Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van pCAR-19B bij de behandeling van CD19-positieve recidiverende/refractaire B-ALL bij kinderen en adolescenten

11 september 2026 bijgewerkt door: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Een klinische fase II-studie van anti-CD19 CAR-T-therapie (pCAR-19B) bij de behandeling van CD19-positieve recidiverende/refractaire B-ALL

Dit is een klinische fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van pCAR-19 B-cel autologe infusiebereiding te evalueren bij de behandeling van CD19-positieve recidiverende/refractaire B-cel acute lymfatische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label onderzoek met meerdere centra, één arm. Nadat ze aan de geschiktheidscriteria hebben voldaan en zich hebben ingeschreven voor het onderzoek, ondergaan patiënten leukaferese voor het verzamelen van autologe lymfocyten. Zodra de cellen zijn aangemaakt, gaan de patiënten over op chemotherapie voor lymfodepletie met cyclofosfamide 300 mg/m2 en fludarabine 30 mg/m2 gedurende 3 opeenvolgende dagen, gevolgd door de infusie van CD19 CAR T-cellen met een streefdosis van 0,6-2 x106 cellen/kg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
        • Werving
        • Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
        • Contact:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tianyou Wang, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Ruidong Zhang, M.D
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
        • Werving
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jin Pan, M.D
        • Contact:
          • Jing Pan, M.D
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400014
        • Werving
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
          • Jianwen Xiao, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jianwen Xiao, M.D
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518026
        • Werving
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Contact:
          • Sixi Liu, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sixi Liu, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Werving
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Onderonderzoeker:
          • Zhenya Hong, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Di Wang, M.D
        • Contact:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yicheng Zhang, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Yang Cao, M.D
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Werving
        • Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Qun Hu, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qun Hu, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Aiguo Liu, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Yaqin Wang, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Ai Zhang, M.D
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Werving
        • Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Runming Jin, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Runming Jin, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Xiaoyan Wu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Werving
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
          • Hongling Peng, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hongling Peng, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Yajuan Cui, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Ruijuan Li, M.D
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Werving
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
          • Sixuan Qian, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sixuan Qian, M.D
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Werving
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Contact:
          • Bing Chen, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bing Chen, M.D
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Werving
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Contact:
          • Shaoyan Hu, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shaoyan Hu, M.D
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330000
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Fei Li, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fei Li, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Min Yu, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Fancong Kong, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Werving
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
        • Contact:
          • Ju Gao, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ju Gao, M.D
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300000
        • Werving
        • Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
        • Contact:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiaofan Zhu, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Yumei Chen, M.D
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310052
        • Werving
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Yongmin Tang, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yongmin Tang, M.D
    • Zhengzhou
      • Henan, Zhengzhou, China, 450000
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
          • Yufeng Liu, M.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yufeng Liu, M.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt zelf of zijn voogd stemt ermee in om deel te nemen aan deze klinische studie en ondertekent het Informed Consent Form (ICF), waarmee hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van deze klinische studie begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek;

  2. Gediagnosticeerd met B-ALL en aan een van de volgende voorwaarden voldoet:

    1. Refractaire B-ALL: refractaire patiënten in een vroeg stadium die geen volledige remissie bereikten na 2 kuren standaard inductiechemotherapie;
    2. Recidiverende B-ALL: patiënten met vroege recidief (<12 maanden) na volledige remissie; of late recidief (≥12 maanden) na volledige remissie, en recidiverende patiënten die geen volledige remissie hebben bereikt na standaardbehandeling of slecht reageren op vroege behandeling; ervaring Patiënten met 2 of meer beenmergrecidieven; patiënten met een recidief na allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
    3. Voor Ph+ALL-patiënten, patiënten die geen volledige remissie hebben bereikt na het ontvangen van ten minste twee tyrosinekinaseremmers (TKI)-behandelingen of die zijn teruggevallen na volledige remissie (behalve degenen die een TKI-behandeling niet kunnen verdragen of die contra-indicaties hebben voor een TKI-behandeling of resistentie tegen T315i-mutaties hebben) aan TKI-geneesmiddelen);
  3. Er werd bevestigd dat de kwaadaardige cellen in het beenmerg CD19 tot expressie brengen door middel van flowcytometrie;
  4. Beenmergmorfologie op het moment van screening gaf aan dat blasten ≥ 5%;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 punten;
  6. De verwachte overleving is ≥ 12 weken;

  7. De functie van belangrijke organen is in principe normaal:

    1. Hartfunctie: echocardiografie toonde cardiale ejectiefractie ≥50% en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
    2. Nierfunctie: serumcreatinine≤2.0×ULN;
    3. Leverfunctie: Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤5,0×ULN;
    4. Totaal bilirubine≤2,0×ULN (voor het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN);
    5. Bloedzuurstofverzadiging≥92% in niet-zuurstoftoestand.
  8. Geen ernstige psychische stoornis;
  9. Normen voor aferese of veneuze bloedafname hebben en geen andere contra-indicaties hebben voor celafname;
  10. Personen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie te gebruiken (met uitzondering van ritme-anticonceptie) vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot het ontvangen van pCAR-19B-celinfusie binnen 1 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Terugval van geïsoleerde extramedullaire ziekte;
  2. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel bij screening, gedefinieerd als Central Nervous System (CNS) -graad 2 en 3 volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (let op: degenen met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel maar verbeterd na behandeling kunnen worden opgenomen);
  3. Degenen die CAR-T-therapie of andere gen-gemodificeerde celtherapie hebben gekregen vóór screening;
  4. Kreeg anti-CD19-medicamenteuze behandeling vóór screening;
  5. Kreeg de volgende antitumorbehandelingen vóór screening: Kreeg chemotherapie, gerichte therapie en andere medicamenteuze behandelingen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is); Binnen 14 dagen bestraald;
  6. HBsAg- of HBcAb-positief en hepatitis B-virus (HBV) DNA is groter dan het normale bereik; hepatitis C-virus (HCV) antilichaam is positief en HCV RNA groter dan het normale bereik; HIV-antilichaam positief; syfilis positief; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positief;

  7. Een van de volgende hartaandoeningen heeft:

    1. New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
    2. Myocardinfarct of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (CABG);
    3. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of voorgeschiedenis van syncope van onbekende oorsprong (door vasovagale behalve die veroorzaakt door menstruatie of uitdroging);
    4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
  8. Actieve infectie of oncontroleerbare infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voor screening;
  9. De aanwezigheid van graad 2-4 acute graft-versus-hostziekte (GVHD) of matige tot ernstige chronische GVHD binnen 4 weken voor screening;
  10. Cerebrovasculair accident of epileptische aanval binnen 6 maanden voor screening;
  11. Actieve auto-immuunziekten;
  12. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren dan acute lymfatische leukemie binnen 5 jaar voor screening, met uitzondering van volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale resectie en duct in situ na radicale resectiekanker;
  13. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voor screening;
  14. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken vóór screening, waaronder: het laatste gebruik van niet op de markt gebrachte nieuwe geneesmiddelen is minder dan 3 maanden na het moment van celherinfusie, of het laatste gebruik van op de markt gebrachte geneesmiddelen is minder dan 5 halfwaardetijden vanaf het moment van celherinfusie ;
  15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn kinderen te krijgen binnen 1 jaar na ontvangst van pCAR-19B-celherinfusie;
  16. Andere onderzoekers achten het ongepast om aan het onderzoek deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: pCAR-19B cells
Infusion of pCAR-19B cells by dose of 0.6-2 x10^6 cells/kg
Biologisch: pCAR-19B-cellen
Geneesmiddel: pCAR-19B-cellen; Toedieningsmethode: intraveneuze infusie; Proefpersonen zullen vóór celinfusie worden behandeld met fludarabine en cyclofosfamide.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage na pCAR-19B-infusie [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 3 maanden
Objectief responspercentage omvat CR, CRi.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale resterende ziekte (MRD)
Tijdsspanne: 3 maanden
MRD-negatieve ORR binnen 3 maanden door flowcytometrie zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) en de onderzoeker.
3 maanden
Beste algehele respons na pCAR-19B-infusie [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 2 jaar
Beste algehele respons betekent het deel van de patiënten met de beste werkzaamheid (CR of CRi) na pCAR-19B-celtherapie.
2 jaar
Algehele overleving na pCAR-19B-infusie [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 2 jaar
Algehele overleving betekent de tijd vanaf infusie van pCAR-19B-cellen tot de dood van proefpersonen door welke oorzaak dan ook
2 jaar
Duur van respons na pCAR-19B-infusie [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 2 jaar
Duur van respons betekent de tijd vanaf de eerste beoordeling van CR of CRi tot de eerste beoordeling van terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
2 jaar
Terugvalvrije overleving na pCAR-19B-infusie [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 2 jaar
Terugvalvrije overleving betekent de tijd vanaf de infusie van pCAR-19B-cellen bij de proefpersoon tot de eerste terugval van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet)
2 jaar
Gebeurtenisvrije overleving na pCAR-19B-infusie [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 2 jaar

Gebeurtenisvrije overleving betekent de tijd vanaf de infusie van pCAR-19B-cellen tot het tijdstip van de volgende gebeurtenissen (welke zich het eerst voordoet):

  1. Overlijden door welke oorzaak dan ook na kwijtschelding;
  2. Herhaling van de ziekte;
  3. Terugtrekking uit de klinische proef na falen van de behandeling of voldoen aan de terugtrekkingscriteria.
2 jaar
De incidentie van Treatment Emergent Adverse Events (TEAE) van pCAR-19B-infusie
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
2 jaar
de incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling van pCAR-19B-infusie
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
2 jaar
de incidentie van bijwerkingen van speciaal belang (AESI) van pCAR-19B-infusie
Tijdsspanne: 2 jaar

Aantal deelnemers met bijwerkingen van speciaal belang zoals beoordeeld door CTCAE v5.0. De volgende bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen van speciaal belang voor deze studie:

  1. Cytokine release syndrome (CRS) van graad 3 en hoger;
  2. Immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) van graad 3 en hoger;
  3. Graad 3 en hoger infectie;
  4. Graad 3 en hoger acuut tumorlysissyndroom;
  5. Onopgeloste cytopenieën die 28 dagen aanhouden.
2 jaar
de incidentie van RCL van pCAR-19B-infusie
Tijdsspanne: 2 jaar
RCL-detectie: de incidentie van replicatiecompetent lentivirus.
2 jaar
Farmacokinetische gegevensparameters van Cmax
Tijdsspanne: 3 maanden
Analyse met behulp van het aantal CAR-DNA-kopieën gemeten met qPCR: de hoogste concentratie pCAR-19B-cellen die na toediening in perifeer bloed is geëxpandeerd
3 maanden
Farmacokinetische gegevensparameters van Tmax
Tijdsspanne: 3 maanden
Analyse met behulp van CAR DNA kopie aantal gemeten door qPCR: de tijd om de hoogste concentratie te bereiken;
3 maanden
Farmacokinetische gegevensparameters van AUC0-90d
Tijdsspanne: 3 maanden
Analyse met behulp van CAR DNA-kopienummer gemeten door qPCR: oppervlakte onder de curve na 28 dagen en 90 dagen.
3 maanden
Farmacodynamische gegevensparameters van de mate van klaring
Tijdsspanne: 3 maanden
De mate van klaring van CD19-positieve B-cellen op verschillende tijdstippen van bloedafname na celinfusie
3 maanden
Farmacodynamische gegevensparameters van CAR-T-gerelateerde serumcytokines
Tijdsspanne: 3 maanden
de concentratieniveaus van IL-6 op elk tijdstip.
3 maanden
Immunogeniciteit van pCAR-19B-cellen
Tijdsspanne: 3 maanden
Analyse met behulp van anti-CAR-antilichamen gemeten door Meso Scale Discovery（Electrochemiluminescentie）
3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijkende analyse van 6 maanden ORR van CAR-T-behandeling met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden
Onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) en door de onderzoeker beoordeelde 6-maands ORR, inclusief CR en CRi; Onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) en door de onderzoeker beoordeelde 6 maanden ORR met MRD-negatief, inclusief CR en CRi.
6 maanden
Beoordeel de groei en ontwikkeling van de kinderen na pCAR-19B-infusie
Tijdsspanne: 2 jaar
De lengte van de proefpersoon werd gemeten vóór infusie en 1, 2, 3 maanden na infusie en daarna elke drie maanden.
2 jaar
Beoordeel de groei en ontwikkeling van de kinderen na pCAR-19B-infusie
Tijdsspanne: 2 jaar
Het gewicht van de proefpersoon werd gemeten vóór infusie en 1, 2, 3 maanden na infusie en daarna elke drie maanden.
2 jaar
De impact van de cellulaire en moleculaire kenmerken van de status van de immuunfunctie op respons en bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden
De correlatie tussen de detectieresultaten van subsets van perifere bloedlymfocyten die zijn gemeten met cellulaire immunoassay en de werkzaamheid en veiligheid.
3 maanden
Vergelijkende analyse van 6 maanden durende RFS van CAR-T-behandeling met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden terugvalvrije overleving (RFS) door Independent Review Committee (IRC) en beoordelingen door onderzoekers werden statistisch vergeleken tussen de twee groepen; Terugvalvrije overleving betekent de tijd vanaf de infusie van pCAR-19B-cellen aan de proefpersoon tot de eerste terugval van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
6 maanden
Vergelijkende analyse van 6 maanden OS van CAR-T-behandeling met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden totale overleving (OS) door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) en beoordelingen door de onderzoeker werden statistisch vergeleken tussen de twee groepen; Algehele overleving betekent de tijd vanaf infusie van pCAR-19B-cellen tot de dood van proefpersonen door welke oorzaak dan ook
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PB07

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren