Bestimmung der Pankreassteatose-Prävalenz und Korrelation mit Hochrisiko-Zystenmerkmalen (FPPCN)

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die fünfthäufigste Krebstodesursache in Hongkong und die siebthäufigste Krebstodesursache weltweit. Im Jahr 2020 wurden weltweit etwa 496.000 neue Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine hochgradig tödliche Krebserkrankung mit einer Todesrate von 94,0 % weltweit. In Hongkong haben sowohl die Inzidenz als auch die Sterblichkeit von Bauchspeicheldrüsenkrebs in den letzten zehn Jahren zugenommen.

Aufgrund der tiefliegenden Lage der Bauchspeicheldrüse ist es schwierig, Bauchspeicheldrüsenkrebs im Frühstadium zu diagnostizieren, was wiederum zu Verzögerungen bei der Krebsbehandlung und schlechteren Überlebenschancen führt. Trotz Fortschritten in der onkologischen Behandlung bleibt die 5-Jahres-Überlebensrate von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs niedrig (~2,9 %). Daher besteht ein wachsendes Interesse daran, die Prävention und das Überleben von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verbessern, indem:

1. Reduktion beeinflussbarer Risikofaktoren (z. B. Zigarettenrauchen, Fettleibigkeit, Diabetes),
2. Screening zur Früherkennung von prämalignen Hochrisikoläsionen bei ausgewählten Hochrisikopatienten mit starker Familienanamnese von Bauchspeicheldrüsenkrebs und/oder bestimmten Keimbahnmutationen von Genen für die Anfälligkeit für Bauchspeicheldrüsenkrebs (z. B. BRCA1, BRAC2, DNA-Mismatch-Reparaturgene beim Lynch-Syndrom , usw.) durch Magnetresonanztomographie (MRI) oder endoskopischen Ultraschall (EUS) und
3. Überwachung von prämalignen Vorläuferläsionen wie muzinösen zystischen Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse (PCN) durch Bildgebung und/oder EUS, um eine neoplastische Progression mit hohem Risiko zu identifizieren, die für eine chirurgische Resektion angezeigt ist

Die Prävalenz zufällig gefundener zystischer Läsionen der Bauchspeicheldrüse reicht von 2,1 % bis 13,5 % bei Patienten, die sich einer CT oder MRT aus nicht pankreatischen Indikationen unterziehen. Bei Patienten mit prämalignen muzinösen PCN (intraduktale papilläre muzinöse Neoplasien (IPMN) und muzinöse zystische Neoplasmen (MCN)) kann Bauchspeicheldrüsenkrebs aus dem prämalignen PCN hervorgehen oder sich in anderen Teilen der Bauchspeicheldrüse entwickeln, die nicht von den ursprünglichen PCN betroffen sind auf "Felddefekt". Während das maligne Potenzial verschiedener PCNs variiert, bleibt die Häufigkeit von invasivem Karzinom und hochgradiger Dysplasie bei IPMN beträchtlich und reicht von 36–100 % beim Hauptgangtyp (MD-IPMN) und von 14–48 % beim Zweiggang Typ (BD-IPMN).

Mehrere Konsens-Richtlinien und gesellschaftliche Richtlinien wurden basierend auf strukturellen Merkmalen der Zyste und zystenbezogenen Symptomen entwickelt, um das Management zwischen der chirurgischen Resektion oder der Überwachung von prämalignen PCN zu lenken. Die 2017 überarbeiteten internationalen Konsensrichtlinien (Fukuoka-Richtlinien) empfehlen eine chirurgische Resektion für alle MD-IPMN und BD-IPMN mit Hochrisiko-Stigmata einer Malignität oder besorgniserregenden Merkmalen, die durch EUS bestätigt wurden (definitiver wandständiger Knoten > 5 mm, Beteiligung des Hauptgangs der Bauchspeicheldrüse (Dilatation / abrupt Kaliberänderung), Zytologie verdächtig oder positiv für Malignität bei EUS-geführter Feinnadelaspiration). Andererseits würde die Überwachung asymptomatischer BD-IPMN ohne Stigmata mit hohem Risiko oder besorgniserregenden Merkmalen mit Querschnittsbildgebung und/oder EUS in regelmäßigen Abständen durchgeführt, wobei die Intervalle auf die Größe der BD-IPMN zugeschnitten sind.

Obwohl die Konsens- und Gesellschaftsrichtlinien in der klinischen Praxis weit verbreitet sind, wurden bei der Validierung beträchtliche Unterschiede in ihrer Sensitivität, Spezifität, positiven und negativen Vorhersagewerten bei der Vorhersage fortgeschrittener Neoplasien (hochgradige Dysplasie und invasiver Krebs) bei prämalignen PCN berichtet Studien. Als solche kann eine falsch-positive (Empfehlung von Patienten mit Niedrigrisiko-PCN für eine größere Operation mit erheblichen Morbiditäts-/Mortalitätsrisiken) oder falsch-negative (Fehlen einer Hochrisiko-PCN mit Indikation für eine Operation zur Verhinderung der Krebsentwicklung) eine maligne Progression vorhersagen von muzinösem PCN kann immer noch mit erheblichen klinischen Auswirkungen auftreten. Während die strukturellen Merkmale der Zyste traditionelle Risikofaktoren für das neoplastische Fortschreiten von PCN sind, sind diese außerdem nicht leicht modifizierbar, es sei denn, es werden invasive Verfahren wie eine chirurgische Resektion oder eine Zystenablation durchgeführt. Daher ist es von klinischer Bedeutung, neue Risikofaktoren in der Bauchspeicheldrüse zu identifizieren, die potenziell modifizierbar sind und den aktuellen Risikostratifizierungsalgorithmus zur Erkennung von Läsionen mit hohem Risiko verbessern können.

Pankreassteatose ist eine zunehmend anerkannte wichtige Stoffwechselerkrankung mit einer Prävalenz von 16 % bis 35 % in der asiatischen Bevölkerung. Neuere retrospektive Studien haben ein erhöhtes Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs, IPMN und Progression von BD-IPMN bei Patienten mit Pankreassteatose nahegelegt. Trotz seiner potenziellen Rolle als modifizierbarer Risikofaktor für Bauchspeicheldrüsenkrebs und Progression von prämalignen PCN wie IPMN ist die tatsächliche Prävalenz von Pankreassteatose bei Patienten mit PCN nicht bekannt.

Während Ultraschall, CT und MRT zur Fettquantifizierung in Organen verwendet wurden, ist die MRT für diesen Zweck am besten geeignet, da ihr Signal vom Fettgehalt abhängt. Im Gegensatz zur Bestimmung des Fettgehalts durch Ultraschall, bei der die Verlässlichkeit zwischen Beobachtern untergraben werden kann, sind die Messungen der Fettfraktion durch MRT reproduzierbar und genau und wurden anhand der Histologie in Tiermodellen validiert. Darüber hinaus hat die MRT auch einen Vorteil gegenüber der CT, da kein Risiko einer Strahlenbelastung besteht.

Frühere Arbeiten unserer Gruppe haben den normalen Bereich des Fettgehalts in der Bauchspeicheldrüse (1,8 % -10,4 %) in der gesunden Bevölkerung Hongkongs unter Verwendung von MRI zur Fettquantifizierung definiert. Die Prävalenz von Fettpankreas bei gesunden Freiwilligen wurde mit 16,1 % festgestellt, wenn eine Pankreasfett-Obergrenze des Normalwerts von 10,4 % angenommen wurde. Unsere Gruppe hat auch gezeigt, dass Patienten mit einer Fettleber nicht immer eine fettige Bauchspeicheldrüse haben. Von den 195 Patienten mit Fettleber in unserer vorherigen Studie hatten 82/195 (42,1 %) sowohl eine Fettleber als auch eine Fettpankreas und 113/195 (57,9 %) nur eine Fettleber. Solche Beobachtungen legten nahe, dass Pankreassteatose wahrscheinlich ein separater Stoffwechselzustand ist, der wegen seiner potenziellen Auswirkungen auf wichtige Pankreaspathologien wie prämaligne PCN (z. B. IPMN) und Bauchspeicheldrüsenkrebs weiter untersucht werden sollte.

Da über die Prävalenz der Pankreassteatose bei Patienten mit PCN wenig bekannt ist, möchten wir eine prospektive, gematchte Fall-Kontroll-Studie vorschlagen, um die Prävalenz der Pankreassteatose mittels MRT bei Patienten mit vermuteter IPMN oder MCN zu bestimmen und mit der des Alters zu vergleichen und gleichgeschlechtliche gesunde Probanden in der Allgemeinbevölkerung.