确定胰腺脂肪变性患病率及其与高危囊肿特征的相关性 (FPPCN)
使用磁共振成像和超声内镜确定胰腺脂肪变性患病率及其与癌前胰腺囊性肿瘤患者高危囊肿特征的相关性
胰腺癌是香港第五大癌症死因,也是全球第七大癌症死因。 2020年,全球新诊断胰腺癌病例约49.6万例。 胰腺癌是一种高致死性癌症,全球病死率为 94.0%。 在香港,胰腺癌的发病率和死亡率在过去十年均有所上升。
由于胰腺位于深部,胰腺癌早期诊断困难,延误癌症治疗,生存率较差。 尽管肿瘤治疗取得了进展,但转移性胰腺癌的 5 年生存率仍然很低 (~2.9%)。 因此,人们越来越关注通过以下方式改善胰腺癌的预防和生存:
- 减少可改变的危险因素(例如,吸烟、肥胖、糖尿病),
- 在具有胰腺癌家族史和/或胰腺癌易感基因(例如,BRCA1、BRAC2、林奇综合征中的 DNA 错配修复基因)的某些种系突变的选定高危患者中筛查早期发现高危癌前病变等)通过磁共振成像(MRI)或内窥镜超声(EUS),以及
- 通过成像和/或 EUS 监测恶变前的前体病变,例如粘液性胰腺囊性肿瘤 (PCN),以确定需要手术切除的高风险肿瘤进展。
研究概览
详细说明
胰腺癌是香港第五大癌症死因,也是全球第七大癌症死因。 2020年,全球新诊断胰腺癌病例约49.6万例。 胰腺癌是一种高致死性癌症,全球病死率为 94.0%。 在香港,胰腺癌的发病率和死亡率在过去十年均有所上升。
由于胰腺位于深部,胰腺癌早期诊断困难,延误癌症治疗,生存率较差。 尽管肿瘤治疗取得了进展,但转移性胰腺癌的 5 年生存率仍然很低 (~2.9%)。 因此,人们越来越关注通过以下方式改善胰腺癌的预防和生存:
- 减少可改变的危险因素(例如,吸烟、肥胖、糖尿病),
- 在具有胰腺癌家族史和/或胰腺癌易感基因(例如,BRCA1、BRAC2、林奇综合征中的 DNA 错配修复基因)的某些种系突变的选定高危患者中筛查早期发现高危癌前病变等)通过磁共振成像(MRI)或内窥镜超声(EUS),以及
- 通过成像和/或 EUS 监测恶变前的前体病变,例如粘液性胰腺囊性肿瘤 (PCN),以确定需要手术切除的高危肿瘤进展
在因非胰腺适应症而接受 CT 或 MRI 检查的患者中,偶然发现的胰腺囊性病变的发生率为 2.1% 至 13.5%。 在恶变前粘液性 PCN(导管内乳头状粘液性肿瘤 (IPMN) 和粘液性囊性肿瘤 (MCN))患者中,胰腺癌可起源于恶变前 PCN,或在未受累于原始 PCN 的胰腺其他部位发展,由于到“现场缺陷”。 虽然不同 PCN 的恶性潜能各不相同,但 IPMN 中浸润性癌和高度异型增生的发生率仍然很高,在主导管型 (MD-IPMN) 中为 36-100%,在分支导管中为 14-48%类型(BD-IPMN)。
已经根据囊肿结构特征和囊肿相关症状制定了多项共识指南和社会指南,以指导手术切除或恶变前 PCN 监测之间的管理。 2017年修订的国际共识指南(福冈指南)建议对所有MD-IPMN和BD-IPMN进行手术切除,并伴有EUS证实的恶性肿瘤高危征象或令人担忧的特征(明确的壁结节>5mm,主胰管受累(扩张/急变)口径变化),EUS 引导下的细针穿刺细胞学对恶性肿瘤可疑或阳性)。 另一方面,无症状的 BD-IPMN 无高危征兆或令人担忧的特征的监测将定期通过横断面成像和/或 EUS 进行,间隔时间根据 BD-IPMN 的大小量身定制。
尽管共识指南和社会指南已广泛应用于临床实践,但在验证中报告了它们在预测恶变前 PCN 的晚期肿瘤(高度不典型增生和浸润性癌症)方面的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值存在相当大的差异学习。 因此,假阳性(建议患有低风险 PCN 的患者进行具有相当大的发病率/死亡率风险的大手术)或假阴性(遗漏具有手术指征以预防癌症发展的高风险 PCN)预测恶性进展粘液性 PCN 仍然会发生,并伴有显着的临床后果。 此外,虽然囊肿结构特征是 PCN 肿瘤进展的传统危险因素,但除非进行手术切除或囊肿消融等侵入性手术,否则这些特征不易改变。 因此,确定胰腺中可能改变的新风险因素具有临床重要性,并且可以改进当前用于检测高风险病变的风险分层算法。
胰腺脂肪变性是一种日益被认可的重要代谢疾病,在亚洲人群中的患病率为 16% 至 35%。 最近的回顾性研究表明,胰腺脂肪变性患者患胰腺癌、IPMN 和 BD-IPMN 进展的风险增加。 然而,尽管它可能作为胰腺癌和恶变前 PCN(如 IPMN)进展的可改变危险因素发挥作用,但 PCN 患者胰腺脂肪变性的实际患病率尚不清楚。
虽然超声波、CT 和 MRI 已用于器官中的脂肪定量,但 MRI 最适合此目的,因为其信号取决于脂肪含量。 与超声波脂肪含量评估相比,观察者间的差异可能会破坏其可靠性,MRI 脂肪分数测量具有可重复性和准确性,并且已在动物模型中针对组织学进行了验证。 此外,MRI 也比 CT 有优势,因为它没有辐射暴露的风险。
我们小组之前的工作已经使用 MRI 进行脂肪量化,确定了健康香港人群胰腺脂肪含量的正常范围 (1.8% -10.4%)。 当采用 10.4% 的正常胰腺脂肪上限时,健康志愿者的脂肪胰腺患病率为 16.1%。 我们小组还表明,脂肪肝患者并不总是有脂肪胰腺。 在我们先前研究的 195 名脂肪肝患者中,82/195 (42.1%) 患者同时患有脂肪肝和脂肪胰腺,113/195 (57.9%) 患者仅患有脂肪肝。 这种观察结果表明,胰腺脂肪变性可能是一种单独的代谢病症,值得进一步研究其对重要胰腺病理学(如恶变前 PCN(例如 IPMN)和胰腺癌)的潜在影响。
由于对 PCN 患者胰腺脂肪变性的患病率知之甚少,我们想提出一项前瞻性、匹配的病例对照研究,使用 MRI 确定疑似 IPMN 或 MCN 患者胰腺脂肪变性的患病率,并与年龄进行比较并且性别与一般人群中的健康受试者相匹配。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Felix Sia
- 电话号码:26370428
- 邮箱:felixsia@cuhk.edu.hk
学习地点
-
-
New Territories
-
Sha Tin、New Territories、香港
- 招聘中
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
-
接触:
- Thomas Lam, BS
- 电话号码:852-3505-3509
- 邮箱:thomaslam@cuhk.edu.hk
-
首席研究员:
- Raymond S Tang, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年满 18 岁
- 至少有1处根据CT、MRI或EUS特征推测为IPMN或MCN的胰腺囊性病变,且囊肿大小≥5mm;或健康的受试者。
- 能够提供书面知情同意书参与研究并遵守研究程序的患者。
排除标准:
- 无法提供书面知情同意
- 有金属植入物或其他 MRI 禁忌症的患者
- 由于合并症而有内镜检查禁忌证的患者
- 患有已知胰腺癌或既往胰腺切除术的患者
- 大量饮酒的患者,定义为男性每天酒精摄入量超过 20 克(每周 140 克),女性每天超过 10 克(每周 70 克)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:胰腺囊性病变科目
至少有一处胰腺囊性病变根据CT、MRI或EUS特征推测为IPMN或MCN,且囊肿大小≥5mm
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MR 成像将使用带有 16 通道 SENSE-XL-Torso 阵列线圈的 3.0 T 扫描仪(Achieva X 系列,Philips Healthcare,Best,荷兰)进行。
3D 变质化学位移水脂肪 mDixon 序列(TR = 5.7 ms,第一个 TE/回波间距 = 1.2-1.4
(ms)/1.0-1.2 (ms),回波数 = 6,翻转角 = 3°,SENSE 加速度 = 2,将采用屏气技术来获取共同注册的水、脂肪、脂肪分数和 T2*图像系列,并将使用切片厚度/切片数 = 3.0 mm/50 进行重建。
视野 (FOV) 覆盖上腹部,即从膈顶到髂嵴的区域,覆盖整个肝脏和胰腺。
图像重建将使用飞利浦 mDixon 产品实施和脂肪的多峰光谱模型在线完成,以提高准确性和灵敏度。
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有源比较器:健康受试者
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MR 成像将使用带有 16 通道 SENSE-XL-Torso 阵列线圈的 3.0 T 扫描仪(Achieva X 系列,Philips Healthcare,Best,荷兰)进行。
3D 变质化学位移水脂肪 mDixon 序列(TR = 5.7 ms,第一个 TE/回波间距 = 1.2-1.4
(ms)/1.0-1.2 (ms),回波数 = 6,翻转角 = 3°,SENSE 加速度 = 2,将采用屏气技术来获取共同注册的水、脂肪、脂肪分数和 T2*图像系列,并将使用切片厚度/切片数 = 3.0 mm/50 进行重建。
视野 (FOV) 覆盖上腹部,即从膈顶到髂嵴的区域,覆盖整个肝脏和胰腺。
图像重建将使用飞利浦 mDixon 产品实施和脂肪的多峰光谱模型在线完成,以提高准确性和灵敏度。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 MRI 脂肪定量确定胰腺脂肪变性的患病率
大体时间:办手续时
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胰腺脂肪变性的患病率将在推测为 IPMN 或 MCN 的患者以及一般人群中年龄和性别匹配的健康受试者中确定。
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办手续时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在推测为 IPMN 或 MCN 和胰腺脂肪变性的患者中,基线 EUS 上令人担忧的特征或高危特征的发生率
大体时间:办手续时
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根据 2017 年修订的福冈国际共识指南定义了令人担忧的特征或高风险烙印
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办手续时
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在没有胰腺脂肪变性的推测为 IPMN 或 MCN 的患者中,基线 EUS 上令人担忧的特征或高风险特征的发生率
大体时间:办手续时
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根据 2017 年修订的福冈国际共识指南定义了令人担忧的特征或高风险烙印
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办手续时
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假定患有 IPMN 或 MCN 的患者中脂肪肝和脂肪胰腺共存、单独脂肪肝或单独脂肪胰腺的患病率
大体时间:办手续时
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脂肪肝、脂肪胰腺的诊断将基于 MRI 上的脂肪定量
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办手续时
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疑似 IPMN 或 MCN 患者胰腺脂肪变性的危险因素
大体时间:办手续时
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回归分析将用于帮助识别胰腺脂肪变性的危险因素
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办手续时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Raymond S Tang, MD、Chinese University of Hong Kong
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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