소아 및 청소년의 CD19 양성 재발성/불응성 B-ALL 치료에서 pCAR-19B 연구
2024년 7월 30일 업데이트: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
CD19 양성 재발성/불응성 B-ALL 치료에서 항-CD19 CAR-T 요법(pCAR-19B)의 II상 임상 연구
이것은 CD19 양성 재발성/불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병의 치료에서 pCAR-19 B 세포 자가 주입 제제의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2상 임상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 다중 센터, 단일 암, 공개 라벨 연구입니다.
적격성 기준을 충족하고 시험에 등록한 후 환자는 자가 림프구 수집을 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
일단 세포가 제조되면 환자는 연속 3일 동안 시클로포스파미드 300mg/m2 및 플루다라빈 30mg/m2를 사용한 림프구 고갈 화학요법을 진행한 다음 0.6-2 x106 세포/kg의 목표 용량으로 CD19 CAR T 세포를 주입합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Tianyou Wang, M.D
- 전화번호: 010-59616161
- 이메일: wangtianyou@bch.com.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Yicheng Zhang, M.D
- 전화번호: 18607140317
- 이메일: yczhang@tjh.tjmu.edu.cn
연구 장소
-
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Beijing
-
Beijing, Beijing, 중국, 100000
- 모병
- Beijing Children's Hospital.Capital Medical University
-
연락하다:
- Tianyou Wang, M.D
-
수석 연구원:
- Tianyou Wang, M.D
-
부수사관:
- Ruidong Zhang, M.D
-
연락하다:
- M.D
-
Beijing, Beijing, 중국, 100000
- 모병
- Beijing GoBroad Boren Hospital
-
연락하다:
- Jin Pan, M.D
-
수석 연구원:
- Jin Pan, M.D
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430000
- 모병
- Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
부수사관:
- Zhenya Hong, M.D
-
부수사관:
- Di Wang, M.D
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연락하다:
- Yicheng Zhang, M.D
-
수석 연구원:
- Yicheng Zhang, M.D
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부수사관:
- Yang Cao, M.D
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Wuhan, Hubei, 중국, 430000
- 모병
- Pediatric Hematology department of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
연락하다:
- Qun Hu, M.D
-
수석 연구원:
- Qun Hu, M.D
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부수사관:
- Aiguo Liu, M.D
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부수사관:
- Yaqin Wang, M.D
-
부수사관:
- Ai Zhang, M.D
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430000
- 모병
- Xiehe Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
연락하다:
- Runming Jin, M.D
-
수석 연구원:
- Runming Jin, M.D
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부수사관:
- Xiaoyan Wu, M.D
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, 중국, 410000
- 모병
- The Second Xiangya Hospital, Central South University
-
연락하다:
- Hongling Peng, M.D
-
수석 연구원:
- Hongling Peng, M.D
-
부수사관:
- Yajuan Cui, M.D
-
부수사관:
- Ruijuan Li, M.D
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, 중국, 215000
- 모병
- Children's Hospital of Soochow University
-
연락하다:
- Shaoyan Hu, M.D
-
수석 연구원:
- Shaoyan Hu, M.D
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, 중국, 330000
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
연락하다:
- Fei Li, M.D
-
수석 연구원:
- Fei Li, M.D
-
부수사관:
- Min Yu, M.D
-
부수사관:
- Fancong Kong, M.D
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610000
- 모병
- West China Second University Hospital,Sichuan University
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연락하다:
- Ju Gao, M.D
-
수석 연구원:
- Ju Gao, M.D
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, 중국, 300000
- 모병
- Institute Of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy Of Medicai Sciences
-
연락하다:
- Xiaofan Zhu, M.D
-
수석 연구원:
- Xiaofan Zhu, M.D
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부수사관:
- Yumei Chen, M.D
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자 본인 또는 보호자는 본 임상시험에 참여하는 데 동의하고 본 임상시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전동의서(ICF)에 서명합니다.
B-ALL로 진단되고 다음 조건 중 하나를 충족합니다.
- 불응성 B-ALL: 표준 유도 화학 요법의 2개 과정 후에 완전한 관해에 도달하지 못한 초기 불응성 환자;
- 재발성 B-ALL: 완전 관해 후 조기 재발(<12개월)한 환자, 또는 완전 관해 후 후기 재발(≥12개월)한 환자, 및 표준 치료 후에도 완전 관해에 도달하지 않았거나 조기 치료에 대한 반응이 좋지 않은 재발 환자; 2회 이상의 골수 재발을 경험한 환자; 동종 조혈모세포이식 후 재발한 환자;
- Ph+ALL 환자의 경우, 최소 2회의 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료를 받은 후 완전 관해에 도달하지 않았거나 완전 관해 후 재발한 환자(TKI 치료를 견딜 수 없거나 TKI 치료에 금기 사항이 있거나 T315i 돌연변이 내성이 있는 환자 제외) TKI 약물에);
- 골수의 악성 세포는 유동 세포측정법에 의해 CD19를 발현하는 것으로 확인되었고;
- 스크리닝 당시의 골수 형태는 폭발이 5% 이상임을 나타냈고;
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1점;
- 예상 생존 기간은 ≥ 12주입니다.
중요한 기관의 기능은 기본적으로 정상입니다.
- 심장 기능: 심초음파에서 심장 박출률 ≥50%를 보였고 심전도에서 명백한 이상이 발견되지 않았습니다.
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌≤2.0×ULN;
- 간 기능: ALT(Alanine Aminotransferase) 및 AST(Aspartate Aminotransferase) ≤5.0 x ULN;
- 총 빌리루빈≤2.0×ULN (길버트 증후군의 경우, 총 빌리루빈≤3.0×ULN);
- 비산소 상태에서 혈중 산소 포화도≥92%.
- 심각한 정신 장애 없음;
- 성분 채혈 또는 정맥 채혈 표준이 있고 세포 수집에 대한 다른 금기 사항이 없습니다.
- 가임 연령의 피험자는 1년 이내에 pCAR-19B 세포 주입을 받는 것에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 피임(리듬 피임 제외)을 위해 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 격리된 골수외 질환의 재발;
- NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따라 중추신경계(CNS) 등급 2 및 3으로 정의된 스크리닝 시 활동성 중추신경계 백혈병(참고: 중추신경계 침범이 있으나 치료 후 호전된 환자도 포함될 수 있음);
- 스크리닝 전에 CAR-T 요법 또는 기타 유전자 변형 세포 요법을 받은 적이 있는 자;
- 스크리닝 전에 항-CD19 약물 치료를 받았음;
- 스크리닝 전에 다음과 같은 항종양 치료를 받았습니다: 14일 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학 요법, 표적 요법 및 기타 약물 치료를 받았습니다. 14일 이내에 방사선 치료를 받은 경우;
- HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 정상 범위보다 큽니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체가 양성이고 HCV RNA가 정상 범위보다 큽니다. HIV 항체 양성; 매독 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 양성;
다음과 같은 심장 상태가 있습니다.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 3기 또는 4기 울혈성 심부전;
- 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 관상 동맥 우회술(CABG);
- 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 원인을 알 수 없는 실신 병력(월경 또는 탈수로 인한 경우를 제외하고 미주신경에 의해);
- 중증 비허혈성 심근병증의 병력;
- 활동성 감염 또는 스크리닝 전 1주 이내에 전신 치료를 요하는 통제 불가능한 감염;
- 스크리닝 전 4주 이내에 등급 2-4 급성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 중등도 내지 중증 만성 GVHD의 존재;
- 스크리닝 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 간질 발작;
- 활동성 자가면역질환;
- 완전치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치절제 후 국소 전립선암, 근치절제 후 상피내관암을 제외한 스크리닝 전 5년 이내에 급성림프구성백혈병 이외의 악성종양을 가진 환자;
- 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받은 자;
- 다음을 포함하여 스크리닝 전 다른 중재적 임상 연구에 참여: 시판되지 않은 신약의 마지막 사용이 세포 재주입 시점으로부터 3개월 미만이거나 시판된 약물의 마지막 사용이 세포 재주입 시점으로부터 5 반감기 미만 ;
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, pCAR-19B 세포 재주입 후 1년 이내에 아이를 가질 계획인 남성 또는 여성 피험자;
- 다른 연구자들은 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: pCAR-19B 세포
0.6-2 x106세포/kg의 용량으로 pCAR-19B 세포 주입
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약물: pCAR-19B 세포; 투여 방법: 정맥내 주입; 대상체는 세포 주입 전에 Fludarabine 및 Cyclophosphamide로 치료될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PCAR-19B 주입 후 객관적 반응률 [효과]
기간: 3 개월
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객관적인 응답률에는 CR, CRi가 포함됩니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최소잔존질환(MRD)
기간: 3 개월
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IRC(Independent Review Committee) 및 조사관이 평가한 유세포 분석법에 의한 3개월 이내의 MRD 음성 ORR.
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3 개월
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PCAR-19B 주입 후 최고의 종합 반응 [효과]
기간: 2 년
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최고의 전체 반응은 pCAR-19B 세포 치료 후 최고의 효능(CR 또는 CRi)을 보이는 환자의 비율을 의미합니다.
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2 년
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PCAR-19B 주입 후 전체 생존[효과]
기간: 2 년
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전체 생존 기간은 pCAR-19B 세포 주입부터 모든 원인으로 인한 피험자의 사망까지의 시간을 의미합니다.
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2 년
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PCAR-19B 주입 후 반응 지속시간[유효성]
기간: 2 년
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반응 기간은 CR 또는 CRi의 첫 번째 평가부터 질병 재발의 첫 번째 평가 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간을 의미합니다.
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2 년
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PCAR-19B 주입 후 무재발 생존[효과]
기간: 2 년
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무재발 생존은 pCAR-19B 세포의 피험자 주입부터 첫 번째 질병 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 의미합니다(둘 중 먼저 발생하는 것).
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2 년
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PCAR-19B 주입 후 사건 없는 생존 [효과]
기간: 2 년
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사건 없는 생존은 pCAR-19B 세포 주입부터 다음 사건(둘 중 먼저 발생하는 것)의 시간까지의 시간을 의미합니다.
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2 년
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PCAR-19B 주입의 치료 응급 부작용(TEAE) 발생률
기간: 2 년
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CTCAE v5.0에서 평가한 부작용이 있는 참가자 수
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2 년
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pCAR-19B 주입 치료와 관련된 부작용 발생률
기간: 2 년
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
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2 년
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pCAR-19B 주입의 특수 관심 부작용(AESI) 발생률
기간: 2 년
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 특별한 관심 부작용이 있는 참가자 수, 다음 부작용은 이 연구에서 특별히 관심 있는 부작용으로 정의되었습니다.
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2 년
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pCAR-19B 주입의 RCL 발생률
기간: 2 년
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RCL 검출: 복제 적격 렌티바이러스의 발생률.
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2 년
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Cmax의 약동학 데이터 매개변수
기간: 3 개월
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QPCR로 측정한 CAR DNA 카피수를 이용한 분석: 투여 후 말초혈액에서 증식된 pCAR-19B 세포의 최고 농도
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3 개월
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Tmax의 약동학적 데이터 파라미터
기간: 3 개월
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QPCR에 의해 측정된 CAR DNA 카피수를 이용한 분석: 최고 농도에 도달하는 시간;
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3 개월
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AUC0-90d의 약동학 데이터 매개변수
기간: 3 개월
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QPCR에 의해 측정된 CAR DNA 카피 수를 사용한 분석: 28일 및 90일에서 곡선 아래 면적.
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3 개월
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클리어런스 정도의 약력학 데이터 파라미터
기간: 3 개월
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세포 주입 후 상이한 채혈 시점에서 CD19-양성 B 세포의 제거 정도
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3 개월
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CAR-T 관련 혈청 사이토카인의 약력학 데이터 매개변수
기간: 3 개월
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각 시점에서 IL-6의 농도 수준.
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3 개월
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PCAR-19B 세포의 면역원성
기간: 3 개월
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Meso Scale Discovery(Electrochemiluminescence)로 측정한 항-CAR 항체를 이용한 분석
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3 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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조혈모세포 이식 유무에 따른 CAR-T 치료의 6개월 ORR 비교 분석
기간: 6 개월
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CR 및 CRi를 포함하는 IRC(Independent Review Committee) 및 연구자 평가 6개월 ORR; CR 및 CRi를 포함하여 MRD 음성으로 IRC(Independent Review Committee) 및 연구자 평가 6개월 ORR.
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6 개월
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PCAR-19B 주입 후 아동의 성장 및 발달 평가
기간: 2 년
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피험자의 키는 주입 전, 주입 후 1, 2, 3개월, 그 후 3개월마다 측정하였다.
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2 년
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PCAR-19B 주입 후 아동의 성장 및 발달 평가
기간: 2 년
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피험자의 체중은 주입 전, 주입 후 1, 2, 3개월, 그 후 3개월마다 측정하였다.
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2 년
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반응 및 부작용에 대한 면역 기능 상태의 세포 및 분자 특성의 영향
기간: 3 개월
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Cellular immunoassay로 측정한 말초혈액림프구 아군의 검출결과와 유효성 및 안전성과의 상관관계.
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3 개월
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조혈모세포 이식 유무에 따른 CAR-T 치료의 6개월 RFS 비교 분석
기간: 6 개월
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IRC(Independent Review Committee)의 6개월 무재발 생존(RFS) 및 조사자 평가를 두 그룹 간에 통계적으로 비교했습니다. 무재발 생존은 pCAR-19B 세포의 피험자 주입으로부터 최초의 질병 재발 또는 임의의 원인으로 인한 사망까지의 시간을 의미합니다(둘 중 먼저 발생하는 것).
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6 개월
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조혈모세포 이식 유무에 따른 CAR-T 치료의 6개월 OS 비교 분석
기간: 6 개월
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IRC(Independent Review Committee) 및 조사자 평가에 의한 6개월 전체 생존(OS)은 두 그룹 간에 통계적으로 비교되었습니다. 전체 생존 기간은 pCAR-19B 세포 주입부터 모든 원인으로 인한 피험자의 사망까지의 시간을 의미합니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Tianyou Wang, M.D. Ph.D, Beijing Children's Hospital
- 수석 연구원: Yicheng Zhang, M.D. Ph.D, Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 1월 26일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2025년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 13일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .