Um estudo de pCAR-19B no tratamento de B-ALL recidivante/refratária CD19-positivo em crianças e adolescentes
11 de setembro de 2026 atualizado por: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Um estudo clínico de fase II da terapia CAR-T anti-CD19 (pCAR-19B) no tratamento de B-ALL recidivante/refratária CD19-positivo
Este é um estudo clínico de fase II para avaliar a segurança e a eficácia da preparação de infusão autóloga de células B pCAR-19 no tratamento de leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária de células B CD19-positivas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, de braço único e aberto.
Depois de atender aos critérios de elegibilidade e se inscrever no estudo, os pacientes serão submetidos a leucaférese para coleta de linfócitos autólogos.
Uma vez que as células tenham sido fabricadas, os pacientes procederão à quimioterapia de depleção linfocitária com ciclofosfamida 300 mg/m2 e fludarabina 30 mg/m2 por 3 dias consecutivos, seguidos pela infusão de células T CAR CD19 em uma dose alvo de 0,6-2 x106 células/kg.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tianyou Wang, M.D
- Número de telefone: 010-59616161
- E-mail: wangtianyou@bch.com.cn
Estude backup de contato
- Nome: Yicheng Zhang, M.D
- Número de telefone: 18607140317
- E-mail: yczhang@tjh.tjmu.edu.cn
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
- Recrutamento
- Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
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Contato:
- Tianyou Wang, M.D
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Investigador principal:
- Tianyou Wang, M.D
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Subinvestigador:
- Ruidong Zhang, M.D
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
- Recrutamento
- Beijing GoBroad Boren Hospital
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Investigador principal:
- Jin Pan, M.D
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Contato:
- Jing Pan, M.D
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400014
- Recrutamento
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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Contato:
- Jianwen Xiao, M.D
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Investigador principal:
- Jianwen Xiao, M.D
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518026
- Recrutamento
- Shenzhen Children's Hospital
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Contato:
- Sixi Liu, M.D
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Investigador principal:
- Sixi Liu, M.D
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430000
- Recrutamento
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Subinvestigador:
- Zhenya Hong, M.D
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Subinvestigador:
- Di Wang, M.D
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Contato:
- Yicheng Zhang, M.D
-
Investigador principal:
- Yicheng Zhang, M.D
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Subinvestigador:
- Yang Cao, M.D
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Wuhan, Hubei, China, 430000
- Recrutamento
- Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Qun Hu, M.D
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Investigador principal:
- Qun Hu, M.D
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Subinvestigador:
- Aiguo Liu, M.D
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Subinvestigador:
- Yaqin Wang, M.D
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Subinvestigador:
- Ai Zhang, M.D
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Wuhan, Hubei, China, 430000
- Recrutamento
- Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Runming Jin, M.D
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Investigador principal:
- Runming Jin, M.D
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Subinvestigador:
- Xiaoyan Wu, M.D
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410000
- Recrutamento
- The Second Xiangya Hospital, Central South University
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Contato:
- Hongling Peng, M.D
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Investigador principal:
- Hongling Peng, M.D
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Subinvestigador:
- Yajuan Cui, M.D
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Subinvestigador:
- Ruijuan Li, M.D
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Recrutamento
- Jiangsu Province Hospital
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Contato:
- Sixuan Qian, M.D
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Investigador principal:
- Sixuan Qian, M.D
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Recrutamento
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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Contato:
- Bing Chen, M.D
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Investigador principal:
- Bing Chen, M.D
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Suzhou, Jiangsu, China, 215000
- Recrutamento
- Children's Hospital of Soochow University
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Contato:
- Shaoyan Hu, M.D
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Investigador principal:
- Shaoyan Hu, M.D
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330000
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Contato:
- Fei Li, M.D
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Investigador principal:
- Fei Li, M.D
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Subinvestigador:
- Min Yu, M.D
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Subinvestigador:
- Fancong Kong, M.D
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610000
- Recrutamento
- West China Second University Hospital,Sichuan University
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Contato:
- Ju Gao, M.D
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Investigador principal:
- Ju Gao, M.D
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300000
- Recrutamento
- Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
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Contato:
- Xiaofan Zhu, M.D
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Investigador principal:
- Xiaofan Zhu, M.D
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Subinvestigador:
- Yumei Chen, M.D
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310052
- Recrutamento
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Yongmin Tang, M.D
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Investigador principal:
- Yongmin Tang, M.D
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Zhengzhou
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Henan, Zhengzhou, China, 450000
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contato:
- Yufeng Liu, M.D
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Investigador principal:
- Yufeng Liu, M.D
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O próprio paciente ou seu responsável concorda em participar deste ensaio clínico e assina o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), indicando que compreende o objetivo e os procedimentos deste ensaio clínico e está disposto a participar da pesquisa;
Diagnosticado com B-ALL, e atende a uma das seguintes condições:
- LLA-B refratária: pacientes refratários em estágio inicial que não conseguiram atingir a remissão completa após 2 ciclos de quimioterapia de indução padrão;
- B-ALL recidivante: pacientes com recidiva precoce (<12 meses) após remissão completa; ou recidiva tardia (≥12 meses) após remissão completa e pacientes recidivantes que não atingiram remissão completa após o tratamento padrão ou tiveram resposta ruim ao tratamento precoce; experiência Pacientes com 2 ou mais recorrências da medula óssea; pacientes com recorrência após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
- Para pacientes Ph+ALL, pacientes que não obtiveram remissão completa após receber pelo menos dois tratamentos com inibidores de tirosina quinase (TKI) ou tiveram recaída após remissão completa (exceto aqueles que não toleram o tratamento com TKI ou têm contraindicações ao tratamento com TKI ou têm resistência à mutação T315i às drogas TKI);
- As células malignas na medula óssea foram confirmadas para expressar CD19 por citometria de fluxo;
- A morfologia da medula óssea no momento da triagem indicou que blastos ≥ 5%;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 pontos;
- A sobrevida esperada é ≥ 12 semanas;
A função de órgãos importantes é basicamente normal:
- Função cardíaca: a ecocardiografia mostrou fração de ejeção cardíaca ≥50% e nenhuma anormalidade óbvia foi encontrada no eletrocardiograma;
- Função renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
- Função hepática: Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤5,0×LSN;
- Bilirrubina total≤2,0 × LSN (para síndrome de Gilbert, bilirrubina total≤3,0×LSN);
- Saturação de oxigênio no sangue≥92% no estado sem oxigênio.
- Sem transtorno mental grave;
- Ter padrões de aférese ou coleta de sangue venoso e não ter outras contraindicações para coleta de células;
- Indivíduos em idade fértil concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis e eficazes para contracepção (excluindo contracepção de ritmo) desde a assinatura do consentimento informado para receber a infusão de células pCAR-19B dentro de 1 ano.
Critério de exclusão:
- Recidiva de doença extramedular isolada;
- Leucemia ativa do sistema nervoso central na triagem, definida como Sistema Nervoso Central (SNC) graus 2 e 3 de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (observação: aqueles com envolvimento do sistema nervoso central, mas que melhoraram após o tratamento podem ser incluídos);
- Aqueles que receberam terapia CAR-T ou outra terapia celular modificada por gene antes da triagem;
- Recebeu tratamento medicamentoso anti-CD19 antes da triagem;
- Recebeu os seguintes tratamentos antitumorais antes da triagem: Recebeu quimioterapia, terapia direcionada e outros tratamentos medicamentosos em 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for menor); Recebeu radioterapia em 14 dias;
- HBsAg ou HBcAb positivo e DNA do vírus da hepatite B (HBV) maior que o normal; o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) é positivo e o RNA do HCV é maior do que o intervalo normal; anticorpo HIV positivo; sífilis positiva; DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
Tem qualquer uma das seguintes condições cardíacas:
- insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
- Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição (CABG);
- Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope de origem desconhecida (por vasovagal, exceto aquelas causadas por menstruação ou desidratação);
- História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
- Infecção ativa ou infecção incontrolável requerendo tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem;
- A presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda de grau 2-4 ou GVHD crônica moderada a grave dentro de 4 semanas antes da triagem;
- Acidente vascular cerebral ou crise epiléptica dentro de 6 meses antes da triagem;
- Doenças autoimunes ativas;
- Pacientes com tumores malignos que não sejam leucemia linfoblástica aguda dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata local após ressecção radical e câncer de ducto in situ após ressecção radical;
- Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
- Participou de outros estudos clínicos de intervenção antes da triagem, incluindo: o último uso de novos medicamentos não comercializados é inferior a 3 meses a partir do momento da reinfusão celular ou o último uso de medicamentos comercializados é inferior a 5 meias-vidas a partir do momento da reinfusão celular ;
- Mulheres grávidas ou amamentando e indivíduos do sexo masculino ou feminino que planejam ter filhos dentro de 1 ano após receber a reinfusão de células pCAR-19B;
- Outros investigadores consideram inapropriado participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: pCAR-19B cells
Infusion of pCAR-19B cells by dose of 0.6-2 x10^6 cells/kg
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Medicamento: células pCAR-19B； Modo de administração: infusão intravenosa； Os indivíduos serão tratados com Fludarabina e Ciclofosfamida antes da infusão celular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva após infusão de pCAR-19B [Eficácia]
Prazo: 3 meses
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A taxa de resposta objetiva inclui CR, CRi.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Doença residual mínima (MRD)
Prazo: 3 meses
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ORR negativo para MRD em 3 meses por citometria de fluxo, conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) e pelo investigador.
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3 meses
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Melhor resposta geral após infusão de pCAR-19B [Eficácia]
Prazo: 2 anos
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A melhor resposta geral significa a proporção de pacientes com a melhor eficácia (CR ou CRi) após a terapia com células pCAR-19B.
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2 anos
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Sobrevida global após infusão de pCAR-19B [Eficácia]
Prazo: 2 anos
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Sobrevida global significa o tempo desde a infusão de células pCAR-19B até a morte de indivíduos por qualquer causa
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2 anos
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Duração da resposta após infusão de pCAR-19B [Eficácia]
Prazo: 2 anos
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Duração da resposta significa o tempo desde a primeira avaliação de CR ou CRi até a primeira avaliação de recorrência da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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2 anos
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Sobrevida livre de recaída após infusão de pCAR-19B [Eficácia]
Prazo: 2 anos
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Sobrevida livre de recaída significa o tempo desde a infusão de células pCAR-19B até a primeira recaída da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro)
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2 anos
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Sobrevida livre de eventos após infusão de pCAR-19B [Eficácia]
Prazo: 2 anos
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Sobrevida livre de eventos significa o tempo desde a infusão de células pCAR-19B até o momento dos seguintes eventos (o que ocorrer primeiro):
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2 anos
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A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) da infusão de pCAR-19B
Prazo: 2 anos
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Número de participantes com eventos adversos conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
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2 anos
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a incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento da infusão de pCAR-19B
Prazo: 2 anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
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2 anos
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a incidência de evento adverso de interesse especial (AESI) da infusão de pCAR-19B
Prazo: 2 anos
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Número de participantes com eventos adversos de interesse especial, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0. Os seguintes eventos adversos foram definidos como eventos adversos de interesse especial para este estudo:
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2 anos
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a incidência de RCL da infusão de pCAR-19B
Prazo: 2 anos
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Detecção de RCL: a incidência de Lentivírus Competente para Replicação.
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2 anos
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Parâmetros de dados farmacocinéticos de Cmax
Prazo: 3 meses
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Análise usando o número de cópias do CAR DNA medido por qPCR: a maior concentração de células pCAR-19B expandidas no sangue periférico após a administração
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3 meses
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Parâmetros de dados farmacocinéticos de Tmax
Prazo: 3 meses
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Análise usando CAR DNA número de cópias medido por qPCR: o tempo para atingir a concentração mais alta;
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3 meses
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Parâmetros de dados farmacocinéticos de AUC0-90d
Prazo: 3 meses
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Análise usando o número de cópias de DNA CAR medido por qPCR: Área sob a curva em 28 dias e 90 dias.
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3 meses
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Parâmetros de dados farmacodinâmicos do grau de depuração
Prazo: 3 meses
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O grau de depuração de células B CD19 positivas em diferentes pontos de tempo de coleta de sangue após a infusão de células
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3 meses
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Parâmetros de dados farmacodinâmicos de citocinas séricas relacionadas a CAR-T
Prazo: 3 meses
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os níveis de concentração de IL-6 em cada ponto de tempo.
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3 meses
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Imunogenicidade das células pCAR-19B
Prazo: 3 meses
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Análise usando anticorpos anti-CAR medidos por Meso Scale Discovery（Eletroquimioluminescência）
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3 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise comparativa da ORR de 6 meses do tratamento CAR-T com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: 6 meses
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Comitê de Revisão Independente (IRC) e ORR de 6 meses avaliado pelo investigador, incluindo CR e CRi; Comitê de Revisão Independente (IRC) e ORR de 6 meses avaliada pelo investigador com MRD negativo, incluindo CR e CRi.
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6 meses
|
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Avaliar o crescimento e desenvolvimento das crianças após a infusão de pCAR-19B
Prazo: 2 anos
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A altura do sujeito foi medida antes da infusão e 1, 2, 3 meses após a infusão e a cada três meses a partir de então.
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2 anos
|
|
Avaliar o crescimento e desenvolvimento das crianças após a infusão de pCAR-19B
Prazo: 2 anos
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O peso do indivíduo foi medido antes da infusão e 1, 2, 3 meses após a infusão e a cada três meses a partir de então.
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2 anos
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O impacto das características celulares e moleculares do status da função imune na resposta e nas reações adversas
Prazo: 3 meses
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A correlação entre os resultados da detecção de subconjuntos de linfócitos do sangue periférico medidos pelo imunoensaio celular e a eficácia e segurança.
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3 meses
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Análise comparativa de RFS de 6 meses de tratamento CAR-T com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: 6 meses
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A sobrevida livre de recaída de 6 meses (RFS) pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) e as avaliações do investigador foram estatisticamente comparadas entre os dois grupos; A sobrevida livre de recaída significa o tempo desde a infusão do indivíduo de células pCAR-19B até a primeira recaída da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro).
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6 meses
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Análise comparativa da OS de 6 meses do tratamento CAR-T com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: 6 meses
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A sobrevida global (OS) de 6 meses pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) e pelas avaliações do investigador foi estatisticamente comparada entre os dois grupos; Sobrevida global significa o tempo desde a infusão de células pCAR-19B até a morte de indivíduos por qualquer causa
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
- Investigador principal: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
19 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PB07
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .