Определение распространенности стеатоза поджелудочной железы и корреляции с признаками кисты высокого риска (FPPCN)

Рак поджелудочной железы является пятой по значимости причиной смертности от рака в Гонконге и седьмой по значимости причиной смертности от рака во всем мире. В 2020 году во всем мире было диагностировано около 496 000 новых случаев рака поджелудочной железы. Рак поджелудочной железы является высоколетальным раком с летальностью 94,0% во всем мире. В Гонконге за последнее десятилетие увеличились как заболеваемость, так и смертность от рака поджелудочной железы.

Из-за глубокого расположения поджелудочной железы трудно диагностировать рак поджелудочной железы на ранней стадии, что, в свою очередь, приводит к задержкам в лечении рака и снижению выживаемости. Несмотря на успехи в онкологическом лечении, 5-летняя выживаемость при метастатическом раке поджелудочной железы остается низкой (~2,9%). Таким образом, растет интерес к улучшению профилактики рака поджелудочной железы и выживаемости за счет:

1. снижение модифицируемых факторов риска (например, курение сигарет, ожирение, диабет),
2. скрининг на раннее выявление предраковых поражений высокого риска у отдельных пациентов с высоким риском с сильным семейным анамнезом рака поджелудочной железы и/или определенными зародышевыми мутациями генов предрасположенности к раку поджелудочной железы (например, BRCA1, BRAC2, гены репарации несоответствия ДНК при синдроме Линча) и т.д.) с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или эндоскопического ультразвука (ЭУЗИ), и
3. наблюдение за предраковыми поражениями, такими как муцинозные кистозные новообразования поджелудочной железы (PCN), с помощью визуализации и/или EUS для выявления опухолевого прогрессирования высокого риска, показанного для хирургической резекции

Распространенность случайно обнаруженных кистозных поражений поджелудочной железы колеблется от 2,1% до 13,5% у пациентов, перенесших КТ или МРТ по непанкреатическим показаниям. У пациентов с предзлокачественной муцинозной ПХН (внутрипротоковые папиллярно-муцинозные новообразования (ВПМН) и муцинозно-кистозные новообразования (МКН)) рак поджелудочной железы может возникать из предраковой ПХН или развиваться в других частях поджелудочной железы, не вовлеченных в исходную ПХН. к «дефекту поля». В то время как злокачественный потенциал различных ПХН различается, частота инвазивной карциномы и дисплазии высокой степени в ВПМН остается значительной, варьируя от 36-100% в типе основного протока (МД-ВПМН) и от 14-48% в ответвленном протоке. тип (БД-ИПМН).

На основе структурных характеристик кисты и симптомов, связанных с кистой, было разработано несколько согласованных руководств и руководств общества, чтобы направлять лечение между хирургической резекцией или наблюдением за предраковым РПН. Пересмотренные международные согласованные рекомендации 2017 г. (руководство Фукуока) рекомендуют хирургическую резекцию для всех MD-IPMN и BD-IPMN со стигматами высокого риска злокачественности или тревожными признаками, подтвержденными EUS (определенный узел стенки > 5 мм, вовлечение главного протока поджелудочной железы (дилатация/резкая изменение калибра), цитология подозрительна или положительна на злокачественность при тонкоигольной аспирации под контролем ЭУЗИ). С другой стороны, наблюдение за бессимптомным BD-IPMN без стигмат высокого риска или тревожных признаков будет проводиться с помощью изображений поперечного сечения и/или EUS периодически с интервалами, адаптированными к размеру BD-IPMN.

Хотя согласованные рекомендации и рекомендации общества широко применялись в клинической практике, при валидации сообщалось о значительных различиях в их чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности при прогнозировании прогрессирующей неоплазии (высокой степени дисплазии и инвазивного рака) при предраковом РПН. исследования. Таким образом, ложноположительный (рекомендация пациентам с ПХН низкого риска для серьезной операции со значительным риском заболеваемости/смерти) или ложноотрицательный (отсутствие ПХН высокого риска с указанием на хирургическое вмешательство для предотвращения развития рака) прогноз злокачественного прогрессирования муцинозный PCN все еще может возникать со значительным клиническим разветвлением. Кроме того, в то время как структурные характеристики кисты являются традиционными факторами риска неопластического прогрессирования ПКН, их нелегко изменить, если только не будут выполнены инвазивные процедуры, такие как хирургическая резекция или абляция кисты. Таким образом, имеет клиническое значение выявление новых факторов риска в поджелудочной железе, которые потенциально могут быть изменены и могут улучшить текущий алгоритм стратификации риска для выявления поражений высокого риска.

Стеатоз поджелудочной железы является все более распространенным важным метаболическим заболеванием с распространенностью от 16% до 35% в азиатском населении. Недавние ретроспективные исследования показали повышенный риск рака поджелудочной железы, IPMN и прогрессирования BD-IPMN у пациентов со стеатозом поджелудочной железы. Однако, несмотря на его потенциальную роль в качестве модифицируемого фактора риска развития рака поджелудочной железы и прогрессирования предракового РПН, такого как ВПЯН, фактическая распространенность стеатоза поджелудочной железы у пациентов с РПН неизвестна.

В то время как УЗИ, КТ и МРТ использовались для количественного определения жира в органах, МРТ лучше всего подходит для этой цели, поскольку ее сигнал зависит от содержания жира. В отличие от оценки содержания жира с помощью ультразвука, в которой изменчивость между исследователями может снизить ее надежность, измерения доли жира с помощью МРТ являются воспроизводимыми и точными и были подтверждены гистологическими исследованиями на животных моделях. Кроме того, МРТ также имеет преимущество перед КТ, поскольку отсутствует риск радиационного облучения.

Предыдущая работа нашей группы определила нормальный диапазон содержания жира в поджелудочной железе (1,8–10,4%) у здорового населения Гонконга с использованием МРТ для количественного определения жира. Было обнаружено, что распространенность жировой ткани поджелудочной железы у здоровых добровольцев составляет 16,1%, когда был принят верхний предел нормы жировой ткани поджелудочной железы, равный 10,4%. Наша группа также показала, что у пациентов с ожирением печени не всегда имеется ожирение поджелудочной железы. Среди 195 пациентов с ожирением печени в нашем предыдущем исследовании 82/195 (42,1%) имели как ожирение печени, так и ожирение поджелудочной железы, а 113/195 (57,9%) имели только ожирение печени. Такое наблюдение показало, что стеатоз поджелудочной железы, вероятно, является отдельным метаболическим состоянием, которое заслуживает дальнейшего изучения на предмет его потенциального влияния на важные патологии поджелудочной железы, такие как предраковая ПХН (например, ВПМН) и рак поджелудочной железы.

Поскольку мало что известно о распространенности стеатоза поджелудочной железы у пациентов с РПН, мы хотели бы предложить проспективное исследование случай-контроль, чтобы определить распространенность стеатоза поджелудочной железы с помощью МРТ у пациентов с предполагаемым ВПМН или МНН и сравнить с возрастом. и пол соответствовал здоровым субъектам в общей популяции.