkt for blodoppsamling etter celleinfusjon
3 måneder
Farmakodynamiske dataparametre for CAR-T-relaterte serumcytokiner
Tidsramme: 3 måneder
konsentrasjonsnivåene av IL-6 på hvert tidspunkt.
3 måneder
Immunogenisitet av pCAR-19B-celler
Tidsramme: 3 måneder
Analyse ved bruk av anti-CAR-antistoffer målt ved Meso Scale Discovery（Elektrokjemiluminescens）
3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlignende analyse av 6-måneders ORR av CAR-T-behandling med eller uten hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
Independent Review Committee (IRC) og etterforsker-vurdert 6-måneders ORR, inkludert CR og CRi; Independent Review Committee (IRC) og etterforsker-vurdert 6-måneders ORR med MRD-negativ, inkludert CR og CRi.
6 måneder
Vurder barnas vekst og utvikling etter pCAR-19B infusjon
Tidsramme: 2 år
Pasientens høyde ble målt før infusjon og 1, 2, 3 måneder etter infusjon og hver tredje måned deretter.
2 år
Vurder barnas vekst og utvikling etter pCAR-19B infusjon
Tidsramme: 2 år
Pasientens vekt ble målt før infusjon og 1, 2, 3 måneder etter infusjon og hver tredje måned deretter.
2 år
Virkningen av de cellulære og molekylære egenskapene til immunfunksjonsstatus på respons og uønskede reaksjoner
Tidsramme: 3 måneder
Korrelasjonen mellom påvisningsresultatene for undergrupper av lymfocytter fra perifert blod som er målt ved cellulær immunoassay og effektivitet og sikkerhet.
3 måneder
Sammenlignende analyse av 6-måneders RFS av CAR-T-behandling med eller uten hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
6-måneders tilbakefallsfri overlevelse (RFS) av Independent Review Committee (IRC) og etterforskers vurderinger ble statistisk sammenlignet mellom de to gruppene; Tilbakefallsfri overlevelse betyr tid fra pasientinfusjon av pCAR-19B-celler til første sykdomstilfall eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først).
6 måneder
Sammenlignende analyse av 6-måneders OS med CAR-T-behandling med eller uten hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
6-måneders total overlevelse (OS) av Independent Review Committee (IRC) og etterforskers vurderinger ble statistisk sammenlignet mellom de to gruppene; Total overlevelse betyr tiden fra infusjon av pCAR-19B-celler til forsøkspersoners død uansett årsak
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
  • Hovedetterforsker: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PB07

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere