Un estudio de pCAR-19B en el tratamiento de B-ALL CD19-positivo en recaída/refractaria en niños y adolescentes
11 de septiembre de 2026 actualizado por: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Un estudio clínico de fase II de la terapia CAR-T anti-CD19 (pCAR-19B) en el tratamiento de la LLA-B recidivante/refractaria CD19-positiva
Este es un estudio clínico de fase II para evaluar la seguridad y la eficacia de la preparación de infusión autóloga de células B pCAR-19 en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B CD19-positiva en recaída/refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de múltiples centros, de un solo brazo.
Después de cumplir con los criterios de elegibilidad e inscribirse en el ensayo, los pacientes se someterán a leucaféresis para la recolección de linfocitos autólogos.
Una vez que se hayan fabricado las células, los pacientes pasarán a la quimioterapia de reducción de linfocitos con ciclofosfamida 300 mg/m2 y fludarabina 30 mg/m2 durante 3 días consecutivos, seguido de la infusión de células T CD19 CAR a una dosis objetivo de 0,6-2 x106 células/kg.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Tianyou Wang, M.D
- Número de teléfono: 010-59616161
- Correo electrónico: wangtianyou@bch.com.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yicheng Zhang, M.D
- Número de teléfono: 18607140317
- Correo electrónico: yczhang@tjh.tjmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100000
- Reclutamiento
- Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
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Contacto:
- Tianyou Wang, M.D
-
Investigador principal:
- Tianyou Wang, M.D
-
Sub-Investigador:
- Ruidong Zhang, M.D
-
Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100000
- Reclutamiento
- Beijing GoBroad Boren Hospital
-
Investigador principal:
- Jin Pan, M.D
-
Contacto:
- Jing Pan, M.D
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana, 400014
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Contacto:
- Jianwen Xiao, M.D
-
Investigador principal:
- Jianwen Xiao, M.D
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518026
- Reclutamiento
- Shenzhen Children's Hospital
-
Contacto:
- Sixi Liu, M.D
-
Investigador principal:
- Sixi Liu, M.D
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Reclutamiento
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Sub-Investigador:
- Zhenya Hong, M.D
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Sub-Investigador:
- Di Wang, M.D
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Contacto:
- Yicheng Zhang, M.D
-
Investigador principal:
- Yicheng Zhang, M.D
-
Sub-Investigador:
- Yang Cao, M.D
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Reclutamiento
- Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Contacto:
- Qun Hu, M.D
-
Investigador principal:
- Qun Hu, M.D
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Sub-Investigador:
- Aiguo Liu, M.D
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Sub-Investigador:
- Yaqin Wang, M.D
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Sub-Investigador:
- Ai Zhang, M.D
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Reclutamiento
- Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Contacto:
- Runming Jin, M.D
-
Investigador principal:
- Runming Jin, M.D
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Sub-Investigador:
- Xiaoyan Wu, M.D
-
-
Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- Reclutamiento
- The Second Xiangya Hospital, Central South University
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Contacto:
- Hongling Peng, M.D
-
Investigador principal:
- Hongling Peng, M.D
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Sub-Investigador:
- Yajuan Cui, M.D
-
Sub-Investigador:
- Ruijuan Li, M.D
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Reclutamiento
- Jiangsu Province Hospital
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Contacto:
- Sixuan Qian, M.D
-
Investigador principal:
- Sixuan Qian, M.D
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
- Reclutamiento
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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Contacto:
- Bing Chen, M.D
-
Investigador principal:
- Bing Chen, M.D
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Shaoyan Hu, M.D
-
Investigador principal:
- Shaoyan Hu, M.D
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330000
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Contacto:
- Fei Li, M.D
-
Investigador principal:
- Fei Li, M.D
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Sub-Investigador:
- Min Yu, M.D
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Sub-Investigador:
- Fancong Kong, M.D
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
- Reclutamiento
- West China Second University Hospital,Sichuan University
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Contacto:
- Ju Gao, M.D
-
Investigador principal:
- Ju Gao, M.D
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-
Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300000
- Reclutamiento
- Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
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Contacto:
- Xiaofan Zhu, M.D
-
Investigador principal:
- Xiaofan Zhu, M.D
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Sub-Investigador:
- Yumei Chen, M.D
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-
Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310052
- Reclutamiento
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Yongmin Tang, M.D
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Investigador principal:
- Yongmin Tang, M.D
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Zhengzhou
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Henan, Zhengzhou, Porcelana, 450000
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contacto:
- Yufeng Liu, M.D
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Investigador principal:
- Yufeng Liu, M.D
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El propio paciente o su tutor acepta participar en este ensayo clínico y firma el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), indicando que comprende el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y está dispuesto a participar en la investigación;
Diagnosticado con B-ALL, y cumple con una de las siguientes condiciones:
- LLA-B refractaria: pacientes refractarios en etapa temprana que no lograron una remisión completa después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción estándar;
- LLA-B en recaída: pacientes con recaída temprana (<12 meses) después de la remisión completa; o recaída tardía (≥12 meses) después de la remisión completa, y pacientes en recaída que no han logrado la remisión completa después del tratamiento estándar o tienen una respuesta deficiente al tratamiento temprano; experiencia Pacientes con 2 o más recurrencias de médula ósea; pacientes con recurrencia después de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
- Para pacientes Ph+ALL, pacientes que no lograron una remisión completa después de recibir al menos dos tratamientos con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o que recayeron después de una remisión completa (excepto aquellos que no pueden tolerar el tratamiento con TKI o tienen contraindicaciones para el tratamiento con TKI o tienen resistencia a la mutación T315i a fármacos TKI);
- Se confirmó que las células malignas de la médula ósea expresaban CD19 mediante citometría de flujo;
- La morfología de la médula ósea en el momento de la selección indicó que los blastos eran ≥ 5 %;
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 puntos;
- La supervivencia esperada es ≥ 12 semanas;
La función de órganos importantes es básicamente normal:
- Función cardíaca: la ecocardiografía mostró una fracción de eyección cardíaca ≥50% y no se encontró ninguna anomalía evidente en el electrocardiograma;
- Función renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
- Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5,0 × LSN;
- Bilirrubina total≤2.0×ULN (para el síndrome de Gilbert, bilirrubina total≤3,0×ULN);
- Saturación de oxígeno en sangre≥92% en estado sin oxígeno.
- Ningún trastorno mental grave;
- Tener aféresis o estándares de recolección de sangre venosa, y no tener otras contraindicaciones para la recolección de células;
- Los sujetos en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos fiables y eficaces para la anticoncepción (excluida la anticoncepción rítmica) desde la firma del consentimiento informado hasta recibir la infusión de células pCAR-19B en el plazo de 1 año.
Criterio de exclusión:
- Recaída de enfermedad extramedular aislada;
- Leucemia activa del sistema nervioso central en la selección, definida como grado 2 y 3 del sistema nervioso central (SNC) según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) (nota: se pueden incluir aquellos con afectación del sistema nervioso central pero que mejoraron después del tratamiento);
- Aquellos que hayan recibido terapia CAR-T u otra terapia celular modificada genéticamente antes de la selección;
- Recibió tratamiento farmacológico anti-CD19 antes de la selección;
- Recibió los siguientes tratamientos antitumorales antes de la selección: recibió quimioterapia, terapia dirigida y otros tratamientos farmacológicos dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto); Recibió radioterapia dentro de los 14 días;
- HBsAg o HBcAb positivo y el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es mayor que el rango normal; el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) es positivo y el ARN del VHC es mayor que el rango normal; anticuerpos contra el VIH positivos; sífilis positivo; ADN de citomegalovirus (CMV) positivo;
Tiene alguna de las siguientes condiciones cardíacas:
- insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
- Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (CABG);
- Arritmia ventricular clínicamente significativa, o antecedentes de síncope de origen desconocido (por vasovagal excepto los causados por menstruación o deshidratación);
- Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave;
- Infección activa o infección incontrolable que requiere tratamiento sistémico dentro de 1 semana antes de la selección;
- La presencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) de grado 2-4 o GVHD crónica de moderada a grave dentro de las 4 semanas antes de la selección;
- Accidente cerebrovascular o ataque epiléptico dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
- Enfermedades autoinmunes activas;
- Pacientes con tumores malignos que no sean leucemia linfoblástica aguda dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata local después de una resección radical y cáncer de conducto in situ después de una resección radical;
- Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la selección;
- Participó en otros estudios clínicos de intervención antes de la selección, que incluyen: el último uso de nuevos medicamentos no comercializados es de menos de 3 meses desde el momento de la reinfusión de células, o el último uso de medicamentos comercializados es de menos de 5 vidas medias desde el momento de la reinfusión de células ;
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, y sujetos masculinos o femeninos que planean tener hijos dentro de 1 año después de recibir la reinfusión de células pCAR-19B;
- Otros investigadores consideran inapropiado participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: pCAR-19B cells
Infusion of pCAR-19B cells by dose of 0.6-2 x10^6 cells/kg
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Fármaco: células pCAR-19B； Método de administración: infusión intravenosa； Los sujetos serán tratados con fludarabina y ciclofosfamida antes de la infusión celular.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva después de la infusión de pCAR-19B [Efectividad]
Periodo de tiempo: 3 meses
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La tasa de respuesta objetiva incluye CR, CRi.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: 3 meses
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ORR negativo para MRD dentro de los 3 meses por citometría de flujo según lo evaluado por el Comité de revisión independiente (IRC) y el investigador.
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3 meses
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Mejor respuesta general después de la infusión de pCAR-19B [Efectividad]
Periodo de tiempo: 2 años
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Mejor respuesta general significa la proporción de pacientes con la mejor eficacia (CR o CRi) después de la terapia con células pCAR-19B.
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2 años
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Supervivencia global después de la infusión de pCAR-19B [Eficacia]
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia general significa el tiempo desde la infusión de células pCAR-19B hasta la muerte de los sujetos por cualquier causa.
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2 años
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Duración de la respuesta después de la infusión de pCAR-19B [Efectividad]
Periodo de tiempo: 2 años
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Duración de la respuesta significa el tiempo desde la primera evaluación de RC o CRi hasta la primera evaluación de recurrencia de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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2 años
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Supervivencia libre de recaídas después de la infusión de pCAR-19B [Efectividad]
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de recaídas significa el tiempo desde la infusión del sujeto de células pCAR-19B hasta la primera recaída de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero)
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2 años
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Supervivencia libre de eventos después de la infusión de pCAR-19B [Efectividad]
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de eventos significa el tiempo desde la infusión de células pCAR-19B hasta el momento de los siguientes eventos (lo que ocurra primero):
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2 años
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La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de la infusión de pCAR-19B
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de participantes con eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
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2 años
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la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de la infusión de pCAR-19B
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
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2 años
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la incidencia de eventos adversos de especial interés (AESI) de la infusión de pCAR-19B
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de participantes con eventos adversos de especial interés evaluados por CTCAE v5.0. Los siguientes eventos adversos se definieron como eventos adversos de especial interés para este estudio:
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2 años
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la incidencia de RCL de la infusión de pCAR-19B
Periodo de tiempo: 2 años
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Detección de RCL: la incidencia de lentivirus competentes en replicación.
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2 años
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Parámetros de datos farmacocinéticos de Cmax
Periodo de tiempo: 3 meses
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Análisis utilizando el número de copias de ADN CAR medido por qPCR: la concentración más alta de células pCAR-19B expandidas en sangre periférica después de la administración
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3 meses
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Parámetros de datos farmacocinéticos de Tmax
Periodo de tiempo: 3 meses
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Análisis utilizando el número de copias de ADN CAR medido por qPCR: el tiempo para alcanzar la concentración más alta;
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3 meses
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Parámetros de datos farmacocinéticos de AUC0-90d
Periodo de tiempo: 3 meses
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Análisis utilizando el número de copias de ADN CAR medido por qPCR: Área bajo la curva a los 28 días y 90 días.
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3 meses
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Parámetros de datos farmacodinámicos del grado de aclaramiento
Periodo de tiempo: 3 meses
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El grado de eliminación de las células B positivas para CD19 en diferentes momentos de recolección de sangre después de la infusión de células
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3 meses
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Parámetros de datos de farmacodinámica de citocinas séricas relacionadas con CAR-T
Periodo de tiempo: 3 meses
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los niveles de concentración de IL-6 en cada punto de tiempo.
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3 meses
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Inmunogenicidad de las células pCAR-19B
Periodo de tiempo: 3 meses
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Análisis utilizando anticuerpos anti-CAR medidos por Meso Scale Discovery (electroquimioluminiscencia)
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3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis comparativo de la ORR a los 6 meses del tratamiento con CAR-T con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Comité de revisión independiente (IRC) y ORR de 6 meses evaluado por el investigador, incluidos CR y CRi; Comité de revisión independiente (IRC) y ORR de 6 meses evaluado por el investigador con MRD negativo, incluidos CR y CRi.
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6 meses
|
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Evaluar el crecimiento y desarrollo de los niños después de la infusión de pCAR-19B
Periodo de tiempo: 2 años
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La altura del sujeto se midió antes de la infusión y 1, 2, 3 meses después de la infusión y cada tres meses a partir de entonces.
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2 años
|
|
Evaluar el crecimiento y desarrollo de los niños después de la infusión de pCAR-19B
Periodo de tiempo: 2 años
|
Se midió el peso del sujeto antes de la infusión y 1, 2, 3 meses después de la infusión y cada tres meses a partir de entonces.
|
2 años
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El impacto de las características celulares y moleculares del estado de la función inmunitaria en la respuesta y las reacciones adversas
Periodo de tiempo: 3 meses
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La correlación entre los resultados de detección de subconjuntos de linfocitos de sangre periférica medidos por inmunoensayo celular y la eficacia y seguridad.
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3 meses
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Análisis comparativo de RFS de 6 meses de tratamiento CAR-T con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se comparó estadísticamente la supervivencia libre de recaídas (SLR) a los 6 meses según el Comité de revisión independiente (IRC) y las evaluaciones de los investigadores entre los dos grupos; La supervivencia libre de recaídas significa el tiempo desde la infusión del sujeto de células pCAR-19B hasta la primera recaída de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero).
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6 meses
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Análisis comparativo de la SG a los 6 meses del tratamiento con CAR-T con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: 6 meses
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La supervivencia general (SG) a los 6 meses por el Comité de revisión independiente (IRC) y las evaluaciones del investigador se compararon estadísticamente entre los dos grupos; La supervivencia general significa el tiempo desde la infusión de células pCAR-19B hasta la muerte de los sujetos por cualquier causa.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
- Investigador principal: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de enero de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
19 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
Otros números de identificación del estudio
- PB07
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .