Stanovení prevalence pankreatické steatózy a korelace s vysoce rizikovými rysy cyst (FPPCN)

Rakovina pankreatu je pátou nejčastější příčinou úmrtnosti na rakovinu v Hongkongu a sedmou nejčastější příčinou úmrtnosti na rakovinu na celém světě. V roce 2020 bylo celosvětově diagnostikováno přibližně 496 000 nových případů rakoviny slinivky břišní. Rakovina pankreatu je vysoce smrtelná rakovina s celosvětovou úmrtností 94,0 %. V Hongkongu se za posledních deset let zvýšila incidence i mortalita rakoviny slinivky břišní.

Vzhledem k hluboce uloženému umístění slinivky břišní je obtížné diagnostikovat rakovinu slinivky břišní v raném stadiu, což následně vede ke zpoždění v léčbě rakoviny a horšímu přežití. Navzdory pokrokům v onkologické léčbě zůstává 5leté přežití metastatického karcinomu pankreatu nízké (~2,9 %). Jako takový vzrůstá zájem zlepšit prevenci a přežití rakoviny pankreatu pomocí:

1. snížení ovlivnitelných rizikových faktorů (např. kouření cigaret, obezita, cukrovka),
2. screening pro včasnou detekci vysoce rizikových premaligních lézí u vybraných vysoce rizikových pacientů se silnou rodinnou anamnézou rakoviny slinivky břišní a/nebo určitých zárodečných mutací genů náchylnosti k rakovině slinivky břišní (např. BRCA1, BRAC2, DNA mismatch repair geny u Lynchova syndromu atd.) zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo endoskopickým ultrazvukem (EUS) a
3. sledování premaligních prekurzorových lézí, jako jsou mucinózní pankreatické cystické novotvary (PCN) pomocí zobrazování a/nebo EUS k identifikaci vysoce rizikové neoplastické progrese indikované k chirurgické resekci

Prevalence náhodně nalezených pankreatických cystických lézí se pohybuje od 2,1 % do 13,5 % u pacientů podstupujících CT nebo MRI z nepankreatických indikací. U pacientů s premaligní mucinózní PCN (intraduktální papilární mucinózní novotvary (IPMN) a mucinózní cystické novotvary (MCN)) může rakovina slinivky pocházet z premaligní PCN nebo se může vyvinout v jiných částech slinivky břišní, na které se původní PCN nevztahuje. k „defektu v terénu“. Zatímco maligní potenciály různých PCN se liší, frekvence invazivního karcinomu a dysplazie vysokého stupně u IPMN zůstává značná, v rozmezí od 36–100 % v hlavním typu duktu (MD-IPMN) a od 14–48 % ve vedlejším duktu. typu (BD-IPMN).

Na základě strukturálních charakteristik cyst a symptomů souvisejících s cystou bylo vyvinuto mnoho konsenzuálních pokynů a obecných pokynů, které mají vést k léčbě mezi chirurgickou resekcí nebo sledováním premaligního PCN. Revidované mezinárodní konsensuální pokyny z roku 2017 (Fukuoka guidelines) doporučují chirurgickou resekci u všech MD-IPMN a BD-IPMN s vysoce rizikovými stigmaty malignity nebo znepokojujícími rysy potvrzenými EUS (definitivní nástěnný uzel > 5 mm, postižení hlavního pankreatického vývodu (dilatace / náhlé změna kalibru), cytologie suspektní nebo pozitivní na malignitu při aspiraci tenkou jehlou vedenou EUS). Na druhé straně by sledování asymptomatického BD-IPMN bez vysoce rizikových stigmat nebo znepokojivých rysů bylo prováděno pomocí průřezového zobrazování a/nebo EUS periodicky, s intervaly přizpůsobenými velikosti BD-IPMN.

Přestože byly v klinické praxi široce používány konsenzuální směrnice a obecné zásady společnosti, při validaci byly hlášeny značné rozdíly v jejich senzitivitě, specificitě, pozitivních a negativních prediktivních hodnotách při predikci pokročilé neoplazie (high-grade dysplazie a invazivního karcinomu) u premaligních PCN studie. Jako taková, falešně pozitivní (doporučení pacientů s PCN s nízkým rizikem pro velký chirurgický zákrok se značným rizikem morbidity/úmrtnosti) nebo falešně negativní (chybějící vysoce rizikový PCN s indikací k operaci k prevenci rozvoje rakoviny) predikce maligní progrese mucinózní PCN se může stále vyskytovat s významnými klinickými důsledky. Navíc, zatímco strukturální charakteristiky cyst jsou tradičními rizikovými faktory pro neoplastickou progresi PCN, nelze je snadno modifikovat, pokud nejsou provedeny invazivní postupy, jako je chirurgická resekce nebo ablace cysty. Proto je klinicky důležité identifikovat nové rizikové faktory v pankreatu, které jsou potenciálně modifikovatelné a mohou zlepšit současný algoritmus stratifikace rizika pro detekci vysoce rizikových lézí.

Pankreatická steatóza je stále více uznávaným metabolickým stavem s prevalencí 16 % až 35 % v asijské populaci. Nedávné retrospektivní studie naznačily zvýšené riziko rakoviny pankreatu, IPMN a progrese BD-IPMN u pacientů se steatózou pankreatu. Navzdory její potenciální roli jako modifikovatelného rizikového faktoru pro rakovinu pankreatu a progresi premaligní PCN, jako je IPMN, není skutečná prevalence pankreatické steatózy u pacientů s PCN známa.

Zatímco ultrazvuk, CT a MRI byly použity pro kvantifikaci tuku v orgánech, MRI je pro tento účel nejvhodnější, protože jeho signál je závislý na obsahu tuku. Na rozdíl od hodnocení obsahu tuku ultrazvukem, při kterém může variabilita mezi pozorovateli podkopat jeho spolehlivost, jsou měření tukových frakcí pomocí MRI reprodukovatelná a přesná a byla ověřena proti histologii na zvířecích modelech. Kromě toho má MRI také výhodu oproti CT, protože neexistuje žádné riziko radiační expozice.

Předchozí práce naší skupiny definovala normální rozsah obsahu tuku ve slinivce břišní (1,8 % -10,4 %) u zdravé hongkongské populace pomocí MRI pro kvantifikaci tuku. Prevalence tukové slinivky břišní u zdravých dobrovolníků byla zjištěna 16,1 %, když byla přijata horní hranice normálního pankreatického tuku 10,4 %. Naše skupina také prokázala, že pacienti se ztučnělými játry nemají vždy tukovou slinivku. Ze 195 pacientů se ztučnělými játry v naší předchozí studii mělo 82/195 (42,1 %) jak ztučnění jater, tak ztučnění slinivky břišní a 113/195 (57,9 %) mělo ztučnění jater samotná. Takové pozorování naznačuje, že pankreatická steatóza je pravděpodobně samostatný metabolický stav, který si zaslouží další zkoumání pro svůj potenciální dopad na důležité pankreatické patologie, jako je premaligní PCN (např. IPMN) a rakovina slinivky.

Protože o prevalenci pankreatické steatózy u pacientů s PCN je známo jen málo, rádi bychom navrhli prospektivní, odpovídající případ-kontrolní studii, která by určila prevalenci pankreatické steatózy pomocí MRI u pacientů s předpokládanou IPMN nebo MCN a porovnala ji s věkem a zdravých jedinců v běžné populaci stejného pohlaví.