Określenie częstości występowania stłuszczenia trzustki i korelacji z cechami torbieli wysokiego ryzyka (FPPCN)

Rak trzustki jest piątą najczęstszą przyczyną śmiertelności z powodu raka w Hongkongu i siódmą najczęstszą przyczyną śmiertelności z powodu raka na świecie. W 2020 roku na całym świecie zdiagnozowano około 496 000 nowych przypadków raka trzustki. Rak trzustki jest nowotworem wysoce śmiertelnym, ze wskaźnikiem śmiertelności wynoszącym 94,0% na całym świecie. W Hongkongu zarówno zachorowalność, jak i śmiertelność z powodu raka trzustki wzrosła w ciągu ostatniej dekady.

Głębokie umiejscowienie trzustki sprawia, że ​​rozpoznanie raka trzustki we wczesnym stadium jest trudne, co z kolei prowadzi do opóźnień w leczeniu nowotworu i gorszego przeżycia. Pomimo postępu w leczeniu onkologicznym, 5-letnie przeżycie chorych na przerzutowego raka trzustki pozostaje niskie (~2,9%). W związku z tym rośnie zainteresowanie poprawą profilaktyki i przeżycia raka trzustki poprzez:

1. redukcja modyfikowalnych czynników ryzyka (np. palenie papierosów, otyłość, cukrzyca),
2. skrining w celu wczesnego wykrycia zmian przednowotworowych wysokiego ryzyka u wybranych pacjentów wysokiego ryzyka z obciążonym wywiadem rodzinnym w kierunku raka trzustki i/lub pewnymi mutacjami germinalnymi genów podatności na raka trzustki (np. BRCA1, BRAC2, geny naprawy niedopasowania DNA w zespole Lyncha) itp.) za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub ultrasonografii endoskopowej (EUS).
3. nadzór nad zmianami przednowotworowymi, takimi jak torbielowate nowotwory śluzowe trzustki (PCN) za pomocą obrazowania i/lub EUS w celu identyfikacji progresji nowotworu wysokiego ryzyka wskazanej do resekcji chirurgicznej

Częstość występowania przypadkowo stwierdzonych zmian torbielowatych trzustki waha się od 2,1% do 13,5% u pacjentów poddawanych tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu ze wskazań innych niż trzustkowe. U pacjentów ze śluzowymi PCN w stanie przedzłośliwym (intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMN) i mucinous cystic neoplasms (MCN)) rak trzustki może wywodzić się z przednowotworowych PCN lub rozwijać się w innych częściach trzustki niezajętych pierwotnym PCN z powodu do „wady pola”. Podczas gdy potencjał złośliwości różnych PCN jest różny, częstość występowania raka inwazyjnego i dysplazji wysokiego stopnia w IPMN pozostaje znaczna, wahając się od 36-100% w przewodzie głównym (MD-IPMN) i od 14-48% w przewodzie odgałęzionym typu (BD-IPMN).

W oparciu o charakterystykę strukturalną torbieli i objawy związane z torbielą opracowano wiele wytycznych konsensusu i wytycznych społecznych, aby kierować postępowaniem między resekcją chirurgiczną a obserwacją PCN w stanie przednowotworowym. Zrewidowane międzynarodowe wytyczne konsensusu z 2017 r. (wytyczne Fukuoka) zalecają resekcję chirurgiczną wszystkich MD-IPMN i BD-IPMN ze znamionami nowotworu wysokiego ryzyka lub niepokojącymi cechami potwierdzonymi przez EUS (wyraźny guzek przyścienny > 5 mm, zajęcie głównego przewodu trzustkowego (rozszerzenie / nagłe zmiana kalibru), cytologia podejrzana lub dodatnia w kierunku złośliwości w aspiracji cienkoigłowej pod kontrolą EUS). Z drugiej strony obserwacja bezobjawowego BD-IPMN bez stygmatów wysokiego ryzyka lub niepokojących cech byłaby przeprowadzana okresowo za pomocą obrazowania przekrojowego i/lub EUS, w odstępach czasu dostosowanych do wielkości BD-IPMN.

Chociaż wytyczne konsensusu i wytyczne społeczne były szeroko stosowane w praktyce klinicznej, podczas walidacji zgłoszono znaczne różnice w ich czułości, swoistości, dodatnich i ujemnych wartościach predykcyjnych w przewidywaniu zaawansowanej neoplazji (dysplazja wysokiego stopnia i rak inwazyjny) w przednowotworowych PCN studia. Jako takie, fałszywie dodatnie (zalecanie pacjentów z PCN niskiego ryzyka do poważnej operacji ze znacznym ryzykiem zachorowalności/śmierci) lub fałszywie ujemne (brak PCN wysokiego ryzyka ze wskazaniem do operacji w celu zapobiegania rozwojowi raka) predykcja progresji nowotworu złośliwego śluzowego PCN może nadal występować ze znaczącymi konsekwencjami klinicznymi. Ponadto, chociaż cechy struktury torbieli są tradycyjnymi czynnikami ryzyka progresji nowotworowej PCN, nie można ich łatwo modyfikować, chyba że przeprowadza się inwazyjne procedury, takie jak resekcja chirurgiczna lub ablacja torbieli. Dlatego ważne jest kliniczne zidentyfikowanie nowych czynników ryzyka w trzustce, które można potencjalnie modyfikować i które mogą poprawić obecny algorytm stratyfikacji ryzyka w wykrywaniu zmian wysokiego ryzyka.

Stłuszczenie trzustki jest coraz częściej rozpoznawanym ważnym stanem metabolicznym, występującym u 16% do 35% populacji azjatyckich. Ostatnie badania retrospektywne sugerują zwiększone ryzyko raka trzustki, IPMN i progresji BD-IPMN u pacjentów ze stłuszczeniem trzustki. Jednak pomimo jego potencjalnej roli jako modyfikowalnego czynnika ryzyka raka trzustki i progresji przednowotworowych PCN, takich jak IPMN, rzeczywista częstość występowania stłuszczenia trzustki u pacjentów z PCN nie jest znana.

Podczas gdy ultradźwięki, CT i MRI były stosowane do ilościowego oznaczania tłuszczu w narządach, MRI najlepiej nadaje się do tego celu, ponieważ jego sygnał zależy od zawartości tłuszczu. W przeciwieństwie do oceny zawartości tłuszczu za pomocą ultradźwięków, w której zmienność między obserwatorami może podważyć jej wiarygodność, pomiary frakcji tłuszczu za pomocą MRI są powtarzalne i dokładne oraz zostały zweryfikowane pod kątem histologii na modelach zwierzęcych. Ponadto MRI ma również przewagę nad CT, ponieważ nie ma ryzyka narażenia na promieniowanie.

Wcześniejsza praca naszej grupy określiła normalny zakres zawartości tłuszczu w trzustce (1,8% -10,4%) w zdrowej populacji Hongkongu przy użyciu MRI do ilościowego określenia tłuszczu. Stwierdzono, że częstość występowania stłuszczenia trzustki u zdrowych ochotników wynosi 16,1%, gdy przyjęto górną granicę normy dla tłuszczu trzustkowego wynoszącą 10,4%. Nasza grupa wykazała również, że pacjenci ze stłuszczoną wątrobą nie zawsze mają stłuszczoną trzustkę. Spośród 195 pacjentów ze stłuszczoną wątrobą w naszym poprzednim badaniu, 82/195 (42,1%) miało zarówno stłuszczoną wątrobę, jak i stłuszczoną trzustkę, a 113/195 (57,9%) miało tylko stłuszczoną wątrobę. Taka obserwacja sugeruje, że stłuszczenie trzustki jest prawdopodobnie odrębnym stanem metabolicznym, który zasługuje na dalsze badania pod kątem jego potencjalnego wpływu na ważne patologie trzustki, takie jak przednowotworowy PCN (np. IPMN) i rak trzustki.

Ponieważ niewiele wiadomo na temat częstości występowania stłuszczenia trzustki u pacjentów z PCN, chcielibyśmy zaproponować prospektywne, dopasowane badanie kliniczno-kontrolne w celu określenia częstości występowania stłuszczenia trzustki za pomocą rezonansu magnetycznego u pacjentów z podejrzeniem IPMN lub MCN i porównania z wiekiem a płeć odpowiadała zdrowym osobnikom w populacji ogólnej.