Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pCAR-19B w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie CD19-dodatniej B-ALL u dzieci i młodzieży

30 lipca 2024 zaktualizowane przez: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Badanie kliniczne fazy II dotyczące terapii anty-CD19 CAR-T (pCAR-19B) w leczeniu CD19-dodatniej nawrotowej/opornej na leczenie ALL B

Jest to badanie kliniczne II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności autologicznego preparatu infuzyjnego pCAR-19 B-komórkowego w leczeniu CD19-dodatniej nawrotowej/opornej ostrej białaczki limfoblastycznej B-komórkowej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne badanie otwarte. Po spełnieniu kryteriów kwalifikacji i włączeniu do badania pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu pobrania autologicznych limfocytów. Po wytworzeniu komórek pacjenci przejdą następnie do chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem 300 mg/m2 i fludarabiną 30 mg/m2 przez 3 kolejne dni, po czym nastąpi infuzja komórek T CAR CD19 w docelowej dawce 0,6-2 x 106 komórek/kg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Rekrutacyjny
        • Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Główny śledczy:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Ruidong Zhang, M.D
        • Kontakt:
          • M.D
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Rekrutacyjny
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Kontakt:
          • Jin Pan, M.D
        • Główny śledczy:
          • Jin Pan, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
        • Rekrutacyjny
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Pod-śledczy:
          • Zhenya Hong, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Di Wang, M.D
        • Kontakt:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Główny śledczy:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Yang Cao, M.D
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
        • Rekrutacyjny
        • Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Qun Hu, M.D
        • Główny śledczy:
          • Qun Hu, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Aiguo Liu, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Yaqin Wang, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Ai Zhang, M.D
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
        • Rekrutacyjny
        • Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Runming Jin, M.D
        • Główny śledczy:
          • Runming Jin, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Xiaoyan Wu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410000
        • Rekrutacyjny
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
          • Hongling Peng, M.D
        • Główny śledczy:
          • Hongling Peng, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Yajuan Cui, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Ruijuan Li, M.D
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215000
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Shaoyan Hu, M.D
        • Główny śledczy:
          • Shaoyan Hu, M.D
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330000
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Fei Li, M.D
        • Główny śledczy:
          • Fei Li, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Min Yu, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Fancong Kong, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • Rekrutacyjny
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
        • Kontakt:
          • Ju Gao, M.D
        • Główny śledczy:
          • Ju Gao, M.D
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300000
        • Rekrutacyjny
        • Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
        • Kontakt:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Główny śledczy:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Yumei Chen, M.D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Sam pacjent lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisuje Formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumie cel i procedury tego badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu;

  2. Zdiagnozowano B-ALL i spełniasz jeden z następujących warunków:

    1. Oporna na leczenie B-ALL: pacjenci oporni na leczenie we wczesnym stadium, u których nie udało się osiągnąć całkowitej remisji po 2 kursach standardowej chemioterapii indukcyjnej;
    2. B-ALL z nawrotem: pacjenci z wczesnym nawrotem (<12 miesięcy) po całkowitej remisji lub późnym nawrotem (≥12 miesięcy) po całkowitej remisji oraz pacjenci z nawrotem, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po standardowym leczeniu lub słabo reagują na wczesne leczenie; doświadczenie Pacjenci z 2 lub więcej nawrotami szpiku kostnego; pacjenci z nawrotem choroby po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;
    3. W przypadku pacjentów z Ph+ALL, pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po otrzymaniu co najmniej dwóch terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) lub u których doszło do nawrotu po całkowitej remisji (z wyjątkiem pacjentów, którzy nie tolerują leczenia TKI lub mają przeciwwskazania do leczenia TKI lub mają oporność na mutację T315i) na leki TKI);
  3. Potwierdzono, że złośliwe komórki szpiku kostnego wykazują ekspresję CD19 za pomocą cytometrii przepływowej;
  4. Morfologia szpiku kostnego w czasie badania przesiewowego wskazywała, że ​​blasty ≥ 5%;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 punktów;
  6. Oczekiwane przeżycie wynosi ≥ 12 tygodni;

  7. Funkcja ważnych narządów jest w zasadzie normalna:

    1. Czynność serca: echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową serca ≥50%, aw elektrokardiogramie nie stwierdzono oczywistych nieprawidłowości;
    2. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0 × GGN;
    3. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5,0 × GGN;
    4. Bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN (w przypadku zespołu Gilberta bilirubina całkowita ≤3,0 × GGN);
    5. Nasycenie krwi tlenem ≥92% w stanie beztlenowym.
  8. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;
  9. Posiadają standardy aferezy lub pobierania krwi żylnej i nie mają innych przeciwwskazań do pobrania komórek;
  10. Osoby w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji (z wyłączeniem antykoncepcji rytmicznej) od podpisania świadomej zgody na otrzymanie infuzji komórek pCAR-19B w ciągu 1 roku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nawrót izolowanej choroby pozaszpikowej;
  2. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego w czasie badania przesiewowego, zdefiniowana jako stopień 2 i 3 ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (uwaga: osoby z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego, ale u których nastąpiła poprawa po leczeniu, mogą zostać uwzględnione);
  3. Ci, którzy otrzymali terapię CAR-T lub inną terapię komórkową zmodyfikowaną genetycznie przed badaniem przesiewowym;
  4. Otrzymał leczenie lekiem anty-CD19 przed badaniem przesiewowym;
  5. Otrzymał następujące leczenie przeciwnowotworowe przed badaniem przesiewowym: Otrzymał chemioterapię, terapię celowaną i inne leczenie farmakologiczne w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy); Otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni;
  6. HBsAg lub HBcAb dodatni i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest większy niż normalny zakres; przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie, a miano HCV RNA przekracza normę; przeciwciała HIV dodatnie; kiła dodatnia; DNA wirusa cytomegalii (CMV) dodatni;

  7. Mieć jedną z następujących chorób serca:

    1. zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA);
    2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (CABG);
    3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub omdlenia nieznanego pochodzenia w wywiadzie (z powodu wazowagalnego z wyjątkiem tych spowodowanych menstruacją lub odwodnieniem);
    4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna;
  8. Aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
  9. Obecność ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2-4 lub przewlekłej GVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
  10. Udar mózgu lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  11. Aktywne choroby autoimmunologiczne;
  12. Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż ostra białaczka limfoblastyczna w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem całkowicie leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji i przewodu in situ po radykalnej resekcji raka;
  13. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
  14. Uczestniczył w innych interwencyjnych badaniach klinicznych przed skriningiem, w tym: ostatnie użycie niesprzedanych nowych leków było krótsze niż 3 miesiące od czasu reinfuzji komórek lub ostatnie użycie leków dostępnych na rynku było krótsze niż 5 okresów półtrwania od czasu reinfuzji komórek ;
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni lub kobiety, którzy planują mieć dzieci w ciągu 1 roku po reinfuzji komórek pCAR-19B;
  16. Inni badacze uważają udział w badaniu za niewłaściwy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki pCAR-19B
Infuzja komórek pCAR-19B w dawce 0,6-2 x 106 komórek/kg
Biologiczny: komórki pCAR-19B
Lek: komórki pCAR-19B; Metoda podawania: infuzja dożylna; Pacjenci będą leczeni fludarabiną i cyklofosfamidem przed infuzją komórek.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi po infuzji pCAR-19B [Skuteczność]
Ramy czasowe: 3 miesiące
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi obejmuje CR, CRi.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: 3 miesiące
MRD-ujemny ORR w ciągu 3 miesięcy za pomocą cytometrii przepływowej, zgodnie z oceną niezależnego komitetu oceniającego (IRC) i badacza.
3 miesiące
Najlepsza ogólna odpowiedź po infuzji pCAR-19B [Skuteczność]
Ramy czasowe: 2 lata
Najlepsza ogólna odpowiedź oznacza odsetek pacjentów z najlepszą skutecznością (CR lub CRi) po terapii komórkowej pCAR-19B.
2 lata
Całkowite przeżycie po infuzji pCAR-19B [Skuteczność]
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowite przeżycie oznacza czas od infuzji komórek pCAR-19B do śmierci osobników z dowolnej przyczyny
2 lata
Czas trwania odpowiedzi po infuzji pCAR-19B [Skuteczność]
Ramy czasowe: 2 lata
Czas trwania odpowiedzi oznacza czas od pierwszej oceny CR lub CRi do pierwszej oceny nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
2 lata
Przeżycie wolne od nawrotów po infuzji pCAR-19B [Skuteczność]
Ramy czasowe: 2 lata
Przeżycie bez nawrotów oznacza czas od wlewu komórek pCAR-19B osobnika do pierwszego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
2 lata
Przeżycie wolne od zdarzeń po infuzji pCAR-19B [Skuteczność]
Ramy czasowe: 2 lata

Przeżycie wolne od zdarzeń oznacza czas od wlewu komórek pCAR-19B do czasu wystąpienia następujących zdarzeń (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej):

  1. Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny po remisji;
  2. Nawrót choroby;
  3. Wycofanie się z badania klinicznego po niepowodzeniu leczenia lub spełnieniu kryteriów wycofania.
2 lata
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) wlewu pCAR-19B
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi według oceny CTCAE v5.0
2 lata
częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem wlewem pCAR-19B
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
2 lata
częstość występowania zdarzenia niepożądanego o szczególnym znaczeniu (AESI) wlewu pCAR-19B
Ramy czasowe: 2 lata

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu według oceny CTCAE v5.0. Następujące zdarzenia niepożądane zostały określone jako zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu w tym badaniu:

  1. zespół uwalniania cytokin (CRS) stopnia 3 i powyżej;
  2. zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) stopnia 3. lub wyższego;
  3. infekcja stopnia 3 i powyżej;
  4. zespół ostrej rozpadu guza stopnia 3. i powyżej;
  5. Nierozwiązane cytopenie trwające 28 dni.
2 lata
częstość występowania RCL po infuzji pCAR-19B
Ramy czasowe: 2 lata
Wykrywanie RCL: występowanie lentiwirusa zdolnego do replikacji.
2 lata
Parametry danych farmakokinetycznych Cmax
Ramy czasowe: 3 miesiące
Analiza z wykorzystaniem liczby kopii CAR DNA mierzonej metodą qPCR: najwyższe stężenie komórek pCAR-19B namnożonych we krwi obwodowej po podaniu
3 miesiące
Parametry danych farmakokinetycznych Tmax
Ramy czasowe: 3 miesiące
Analiza z wykorzystaniem liczby kopii CAR DNA mierzonej metodą qPCR: czas do osiągnięcia najwyższego stężenia;
3 miesiące
Parametry danych farmakokinetycznych AUC0-90d
Ramy czasowe: 3 miesiące
Analiza przy użyciu liczby kopii CAR DNA mierzonej metodą qPCR: Powierzchnia pod krzywą po 28 dniach i 90 dniach.
3 miesiące
Parametry danych farmakodynamicznych stopnia klirensu
Ramy czasowe: 3 miesiące
Stopień klirensu limfocytów B CD19-dodatnich w różnych punktach czasowych pobierania krwi po infuzji komórek
3 miesiące
Parametry danych farmakodynamicznych cytokin surowicy związanych z CAR-T
Ramy czasowe: 3 miesiące
poziomy stężenia IL-6 w każdym punkcie czasowym.
3 miesiące
Immunogenność komórek pCAR-19B
Ramy czasowe: 3 miesiące
Analiza przy użyciu przeciwciał anty-CAR mierzona za pomocą Meso Scale Discovery (elektrochemiluminescencja)
3 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza porównawcza 6-miesięcznego ORR leczenia CAR-T z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych lub bez
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Niezależny komitet oceniający (IRC) i oceniany przez badaczy 6-miesięczny ORR, w tym CR i CRi; Niezależna komisja oceniająca (IRC) i oceniany przez badaczy 6-miesięczny ORR z ujemnym wynikiem MRD, w tym CR i CRi.
6 miesięcy
Ocenić wzrost i rozwój dzieci po infuzji pCAR-19B
Ramy czasowe: 2 lata
Wzrost osobnika mierzono przed infuzją i 1, 2, 3 miesiące po infuzji, a następnie co trzy miesiące.
2 lata
Ocenić wzrost i rozwój dzieci po infuzji pCAR-19B
Ramy czasowe: 2 lata
Wagę osobnika mierzono przed infuzją i 1, 2, 3 miesiące po infuzji, a następnie co trzy miesiące.
2 lata
Wpływ komórkowych i molekularnych cech stanu funkcji immunologicznych na odpowiedź i działania niepożądane
Ramy czasowe: 3 miesiące
Korelacja między wynikami wykrywania podzbiorów limfocytów krwi obwodowej mierzonymi komórkowym testem immunologicznym a skutecznością i bezpieczeństwem.
3 miesiące
Analiza porównawcza 6-miesięcznego RFS leczenia CAR-T z lub bez przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6-miesięczne przeżycie wolne od nawrotów (RFS) przeprowadzone przez Niezależny Komitet ds. Oceny (IRC) i oceny badaczy porównano statystycznie między dwiema grupami; Przeżycie wolne od nawrotów oznacza czas od wlewu komórek pCAR-19B osobnika do pierwszego nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
6 miesięcy
Analiza porównawcza 6-miesięcznego OS leczenia CAR-T z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych lub bez
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6-miesięczny całkowity czas przeżycia (OS) według Niezależnej Komisji Oceniającej (IRC) i ocen badaczy porównano statystycznie między dwiema grupami; Całkowite przeżycie oznacza czas od infuzji komórek pCAR-19B do śmierci osobników z dowolnej przyczyny
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
  • Główny śledczy: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PB07

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj