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Uno studio sul pCAR-19B nel trattamento della B-ALL CD19 positiva recidivante/refrattaria nei bambini e negli adolescenti

30 luglio 2024 aggiornato da: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Uno studio clinico di fase II sulla terapia CAR-T anti-CD19 (pCAR-19B) nel trattamento della B-ALL CD19 positiva recidivata/refrattaria

Questo è uno studio clinico di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia della preparazione per infusione autologa di cellule B pCAR-19 nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante/refrattaria CD19-positiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto. Dopo aver soddisfatto i criteri di ammissibilità e essersi iscritti allo studio, i pazienti verranno sottoposti a leucaferesi per la raccolta di linfociti autologhi. Una volta che le cellule sono state prodotte, i pazienti procederanno quindi alla chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide 300 mg/m2 e fludarabina 30 mg/m2 per 3 giorni consecutivi seguita dall'infusione di cellule T CD19 CAR a una dose target di 0,6-2 x106 cellule/kg.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100000
        • Reclutamento
        • Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
        • Contatto:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Investigatore principale:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Ruidong Zhang, M.D
        • Contatto:
          • M.D
      • Beijing, Beijing, Cina, 100000
        • Reclutamento
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Contatto:
          • Jin Pan, M.D
        • Investigatore principale:
          • Jin Pan, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430000
        • Reclutamento
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Sub-investigatore:
          • Zhenya Hong, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Di Wang, M.D
        • Contatto:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Investigatore principale:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Yang Cao, M.D
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430000
        • Reclutamento
        • Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
          • Qun Hu, M.D
        • Investigatore principale:
          • Qun Hu, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Aiguo Liu, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Yaqin Wang, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Ai Zhang, M.D
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430000
        • Reclutamento
        • Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
          • Runming Jin, M.D
        • Investigatore principale:
          • Runming Jin, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Xiaoyan Wu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410000
        • Reclutamento
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • Contatto:
          • Hongling Peng, M.D
        • Investigatore principale:
          • Hongling Peng, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Yajuan Cui, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Ruijuan Li, M.D
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215000
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Contatto:
          • Shaoyan Hu, M.D
        • Investigatore principale:
          • Shaoyan Hu, M.D
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330000
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contatto:
          • Fei Li, M.D
        • Investigatore principale:
          • Fei Li, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Min Yu, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Fancong Kong, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610000
        • Reclutamento
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
        • Contatto:
          • Ju Gao, M.D
        • Investigatore principale:
          • Ju Gao, M.D
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300000
        • Reclutamento
        • Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
        • Contatto:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Investigatore principale:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Yumei Chen, M.D

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente stesso o il suo tutore accetta di partecipare a questa sperimentazione clinica e firma il modulo di consenso informato (ICF), indicando che comprende lo scopo e le procedure di questa sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare alla ricerca;

  2. Diagnosticato con B-ALL e soddisfa una delle seguenti condizioni:

    1. B-ALL refrattaria: pazienti refrattari allo stadio iniziale che non sono riusciti a raggiungere la remissione completa dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione standard;
    2. LLA-B recidivata: pazienti con recidiva precoce (<12 mesi) dopo remissione completa; o recidiva tardiva (≥12 mesi) dopo remissione completa e pazienti con recidiva che non hanno raggiunto la remissione completa dopo il trattamento standard o hanno scarsa risposta al trattamento precoce; esperienza Pazienti con 2 o più recidive midollari; pazienti con recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
    3. Per i pazienti con LLA Ph+, pazienti che non hanno raggiunto la remissione completa dopo aver ricevuto almeno due trattamenti con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o hanno avuto una ricaduta dopo la remissione completa (eccetto quelli che non possono tollerare il trattamento con TKI o hanno controindicazioni al trattamento con TKI o hanno resistenza alla mutazione T315i ai farmaci TKI);
  3. È stato confermato che le cellule maligne nel midollo osseo esprimono CD19 mediante citometria a flusso;
  4. La morfologia del midollo osseo al momento dello screening indicava blasti ≥ 5%;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 punti;
  6. La sopravvivenza attesa è ≥ 12 settimane;

  7. La funzione di organi importanti è sostanzialmente normale:

    1. Funzionalità cardiaca: l'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione cardiaca ≥50% e nessuna anomalia evidente è stata riscontrata all'elettrocardiogramma;
    2. Funzionalità renale: creatinina sierica≤2,0×ULN;
    3. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5,0×ULN;
    4. Bilirubina totale≤2,0×ULN (per la sindrome di Gilbert, bilirubina totale≤3,0×ULN);
    5. Saturazione dell'ossigeno nel sangue≥92% in assenza di ossigeno.
  8. Nessun grave disturbo mentale;
  9. Avere standard di aferesi o prelievo di sangue venoso e non avere altre controindicazioni per il prelievo di cellule;
  10. I soggetti in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per la contraccezione (esclusa la contraccezione del ritmo) dalla firma del consenso informato alla ricezione dell'infusione di cellule pCAR-19B entro 1 anno.

Criteri di esclusione:

  1. Recidiva di malattia extramidollare isolata;
  2. Leucemia del sistema nervoso centrale attiva allo screening, definita come sistema nervoso centrale (CNS) di grado 2 e 3 secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (nota: possono essere inclusi quelli con coinvolgimento del sistema nervoso centrale ma migliorati dopo il trattamento);
  3. Coloro che hanno ricevuto la terapia CAR-T o altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening;
  4. Ricevuto trattamento farmacologico anti-CD19 prima dello screening;
  5. Ha ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali prima dello screening: ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata e altri trattamenti farmacologici entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve); Radioterapia ricevuta entro 14 giorni;
  6. HBsAg o HBcAb positivi e il DNA del virus dell'epatite B (HBV) è superiore al range normale; l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) è positivo e l'RNA dell'HCV è superiore al range normale; anticorpo HIV positivo; sifilide positivo; Citomegalovirus (CMV) DNA positivo;

  7. Soffre di una delle seguenti condizioni cardiache:

    1. insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
    2. Infarto miocardico o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento (CABG);
    3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o storia di sincope di origine sconosciuta (da vasovagale ad eccezione di quelle causate da mestruazioni o disidratazione);
    4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica;
  8. Infezione attiva o infezione incontrollabile che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;
  9. La presenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado 2-4 (GVHD) o GVHD cronica da moderata a grave entro 4 settimane prima dello screening;
  10. Accidente cerebrovascolare o crisi epilettica entro 6 mesi prima dello screening;
  11. Malattie autoimmuni attive;
  12. Pazienti con tumori maligni diversi dalla leucemia linfoblastica acuta entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ completamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, del carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale e del dotto in situ dopo resezione radicale;
  13. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
  14. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici prima dello screening, tra cui: l'ultimo uso di nuovi farmaci non commercializzati è inferiore a 3 mesi dal momento della reinfusione cellulare o l'ultimo uso di farmaci commercializzati è inferiore a 5 emivite dal momento della reinfusione cellulare ;
  15. Donne in gravidanza o allattamento e soggetti di sesso maschile o femminile che intendono avere figli entro 1 anno dopo aver ricevuto la reinfusione di cellule pCAR-19B;
  16. Altri ricercatori ritengono inopportuno partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: cellule pCAR-19B
Infusione di cellule pCAR-19B mediante dose di 0,6-2 x106 cellule/kg
Biologico: cellule pCAR-19B
Droga: cellule pCAR-19B； Metodo di somministrazione: infusione endovenosa； I soggetti saranno trattati con fludarabina e ciclofosfamide prima dell'infusione cellulare.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva dopo l'infusione di pCAR-19B [Efficacia]
Lasso di tempo: 3 mesi
Il tasso di risposta obiettiva include CR, CRi.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: 3 mesi
ORR MRD-negativo entro 3 mesi mediante citometria a flusso come valutato dall'Independent Review Committee (IRC) e dallo sperimentatore.
3 mesi
Migliore risposta complessiva dopo l'infusione di pCAR-19B [Efficacia]
Lasso di tempo: 2 anni
La migliore risposta complessiva indica la percentuale di pazienti con la migliore efficacia (CR o CRi) dopo la terapia cellulare pCAR-19B.
2 anni
Sopravvivenza globale dopo infusione di pCAR-19B [Efficacia]
Lasso di tempo: 2 anni
Per sopravvivenza globale si intende il tempo dall'infusione di cellule pCAR-19B alla morte dei soggetti per qualsiasi causa
2 anni
Durata della risposta dopo l'infusione di pCAR-19B [Efficacia]
Lasso di tempo: 2 anni
Durata della risposta indica il tempo dalla prima valutazione di CR o CRi alla prima valutazione di recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva dopo infusione di pCAR-19B [Efficacia]
Lasso di tempo: 2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva significa tempo dall'infusione di cellule pCAR-19B nel soggetto alla prima recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa (qualunque si verifichi per prima)
2 anni
Sopravvivenza libera da eventi dopo infusione di pCAR-19B [Efficacia]
Lasso di tempo: 2 anni

Per sopravvivenza libera da eventi si intende il tempo dall'infusione di cellule pCAR-19B al momento dei seguenti eventi (qualunque si verifichi per primo):

  1. Morte per qualsiasi causa dopo la remissione;
  2. Ricorrenza della malattia;
  3. Ritiro dalla sperimentazione clinica dopo fallimento del trattamento o soddisfacimento dei criteri di ritiro.
2 anni
L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) dell'infusione di pCAR-19B
Lasso di tempo: 2 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi come valutato da CTCAE v5.0
2 anni
l'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento dell'infusione di pCAR-19B
Lasso di tempo: 2 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
2 anni
l'incidenza di eventi avversi di particolare interesse (AESI) dell'infusione di pCAR-19B
Lasso di tempo: 2 anni

Numero di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse come valutato da CTCAE v5.0, I seguenti eventi avversi sono stati definiti come eventi avversi di particolare interesse per questo studio:

  1. Sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 3 e superiore;
  2. Sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) di grado 3 e superiore;
  3. Infezione di grado 3 e superiore;
  4. Sindrome da lisi tumorale acuta di grado 3 e superiore;
  5. Citopenie irrisolte della durata di 28 giorni.
2 anni
l'incidenza di RCL dell'infusione di pCAR-19B
Lasso di tempo: 2 anni
Rilevamento RCL: l'incidenza del lentivirus competente per la replica.
2 anni
Parametri di dati di Pharmacokinetic di Cmax
Lasso di tempo: 3 mesi
Analisi utilizzando il numero di copie del DNA CAR misurato mediante qPCR: la più alta concentrazione di cellule pCAR-19B espanse nel sangue periferico dopo la somministrazione
3 mesi
Parametri di dati di Pharmacokinetic di Tmax
Lasso di tempo: 3 mesi
Analisi utilizzando il numero di copie di CAR DNA misurato mediante qPCR: il tempo per raggiungere la massima concentrazione;
3 mesi
Parametri dei dati farmacocinetici di AUC0-90d
Lasso di tempo: 3 mesi
Analisi utilizzando il numero di copie di CAR DNA misurato mediante qPCR: area sotto la curva a 28 giorni e 90 giorni.
3 mesi
Parametri dei dati farmacodinamici del grado di clearance
Lasso di tempo: 3 mesi
Il grado di clearance delle cellule B CD19-positive in diversi punti temporali di raccolta del sangue dopo l'infusione cellulare
3 mesi
Parametri dei dati di farmacodinamica delle citochine sieriche correlate a CAR-T
Lasso di tempo: 3 mesi
i livelli di concentrazione di IL-6 in ciascun punto temporale.
3 mesi
Immunogenicità delle cellule pCAR-19B
Lasso di tempo: 3 mesi
Analisi utilizzando anticorpi anti-CAR misurati mediante Meso Scale Discovery (elettrochemiluminescenza)
3 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi comparativa dell'ORR a 6 mesi del trattamento CAR-T con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lasso di tempo: 6 mesi
Comitato di revisione indipendente (IRC) e ORR a 6 mesi valutato dallo sperimentatore, inclusi CR e CRi; Comitato di revisione indipendente (IRC) e ORR a 6 mesi valutato dallo sperimentatore con MRD-negativo, inclusi CR e CRi.
6 mesi
Valutare la crescita e lo sviluppo dei bambini dopo l'infusione di pCAR-19B
Lasso di tempo: 2 anni
L'altezza del soggetto è stata misurata prima dell'infusione e 1, 2, 3 mesi dopo l'infusione e successivamente ogni tre mesi.
2 anni
Valutare la crescita e lo sviluppo dei bambini dopo l'infusione di pCAR-19B
Lasso di tempo: 2 anni
Il peso del soggetto è stato misurato prima dell'infusione e 1, 2, 3 mesi dopo l'infusione e successivamente ogni tre mesi.
2 anni
L'impatto delle caratteristiche cellulari e molecolari dello stato della funzione immunitaria sulla risposta e sulle reazioni avverse
Lasso di tempo: 3 mesi
La correlazione tra i risultati del rilevamento dei sottogruppi di linfociti del sangue periferico misurati mediante saggio immunologico cellulare e l'efficacia e la sicurezza.
3 mesi
Analisi comparativa della RFS di 6 mesi del trattamento CAR-T con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lasso di tempo: 6 mesi
La sopravvivenza libera da recidiva a 6 mesi (RFS) da parte dell'Independent Review Committee (IRC) e le valutazioni degli investigatori sono state confrontate statisticamente tra i due gruppi; Per sopravvivenza libera da recidiva si intende il tempo trascorso dall'infusione di cellule pCAR-19B nel soggetto alla prima ricaduta della malattia o alla morte per qualsiasi causa (qualunque si verifichi per prima).
6 mesi
Analisi comparativa dell'OS a 6 mesi del trattamento CAR-T con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lasso di tempo: 6 mesi
La sopravvivenza globale (OS) a 6 mesi secondo l'Independent Review Committee (IRC) e le valutazioni degli investigatori è stata confrontata statisticamente tra i due gruppi; Per sopravvivenza globale si intende il tempo dall'infusione di cellule pCAR-19B alla morte dei soggetti per qualsiasi causa
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
  • Investigatore principale: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PB07

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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