Eine Studie zu pCAR-19B bei der Behandlung von CD19-positiver rezidivierter/refraktärer B-ALL bei Kindern und Jugendlichen

Einschlusskriterien:

1. Der Patient selbst oder sein Vormund erklärt sich bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und unterzeichnet die Einverständniserklärung (ICF), die angibt, dass er den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Forschung teilzunehmen;

2. Diagnostiziert mit B-ALL und erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

   1. Refraktäre B-ALL: Refraktäre Patienten im Frühstadium, die nach 2 Zyklen Standard-Induktions-Chemotherapie keine vollständige Remission erreichten;
   2. Rezidivierte B-ALL: Patienten mit frühem Rezidiv (< 12 Monate) nach vollständiger Remission oder spätem Rezidiv (≥ 12 Monate) nach vollständiger Remission und rezidivierende Patienten, die nach Standardbehandlung keine vollständige Remission erreicht haben oder auf eine frühe Behandlung schlecht ansprechen; Erfahrung Patienten mit 2 oder mehr Knochenmarkrezidiven; Patienten mit Rezidiv nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
   3. Bei Ph+ALL-Patienten, Patienten, die nach mindestens zwei Behandlungen mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) keine vollständige Remission erreicht haben oder nach vollständiger Remission einen Rückfall erlitten haben (mit Ausnahme derjenigen, die eine TKI-Behandlung nicht vertragen oder Kontraindikationen für eine TKI-Behandlung haben oder eine T315i-Mutationsresistenz aufweisen zu TKI-Medikamenten);
3. Durch Durchflusszytometrie wurde bestätigt, dass die malignen Zellen im Knochenmark CD19 exprimieren;
4. Die Knochenmarkmorphologie zum Zeitpunkt des Screenings zeigte, dass Blasten ≥ 5 %;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 Punkte;
6. Das erwartete Überleben beträgt ≥ 12 Wochen;

7. Die Funktion wichtiger Organe ist grundsätzlich normal:

   1. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigte eine kardiale Ejektionsfraktion von ≥50 %, und im Elektrokardiogramm wurden keine offensichtlichen Anomalien gefunden;
   2. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   3. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5,0 × ULN;
   4. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (für das Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN);
   5. Blutsauerstoffsättigung ≥ 92 % im sauerstofffreien Zustand.
8. Keine ernsthafte psychische Störung;
9. Apherese- oder venöse Blutentnahmestandards haben und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben;
10. Probanden im gebärfähigen Alter stimmen zu, zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung (mit Ausnahme von Rhythmus-Kontrazeption) nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zum Erhalt der pCAR-19B-Zellinfusion innerhalb von 1 Jahr anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Rückfall einer isolierten extramedullären Erkrankung;
2. Aktive Leukämie des Zentralnervensystems beim Screening, definiert als Grad 2 und 3 des Zentralnervensystems (ZNS) gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (Hinweis: Personen mit Beteiligung des Zentralnervensystems, die sich jedoch nach der Behandlung gebessert haben, können eingeschlossen werden);
3. Diejenigen, die vor dem Screening eine CAR-T-Therapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten haben;
4. Erhaltene Anti-CD19-Medikamentenbehandlung vor dem Screening;
5. Vor dem Screening die folgenden Anti-Tumor-Behandlungen erhalten: Erhaltene Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und andere medikamentöse Behandlungen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist); Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen;
6. HBsAg- oder HBcAb-positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ist größer als der normale Bereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper ist positiv und HCV-RNA größer als der normale Bereich; HIV-Antikörper positiv; Syphilis-positiv; Cytomegalovirus (CMV)-DNA-positiv;

7. Haben Sie eine der folgenden Herzerkrankungen:

   1. dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypasstransplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung (CABG);
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder Vorgeschichte von Synkopen unbekannter Ursache (durch vasovagal, außer denen, die durch Menstruation oder Dehydratation verursacht wurden);
   4. Anamnese einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie;
8. Aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert;
9. Das Vorhandensein einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad 2-4 oder einer mittelschweren bis schweren chronischen GVHD innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
10. Zerebrovaskulärer Unfall oder epileptischer Anfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
11. Aktive Autoimmunerkrankungen；
12. Patienten mit bösartigen Tumoren außer akuter lymphoblastischer Leukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und Gang-in-situ-Krebs nach radikaler Resektion;
13. Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten;
14. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien vor dem Screening, einschließlich: Die letzte Verwendung von nicht vermarkteten neuen Arzneimitteln ist weniger als 3 Monate nach dem Zeitpunkt der Zellreinfusion oder die letzte Verwendung von vermarkteten Arzneimitteln ist weniger als 5 Halbwertszeiten ab dem Zeitpunkt der Zellreinfusion ;
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und männliche oder weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 1 Jahr nach der Reinfusion von pCAR-19B-Zellen Kinder zu bekommen;
16. Andere Forscher halten es für unangemessen, an der Studie teilzunehmen.