膵脂肪症の有病率と高リスク嚢胞の特徴との相関の決定 (FPPCN)

膵臓がんは、香港のがん死亡原因の第 5 位であり、世界のがん死亡原因の第 7 位です。 2020 年には、世界で約 496,000 例の膵臓がんが新たに診断されました。 膵臓がんは、致死率が世界で 94.0% と非常に致死率の高いがんです。 香港では、膵臓がんの発生率と死亡率の両方が過去 10 年間で増加しています。

膵臓は深い位置にあるため、早期に膵臓がんを診断することは難しく、がん治療の遅れや生存率の低下につながります。 腫瘍治療の進歩にもかかわらず、転移性膵臓がんの 5 年生存率は依然として低いままです (~2.9%)。 そのため、以下によって膵臓がんの予防と生存を改善することに関心が高まっています。

1. 修正可能な危険因子（例：喫煙、肥満、糖尿病）の減少、
2. 膵臓がんの強力な家族歴および/または膵臓がん感受性遺伝子の特定の生殖細胞変異（例、BRCA1、BRAC2、リンチ症候群におけるDNAミスマッチ修復遺伝子）を有する選択された高リスク患者における高リスク前悪性病変の早期発見のためのスクリーニングなど) 磁気共鳴画像法 (MRI) または超音波内視鏡 (EUS) による、および
3. 粘液性膵嚢胞性腫瘍 (PCN) などの前悪性前駆病変のイメージングおよび/または EUS によるサーベイランスにより、外科的切除が必要な高リスクの腫瘍進行を特定

偶発的に発見された膵嚢胞性病変の有病率は、膵臓以外の適応症で CT または MRI を受けている患者で 2.1% から 13.5% の範囲です。 前悪性粘液性 PCN (乳管内乳頭粘液性腫瘍 (IPMN) および粘液性嚢胞性新生物 (MCN)) の患者では、膵臓がんは前悪性 PCN に由来するか、元の PCN が関与していない膵臓の他の部分に発生する可能性があります。 「フィールド欠陥」へ。 異なる PCN の悪性度はさまざまですが、IPMN における浸潤性癌および高度異形成の頻度は、主管型 (MD-IPMN) で 36 ～ 100%、枝管で 14 ～ 48% の範囲で、相当なままです。タイプ（BD-IPMN）。

複数のコンセンサスガイドラインと社会ガイドラインが、嚢胞の構造的特徴と嚢胞に関連する症状に基づいて開発されており、外科的切除または前悪性 PCN の監視の間の管理をガイドしています。 2017 年の改訂された国際コンセンサス ガイドライン (福岡ガイドライン) では、EUS によって確認された悪性腫瘍の高リスクの徴候または気になる特徴 (明確な壁結節 > 5mm、主膵管の関与 (拡張/急激な口径の変化）、EUS誘導細針吸引で悪性腫瘍が疑われるまたは陽性の細胞診）。 一方、高リスクの聖痕や気になる特徴のない無症候性 BD-IPMN のサーベイランスは、BD-IPMN のサイズに合わせた間隔で定期的に断面画像および/または EUS を使用して実行されます。

コンセンサスガイドラインと社会ガイドラインは臨床診療に広く適用されていますが、前悪性PCNの進行性腫瘍（高度異形成および浸潤癌）の予測における感度、特異性、正および負の予測値のかなりの変動が検証で報告されました研究。 そのため、偽陽性（罹患率/死亡率のリスクが高い大手術のために低リスク PCN の患者を推奨する）または偽陰性（癌の発生を防ぐための手術の適応となる高リスク PCN を見逃す）の悪性進行の予測粘液性 PCN の出現は、重大な臨床的影響を伴って依然として発生する可能性があります。 さらに、嚢胞の構造的特徴は PCN の腫瘍性進行の伝統的な危険因子ですが、外科的切除や嚢胞切除などの侵襲的処置を行わない限り、これらは容易に修正できません。 したがって、潜在的に修正可能であり、リスクの高い病変を検出するための現在のリスク層別化アルゴリズムを改善する可能性のある、膵臓の新しい危険因子を特定することは臨床的に重要です。

膵臓の脂肪症はますます認識されている重要な代謝疾患であり、アジア人集団で 16% から 35% の有病率があります。 最近のレトロスペクティブ研究は、膵臓脂肪症患者における膵臓癌、IPMN、および BD-IPMN の進行のリスクの増加を示唆しています。 ただし、膵臓癌の修正可能な危険因子としての潜在的な役割と、IPMN などの前悪性 PCN の進行にもかかわらず、PCN 患者における膵臓脂肪症の実際の有病率は知られていません。

超音波、CT、および MRI が臓器の脂肪定量に使用されてきましたが、信号が脂肪含有量に依存するため、この目的には MRI が最適です。 観察者間のばらつきが信頼性を損なう可能性がある超音波による脂肪含有量評価とは対照的に、MRI による脂肪分測定は再現性があり正確であり、動物モデルの組織学に対して検証されています。 さらに、放射線被ばくのリスクがないため、MRI は CT よりも優れています。

私たちのグループによる以前の研究では、脂肪の定量化に MRI を使用して、香港の健康な人口における膵臓の脂肪含有量の正常範囲 (1.8% -10.4%) が定義されています。 健康なボランティアにおける脂肪膵臓の有病率は、10.4% の正常な膵臓脂肪の上限が採用された場合、16.1% であることがわかった。 私たちのグループはまた、脂肪肝の患者が必ずしも脂肪膵臓を持っているわけではないことを示しました. 以前の研究で脂肪肝を患った195人の患者のうち、82/195（42.1％）が脂肪肝と脂肪膵臓の両方を持ち、113/195（57.9％）が脂肪肝だけを持っていました。 このような観察結果は、膵脂肪症が別の代謝状態である可能性が高く、前悪性PCN（IPMNなど）や膵臓癌などの重要な膵臓病変への潜在的な影響についてさらに調査する価値があることを示唆しています。

PCN 患者における膵臓脂肪症の有病率についてはほとんど知られていないため、IPMN または MCN と推定される患者の MRI を使用して膵臓脂肪症の有病率を決定し、年齢と比較するための前向きの対応する症例対照研究を提案したいと思います。性別は、一般集団の健康な被験者と一致しました。