Bepaling van pancreassteatoseprevalentie en correlatie met risicovolle cystekenmerken (FPPCN)

Alvleesklierkanker is de vijfde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in Hong Kong en de zevende belangrijkste doodsoorzaak door kanker wereldwijd. In 2020 werden wereldwijd ongeveer 496.000 nieuwe gevallen van pancreaskanker vastgesteld. Pancreaskanker is een zeer dodelijke vorm van kanker met een sterftecijfer van 94,0% wereldwijd. In Hong Kong zijn zowel de incidentie als de mortaliteit van alvleesklierkanker de afgelopen tien jaar toegenomen.

Vanwege de diepgewortelde locatie van de alvleesklier is het moeilijk om alvleesklierkanker in een vroeg stadium te diagnosticeren, wat op zijn beurt leidt tot vertragingen in de behandeling van kanker en een slechtere overleving. Ondanks de vooruitgang in de oncologische behandeling blijft de 5-jaars overlevingskans van gemetastaseerde alvleesklierkanker slecht (~2,9%). Als zodanig is er een groeiende belangstelling om de preventie en overleving van alvleesklierkanker te verbeteren door:

1. vermindering van beïnvloedbare risicofactoren (bijv. roken van sigaretten, zwaarlijvigheid, diabetes),
2. screening voor vroege detectie van premaligne laesies met een hoog risico bij geselecteerde hoogrisicopatiënten met een sterke familiegeschiedenis van pancreaskanker en/of bepaalde kiemlijnmutaties van genen voor pancreaskankergevoeligheid (bijv. BRCA1, BRAC2, DNA-mismatchreparatiegenen bij Lynch-syndroom , enz.) door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of endoscopische echografie (EUS), en
3. bewaking van premaligne voorloperlaesies zoals mucineuze cystische neoplasmata van de pancreas (PCN) door middel van beeldvorming en/of EUS om neoplastische progressie met een hoog risico te identificeren die geïndiceerd is voor chirurgische resectie

De prevalentie van incidenteel gevonden pancreascystische laesies varieert van 2,1% tot 13,5% bij patiënten die CT of MRI ondergaan voor niet-pancreasindicaties. Bij patiënten met premaligne mucineuze PCN (intraductale papillaire mucineuze neoplasmata (IPMN) en mucineuze cystische neoplasmata (MCN)) kan alvleesklierkanker ontstaan ​​uit het premaligne PCN, of zich ontwikkelen in andere delen van de pancreas die niet betrokken zijn bij het oorspronkelijke PCN als gevolg van naar "veld-defect". Hoewel de maligne mogelijkheden van verschillende PCN's variëren, blijft de frequentie van invasief carcinoom en hoogwaardige dysplasie bij IPMN aanzienlijk, variërend van 36-100% in het hoofdkanaaltype (MD-IPMN) en van 14-48% in het vertakkingskanaal type (BD-IPMN).

Er zijn meerdere consensusrichtlijnen en maatschappelijke richtlijnen ontwikkeld op basis van structurele kenmerken van cysten en cystegerelateerde symptomen om het beheer te begeleiden tussen chirurgische resectie of bewaking van premaligne PCN. De herziene internationale consensusrichtlijnen van 2017 (Fukuoka-richtlijnen) bevelen chirurgische resectie aan voor alle MD-IPMN en BD-IPMN met hoogrisico-stigmata van maligniteit of zorgwekkende kenmerken bevestigd door EUS (definitieve muurknobbel > 5 mm, betrokkenheid van de hoofdgang van de pancreas (dilatatie/abrupte verandering in kaliber), cytologie verdacht of positief voor maligniteit bij EUS-geleide fijne naaldaspiratie). Aan de andere kant zou bewaking van asymptomatische BD-IPMN zonder risicovolle stigmata of zorgwekkende kenmerken periodiek worden uitgevoerd met transversale beeldvorming en/of EUS, met intervallen die zijn afgestemd op de grootte van de BD-IPMN.

Hoewel de consensusrichtlijnen en de maatschappelijke richtlijnen op grote schaal worden toegepast in de klinische praktijk, werden aanzienlijke variaties in hun gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden bij het voorspellen van geavanceerde neoplasie (hooggradige dysplasie en invasieve kanker) bij premaligne PCN gemeld bij validatie studeert. Als zodanig fout-positieve (aanbeveling van patiënten met laag-risico PCN voor een grote operatie met aanzienlijk risico op morbiditeit/mortaliteit) of fout-negatief (ontbreken van een hoog-risico PCN met indicatie voor een operatie om de ontwikkeling van kanker te voorkomen) voorspelling van maligne progressie van mucineuze PCN kan nog steeds optreden met aanzienlijke klinische vertakkingen. Bovendien, hoewel de structurele kenmerken van cysten traditionele risicofactoren zijn voor neoplastische progressie van PCN, zijn deze niet gemakkelijk aan te passen tenzij invasieve procedures zoals chirurgische resectie of cyste-ablatie worden uitgevoerd. Daarom is het van klinisch belang om nieuwe risicofactoren in de alvleesklier te identificeren die mogelijk kunnen worden gewijzigd en die het huidige algoritme voor risicostratificatie voor de detectie van risicovolle laesies kunnen verbeteren.

Pancreassteatose is een steeds meer erkende belangrijke metabole aandoening met een prevalentie van 16% tot 35% in Aziatische populaties. Recente retrospectieve studies hebben een verhoogd risico op pancreaskanker, IPMN en progressie van BD-IPMN gesuggereerd bij patiënten met pancreassteatose. Ondanks zijn potentiële rol als beïnvloedbare risicofactor voor alvleesklierkanker en progressie van premaligne PCN zoals IPMN, is de werkelijke prevalentie van pancreassteatose bij patiënten met PCN echter niet bekend.

Hoewel echografie, CT en MRI zijn gebruikt voor het kwantificeren van vet in organen, is MRI het meest geschikt voor dit doel, omdat het signaal afhankelijk is van het vetgehalte. In tegenstelling tot de bepaling van het vetgehalte door middel van echografie, waarbij variabiliteit tussen waarnemers de betrouwbaarheid ervan kan ondermijnen, zijn de vetfractiemetingen door MRI reproduceerbaar en nauwkeurig, en gevalideerd tegen histologie in diermodellen. Bovendien heeft MRI ook een voordeel ten opzichte van CT, omdat er geen risico is op blootstelling aan straling.

Eerder werk van onze groep heeft het normale bereik van het vetgehalte in de alvleesklier (1,8% -10,4%) in de gezonde bevolking van Hong Kong gedefinieerd met behulp van MRI voor vetkwantificering. De prevalentie van alvleeskliervervetting bij gezonde vrijwilligers bleek 16,1% te zijn wanneer een bovengrens voor normaal pancreasvet van 10,4% werd aangenomen. Onze groep heeft ook aangetoond dat patiënten met leververvetting niet altijd een vette pancreas hebben. Van de 195 patiënten met leververvetting in ons eerdere onderzoek hadden 82/195 (42,1%) zowel leververvetting als alvleeskliervervetting en 113/195 (57,9%) alleen leververvetting. Dergelijke observatie suggereerde dat pancreassteatose waarschijnlijk een aparte metabole aandoening is die verder onderzoek verdient vanwege de potentiële impact ervan op belangrijke pancreaspathologieën zoals premaligne PCN (bijv. IPMN) en pancreaskanker.

Omdat er weinig bekend is over de prevalentie van pancreassteatose bij patiënten met PCN, willen we een prospectieve, gematchte case-control studie voorstellen om de prevalentie van pancreassteatose te bepalen met behulp van MRI bij patiënten met vermoedelijke IPMN of MCN en deze te vergelijken met die van leeftijdsgenoten. en geslacht kwamen overeen met gezonde proefpersonen in de algemene bevolking.