Bestemmelse av bukspyttkjertelsteatoseprevalens og korrelasjon med høyrisikocystefunksjoner (FPPCN)

Bukspyttkjertelkreft er den femte ledende årsaken til kreftdødelighet i Hong Kong og den syvende ledende årsaken til kreftdødelighet på verdensbasis. I 2020 ble omtrent 496 000 nye tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen diagnostisert globalt. Bukspyttkjertelkreft er en svært dødelig kreft med en dødsrate på 94,0 % globalt. I Hong Kong har både forekomsten og dødeligheten av kreft i bukspyttkjertelen økt det siste tiåret.

På grunn av den dyptliggende plasseringen av bukspyttkjertelen er det vanskelig å diagnostisere kreft i bukspyttkjertelen på et tidlig stadium, noe som igjen fører til forsinkelser i kreftbehandlingen og dårligere overlevelse. Til tross for fremskritt innen onkologisk behandling, er 5-års overlevelsesraten for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen fortsatt dårlig (~2,9%). Som sådan har det vært økende interesse for å forbedre forebygging og overlevelse av kreft i bukspyttkjertelen ved å:

1. reduksjon av modifiserbare risikofaktorer (f.eks. sigarettrøyking, fedme, diabetes),
2. screening for tidlig påvisning av høyrisiko pre-maligne lesjoner hos utvalgte høyrisikopasienter med sterk familiehistorie med kreft i bukspyttkjertelen og/eller visse kimlinjemutasjoner av følsomhetsgener for bukspyttkjertelkreft (f.eks. BRCA1, BRAC2, DNA mismatch reparasjonsgener i Lynch syndrom osv.) ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller endoskopisk ultralyd (EUS), og
3. overvåking av pre-maligne forløperlesjoner som mucinøse pankreas cystiske neoplasmer (PCN) ved avbildning og/eller EUS for å identifisere høyrisiko neoplastisk progresjon indisert for kirurgisk reseksjon

Prevalensen av tilfeldig påviste cystiske lesjoner i bukspyttkjertelen varierer fra 2,1 % til 13,5 % hos pasienter som gjennomgår CT eller MR for ikke-pankreatiske indikasjoner. Hos pasienter med pre-maligne mucinøse PCN (intraduktale papillære mucinøse neoplasmer (IPMN) og mucinøse cystiske neoplasmer (MCN)), kan kreft i bukspyttkjertelen stamme fra den pre-maligne PCN, eller utvikle seg i andre deler av bukspyttkjertelen som ikke er involvert av den opprinnelige PCN pga. til "feltdefekt". Mens de ondartede potensialene til forskjellige PCN-er varierer, er frekvensen av invasivt karsinom og høygradig dysplasi i IPMN fortsatt betydelig, og varierer fra 36-100 % i hovedkanaltypen (MD-IPMN) og fra 14-48 % i grenkanalen. type (BD-IPMN).

Flere konsensusretningslinjer og samfunnsretningslinjer er utviklet basert på cystestrukturelle egenskaper og cysterelaterte symptomer for å veilede behandling mellom kirurgisk reseksjon eller overvåking av pre-malignt PCN. De reviderte internasjonale konsensusretningslinjene fra 2017 (Fukuoka-retningslinjene) anbefaler kirurgisk reseksjon for alle MD-IPMN og BD-IPMN med høyrisikostigmata av malignitet eller bekymringsfulle trekk bekreftet av EUS (definitiv muralknute > 5 mm, hovedinvolvering av bukspyttkjertelkanalen (utvidelse/brutt) endring i kaliber), cytologi mistenkelig eller positiv for malignitet på EUS-veiledet finnålsaspirasjon). På den annen side vil overvåking av asymptomatisk BD-IPMN uten høyrisikostigmata eller bekymringsfulle trekk bli utført med tverrsnittsavbildning og/eller EUS med jevne mellomrom, med intervaller tilpasset størrelsen på BD-IPMN.

Selv om konsensusretningslinjene og samfunnets retningslinjer har blitt mye brukt i klinisk praksis, ble det rapportert betydelige variasjoner i deres sensitivitet, spesifisitet, positive og negative prediktive verdier for å forutsi avansert neoplasi (høygradig dysplasi og invasiv kreft) i pre-malignt PCN i valideringen. studier. Som sådan, falsk-positiv (anbefaler pasienter med lavrisiko-PCN for en større operasjon med betydelig risiko for sykelighet/dødelighet) eller falsk-negativ (mangler en høyrisiko-PCN med indikasjon for kirurgi for å forhindre utvikling av kreft) prediksjon av ondartet progresjon av slimete PCN kan fortsatt forekomme med betydelig klinisk forgrening. I tillegg, mens cystestrukturelle egenskaper er tradisjonelle risikofaktorer for neoplastisk progresjon av PCN, er disse ikke lett modifiserbare med mindre invasive prosedyrer som kirurgisk reseksjon eller cysteablasjon utføres. Derfor er det av klinisk betydning å identifisere nye risikofaktorer i bukspyttkjertelen som potensielt kan modifiseres og kan forbedre den nåværende risikostratifiseringsalgoritmen for påvisning av høyrisikolesjoner.

Bukspyttkjertelsteatose er en stadig mer anerkjent viktig metabolsk tilstand med en prevalens på 16 % til 35 % i asiatiske populasjoner. Nyere retrospektive studier har antydet økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen, IPMN og progresjon av BD-IPMN hos pasienter med steatose i bukspyttkjertelen. Til tross for dens potensielle rolle som en modifiserbar risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen og progresjon av pre-malignt PCN som IPMN, er den faktiske prevalensen av steatose i bukspyttkjertelen hos pasienter med PCN ikke kjent.

Mens ultralyd, CT og MR har blitt brukt til fettkvantifisering i organer, er MR best egnet for dette formålet siden signalet er avhengig av fettinnholdet. I motsetning til fettinnholdsvurdering ved ultralyd der interobservatørvariabilitet kan undergrave dens pålitelighet, er fettfraksjonsmålingene ved MR reproduserbare og nøyaktige, og har blitt validert mot histologi i dyremodeller. I tillegg har MR også en fordel fremfor CT siden det ikke er noen risiko for stråleeksponering.

Tidligere arbeid fra vår gruppe har definert det normale området for fettinnhold i bukspyttkjertelen (1,8 % -10,4 %) i den sunne Hong Kong-befolkningen som bruker MR for fettkvantifisering. Prevalensen av fet bukspyttkjertel hos friske frivillige ble funnet å være 16,1 % når en øvre normalgrense for bukspyttkjertelfett på 10,4 % ble vedtatt. Vår gruppe har også vist at pasienter med fettlever ikke alltid har fet bukspyttkjertel. Blant de 195 pasientene med fettlever i vår tidligere studie, hadde 82/195 (42,1 %) både fettlever og bukspyttkjertel, og 113/195 (57,9 %) hadde fettlever alene. En slik observasjon antydet at steatose i bukspyttkjertelen sannsynligvis er en separat metabolsk tilstand som fortjener ytterligere undersøkelse for dens potensielle innvirkning på viktige pankreaspatologier som pre-malign PCN (f.eks. IPMN) og kreft i bukspyttkjertelen.

Fordi lite er kjent om prevalensen av pankreas steatose hos pasienter med PCN, ønsker vi å foreslå en prospektiv, matchet case-control studie for å bestemme prevalensen av pankreas steatose ved bruk av MR hos pasienter med antatt IPMN eller MCN og sammenligne med alder. og kjønnstilpasset friske personer i den generelle befolkningen.