Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование pCAR-19B в лечении CD19-положительного рецидивирующего/рефрактерного B-ALL у детей и подростков

11 сентября 2026 г. обновлено: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Клиническое исследование фазы II терапии анти-CD19 CAR-T (pCAR-19B) при лечении CD19-положительного рецидивирующего/рефрактерного B-ALL

Это клиническое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности аутологичной инфузии pCAR-19 B-клеток при лечении CD19-положительного рецидивирующего/рефрактерного B-клеточного острого лимфобластного лейкоза.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование. После соответствия критериям отбора и включения в исследование пациенты будут подвергаться лейкаферезу для забора аутологичных лимфоцитов. После того, как клетки будут произведены, пациенты перейдут к лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом 300 мг/м2 и флударабином 30 мг/м2 в течение 3 дней подряд с последующей инфузией Т-клеток CD19 CAR в целевой дозе 0,6-2 х 106 клеток/кг.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tianyou Wang, M.D
  • Номер телефона: 010-59616161
  • Электронная почта: wangtianyou@bch.com.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yicheng Zhang, M.D
  • Номер телефона: 18607140317
  • Электронная почта: yczhang@tjh.tjmu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100000
        • Рекрутинг
        • Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
        • Контакт:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Главный следователь:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Младший исследователь:
          • Ruidong Zhang, M.D
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100000
        • Рекрутинг
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Главный следователь:
          • Jin Pan, M.D
        • Контакт:
          • Jing Pan, M.D
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай, 400014
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
        • Контакт:
          • Jianwen Xiao, M.D
        • Главный следователь:
          • Jianwen Xiao, M.D
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518026
        • Рекрутинг
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Контакт:
          • Sixi Liu, M.D
        • Главный следователь:
          • Sixi Liu, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430000
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Младший исследователь:
          • Zhenya Hong, M.D
        • Младший исследователь:
          • Di Wang, M.D
        • Контакт:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Главный следователь:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Младший исследователь:
          • Yang Cao, M.D
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430000
        • Рекрутинг
        • Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Qun Hu, M.D
        • Главный следователь:
          • Qun Hu, M.D
        • Младший исследователь:
          • Aiguo Liu, M.D
        • Младший исследователь:
          • Yaqin Wang, M.D
        • Младший исследователь:
          • Ai Zhang, M.D
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430000
        • Рекрутинг
        • Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Runming Jin, M.D
        • Главный следователь:
          • Runming Jin, M.D
        • Младший исследователь:
          • Xiaoyan Wu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410000
        • Рекрутинг
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • Контакт:
          • Hongling Peng, M.D
        • Главный следователь:
          • Hongling Peng, M.D
        • Младший исследователь:
          • Yajuan Cui, M.D
        • Младший исследователь:
          • Ruijuan Li, M.D
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Рекрутинг
        • Jiangsu Province Hospital
        • Контакт:
          • Sixuan Qian, M.D
        • Главный следователь:
          • Sixuan Qian, M.D
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
        • Рекрутинг
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Контакт:
          • Bing Chen, M.D
        • Главный следователь:
          • Bing Chen, M.D
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Shaoyan Hu, M.D
        • Главный следователь:
          • Shaoyan Hu, M.D
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Fei Li, M.D
        • Главный следователь:
          • Fei Li, M.D
        • Младший исследователь:
          • Min Yu, M.D
        • Младший исследователь:
          • Fancong Kong, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
        • Рекрутинг
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
        • Контакт:
          • Ju Gao, M.D
        • Главный следователь:
          • Ju Gao, M.D
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300000
        • Рекрутинг
        • Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
        • Контакт:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Главный следователь:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Младший исследователь:
          • Yumei Chen, M.D
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310052
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Yongmin Tang, M.D
        • Главный следователь:
          • Yongmin Tang, M.D
    • Zhengzhou
      • Henan, Zhengzhou, Китай, 450000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Yufeng Liu, M.D
        • Главный следователь:
          • Yufeng Liu, M.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Сам пациент или его опекун соглашаются участвовать в данном клиническом исследовании и подписывают Форму информированного согласия (ICF), указывая, что он понимает цель и процедуры данного клинического исследования и желает участвовать в исследовании;

  2. Диагноз B-ALL，и соответствие одному из следующих условий:

    1. Рефрактерный В-ОЛЛ: ранние рефрактерные пациенты, которым не удалось достичь полной ремиссии после 2 курсов стандартной индукционной химиотерапии;
    2. Рецидив B-ALL: пациенты с ранним рецидивом (<12 месяцев) после полной ремиссии или поздним рецидивом (≥12 месяцев) после полной ремиссии, а также пациенты с рецидивом, которые не достигли полной ремиссии после стандартного лечения или плохо реагируют на раннее лечение; опыт Пациенты с 2 или более рецидивами костного мозга; пациенты с рецидивом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
    3. Для пациентов с Ph+ALL: пациенты, которые не достигли полной ремиссии после получения не менее двух курсов лечения ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) или у которых возник рецидив после полной ремиссии (за исключением тех, кто не переносит лечение ИТК или имеет противопоказания к лечению ИТК, или имеет резистентность к мутации T315i). к препаратам ИТК);
  3. С помощью проточной цитометрии было подтверждено, что злокачественные клетки в костном мозге экспрессируют CD19;
  4. Морфология костного мозга во время скрининга показала, что бласты ≥ 5%;
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 балл;
  6. Ожидаемая выживаемость составляет ≥ 12 недель;

  7. Функция важных органов в основном нормальная:

    1. Сердечная функция: эхокардиография показала фракцию сердечного выброса ≥50%, и на электрокардиограмме не было обнаружено явных отклонений;
    2. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0×ВГН;
    3. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5,0 × ВГН;
    4. Общий билирубин≤2,0×ВГН (при синдроме Жильбера общий билирубин≤3,0×ВГН);
    5. Насыщение крови кислородом ≥92% в бескислородном состоянии.
  8. Отсутствие серьезного психического расстройства;
  9. Иметь стандарты забора аферезной или венозной крови и не иметь других противопоказаний к забору клеток;
  10. Субъекты детородного возраста соглашаются использовать надежные и эффективные методы контрацепции для контрацепции (за исключением ритмической контрацепции) с момента подписания информированного согласия на получение инфузии клеток pCAR-19B в течение 1 года.

Критерий исключения:

  1. Рецидив изолированного экстрамедуллярного заболевания;
  2. Активный лейкоз центральной нервной системы при скрининге, определяемый как поражение центральной нервной системы (ЦНС) степени 2 и 3 в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) (примечание: могут быть включены пациенты с поражением центральной нервной системы, но с улучшением состояния после лечения);
  3. Те, кто получил терапию CAR-T или другую геномодифицированную клеточную терапию до скрининга;
  4. Перед скринингом получали лекарственное лечение против CD19;
  5. Перед скринингом получали следующие противоопухолевые препараты: получали химиотерапию, таргетную терапию и другие лекарственные препараты в течение 14 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче); Получил лучевую терапию в течение 14 дней;
  6. HBsAg или HBcAb положительный и ДНК вируса гепатита В (HBV) выше нормы; антитела к вирусу гепатита С (ВГС) положительны, а уровень РНК ВГС выше нормы; положительный результат на антитела к ВИЧ; положительный результат на сифилис; Положительный ДНК цитомегаловируса (ЦМВ);

  7. Имейте любое из следующих сердечных заболеваний:

    1. Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    2. инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование (АКШ);
    3. Клинически значимая желудочковая аритмия или обморок неизвестного происхождения в анамнезе (вазовагальный, за исключением случаев, вызванных менструацией или обезвоживанием);
    4. История тяжелой неишемической кардиомиопатии;
  8. Активная инфекция или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения в течение 1 недели до скрининга;
  9. Наличие острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени или хронической РТПХ средней и тяжелой степени в течение 4 недель до скрининга;
  10. нарушение мозгового кровообращения или эпилептический припадок в течение 6 мес до скрининга;
  11. Активные аутоиммунные заболевания;
  12. Пациенты со злокачественными опухолями, отличными от острого лимфобластного лейкоза, в течение 5 лет до скрининга, за исключением полностью пролеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной резекции и рака протока in situ после радикальной резекции рака;
  13. Получили живую аттенуированную вакцину за 4 недели до скрининга;
  14. Участвовали в других интервенционных клинических исследованиях перед скринингом, в том числе: последнее применение нерыночных новых препаратов менее 3 месяцев с момента реинфузии клеток или последнее использование имеющихся на рынке препаратов менее 5 периодов полураспада с момента реинфузии клеток ;
  15. Беременные или кормящие женщины, а также лица мужского или женского пола, которые планируют иметь детей в течение 1 года после реинфузии клеток pCAR-19B;
  16. Другие исследователи считают нецелесообразным участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: pCAR-19B cells
Infusion of pCAR-19B cells by dose of 0.6-2 x10^6 cells/kg
Биологический: клетки pCAR-19B
Препарат: клетки pCAR-19B； Способ введения: внутривенная инфузия； Субъектов будут лечить флударабином и циклофосфамидом перед инфузией клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов после инфузии pCAR-19B [Эффективность]
Временное ограничение: 3 месяца
Частота объективных ответов включает CR, CRi.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: 3 месяца
МОБ-отрицательная ЧОО в течение 3 месяцев по данным проточной цитометрии по оценке Независимого контрольного комитета (IRC) и исследователя.
3 месяца
Лучший общий ответ после инфузии pCAR-19B [Эффективность]
Временное ограничение: 2 года
Лучший общий ответ означает долю пациентов с наилучшей эффективностью (CR или CRi) после терапии клетками pCAR-19B.
2 года
Общая выживаемость после инфузии pCAR-19B [Эффективность]
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость означает время от введения клеток pCAR-19B до смерти субъектов от любой причины.
2 года
Продолжительность ответа после инфузии pCAR-19B [Эффективность]
Временное ограничение: 2 года
Продолжительность ответа означает время от первой оценки CR или CRi до первой оценки рецидива заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
2 года
Безрецидивная выживаемость после инфузии pCAR-19B [Эффективность]
Временное ограничение: 2 года
Безрецидивная выживаемость означает время от введения субъекту клеток pCAR-19B до первого рецидива заболевания или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше).
2 года
Бессобытийная выживаемость после инфузии pCAR-19B [Эффективность]
Временное ограничение: 2 года

Бессобытийная выживаемость означает время от введения клеток pCAR-19B до времени следующих событий (в зависимости от того, что произойдет раньше):

  1. Смерть от любой причины после ремиссии;
  2. рецидив заболевания;
  3. Выход из клинического исследования после неэффективности лечения или соответствия критериям отказа.
2 года
Частота нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE) инфузии pCAR-19B
Временное ограничение: 2 года
Количество участников с нежелательными явлениями по оценке CTCAE v5.0
2 года
частота нежелательных явлений, связанных с лечением инфузией pCAR-19B
Временное ограничение: 2 года
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
2 года
частота нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI) при инфузии pCAR-19B
Временное ограничение: 2 года

Количество участников с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес, по оценке CTCAE v5.0. Следующие нежелательные явления были определены как нежелательные явления, представляющие особый интерес для данного исследования:

  1. Синдром выброса цитокинов (СВЦ) 3 степени и выше;
  2. синдром нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (ICANS) 3 степени и выше;
  3. инфекция 3 степени и выше;
  4. синдром острого лизиса опухоли 3 степени и выше;
  5. Неразрешенные цитопении продолжительностью 28 дней.
2 года
частота ПКЛ после инфузии pCAR-19B
Временное ограничение: 2 года
Обнаружение RCL: частота репликации компетентного лентивируса.
2 года
Фармакокинетические параметры Cmax
Временное ограничение: 3 месяца
Анализ с использованием количества копий ДНК CAR, измеренного с помощью количественной ПЦР: самая высокая концентрация клеток pCAR-19B, размножающихся в периферической крови после введения
3 месяца
Фармакокинетические параметры Tmax
Временное ограничение: 3 месяца
Анализ с использованием числа копий ДНК CAR, измеренного с помощью количественной ПЦР: время достижения максимальной концентрации;
3 месяца
Параметры фармакокинетических данных AUC0-90d
Временное ограничение: 3 месяца
Анализ с использованием количества копий ДНК CAR, измеренного с помощью количественной ПЦР: площадь под кривой через 28 дней и 90 дней.
3 месяца
Данные фармакодинамических параметров степени клиренса
Временное ограничение: 3 месяца
Степень клиренса CD19-позитивных В-клеток в разные моменты времени взятия крови после инфузии клеток
3 месяца
Параметры фармакодинамических данных сывороточных цитокинов, связанных с CAR-T
Временное ограничение: 3 месяца
уровни концентрации IL-6 в каждый момент времени.
3 месяца
Иммуногенность клеток pCAR-19B
Временное ограничение: 3 месяца
Анализ с использованием антител к CAR, измеренных с помощью Meso Scale Discovery (электрохемилюминесценция)
3 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнительный анализ 6-месячной ЧОО лечения CAR-T с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее
Временное ограничение: 6 месяцев
Независимый комитет по обзору (IRC) и исследователи оценили ORR за 6 месяцев, включая CR и CRi; Независимый комитет по обзору (IRC) и исследователь оценили 6-месячную ЧОО с отрицательным MRD, включая CR и CRi.
6 месяцев
Оцените рост и развитие детей после инфузии pCAR-19B
Временное ограничение: 2 года
Рост субъекта измеряли до инфузии и через 1, 2, 3 месяца после инфузии и каждые три месяца после этого.
2 года
Оцените рост и развитие детей после инфузии pCAR-19B
Временное ограничение: 2 года
Вес субъекта измеряли до инфузии и через 1, 2, 3 месяца после инфузии и каждые три месяца после этого.
2 года
Влияние клеточных и молекулярных особенностей состояния иммунной функции на ответ и побочные реакции
Временное ограничение: 3 месяца
Корреляция между результатами обнаружения субпопуляций лимфоцитов периферической крови, измеренными с помощью клеточного иммуноанализа, и эффективностью и безопасностью.
3 месяца
Сравнительный анализ 6-месячной RFS лечения CAR-T с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее
Временное ограничение: 6 месяцев
6-месячная безрецидивная выживаемость (БРВ) по данным Независимого контрольного комитета (НКИ) и оценкам исследователей статистически сравнивалась между двумя группами; Выживаемость без рецидивов означает время от введения субъекту клеток pCAR-19B до первого рецидива заболевания или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше).
6 месяцев
Сравнительный анализ 6-месячной общей выживаемости при лечении CAR-T с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее
Временное ограничение: 6 месяцев
6-месячная общая выживаемость (ОВ) по оценке независимого экспертного комитета (IRC) и исследователям статистически сравнивалась между двумя группами; Общая выживаемость означает время от введения клеток pCAR-19B до смерти субъектов от любой причины.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
  • Главный следователь: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PB07

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться