Bestämning av pankreassteatosprevalens och korrelation med högriskcystoregenskaper (FPPCN)

Bukspottkörtelcancer är den femte vanligaste orsaken till cancerdödlighet i Hongkong och den sjunde vanligaste orsaken till cancerdödlighet i världen. År 2020 diagnostiserades cirka 496 000 nya fall av cancer i bukspottkörteln globalt. Bukspottkörtelcancer är en mycket dödlig cancer med en dödlighet på 94,0 % globalt. I Hongkong har både förekomsten och dödligheten av cancer i bukspottkörteln ökat under det senaste decenniet.

På grund av bukspottkörtelns djupt sittande läge är det svårt att diagnostisera bukspottkörtelcancer i ett tidigt skede, vilket i sin tur leder till förseningar i cancerbehandlingen och sämre överlevnad. Trots framsteg inom onkologisk behandling är 5-årsöverlevnaden av metastaserad pankreascancer fortfarande låg (~2,9%). Som sådan har det funnits ett växande intresse för att förbättra förebyggande och överlevnad av pankreascancer genom att:

1. minskning av modifierbara riskfaktorer (t.ex. cigarettrökning, fetma, diabetes),
2. screening för tidig upptäckt av pre-maligna lesioner med hög risk hos utvalda högriskpatienter med stark familjehistoria av pankreascancer och/eller vissa könscellsmutationer av känslighetsgener för pankreascancer (t.ex. BRCA1, BRAC2, DNA-felmatchningsreparationsgener i Lynch Syndrome) , etc) genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller endoskopiskt ultraljud (EUS), och
3. övervakning av pre-maligna prekursorlesioner såsom mucinösa pankreatiska cystiska neoplasmer (PCN) genom bildbehandling och/eller EUS för att identifiera högrisk neoplastisk progression som är indicerad för kirurgisk resektion

Prevalensen av tillfälligt påträffade cystiska lesioner i bukspottkörteln varierar från 2,1 % till 13,5 % hos patienter som genomgår CT eller MRT för icke-pankreatiska indikationer. Hos patienter med pre-maligna mucinösa PCN (intraduktala papillära mucinösa neoplasmer (IPMN) och mucinösa cystiska neoplasmer (MCN)), kan pankreascancer härröra från premaligna PCN, eller utvecklas i andra delar av bukspottkörteln som inte är inblandade av det ursprungliga PCN pga. till "fältdefekt". Även om de maligna potentialerna för olika PCN varierar, är frekvensen av invasivt karcinom och höggradig dysplasi i IPMN fortfarande betydande, från 36-100 % i huvudkanaltypen (MD-IPMN) och från 14-48 % i grenkanalen. typ (BD-IPMN).

Flera konsensusriktlinjer och samhälleliga riktlinjer har utvecklats baserat på cystas strukturella egenskaper och cystrelaterade symtom för att vägleda hanteringen mellan kirurgisk resektion eller övervakning av premaligna PCN. 2017 års reviderade internationella konsensusriktlinjer (Fukuoka riktlinjer) rekommenderar kirurgisk resektion för alla MD-IPMN och BD-IPMN med högriskstigmata av malignitet eller oroande egenskaper bekräftade av EUS (definitiv mural nodule > 5 mm, huvudsaklig pankreaskanalinblandning (utvidgning/abrupt) förändring i kaliber), cytologi misstänkt eller positiv för malignitet på EUS-styrd finnålsaspiration). Å andra sidan skulle övervakning av asymtomatisk BD-IPMN utan högriskstigmata eller oroande egenskaper utföras med tvärsnittsavbildning och/eller EUS med jämna mellanrum, med intervaller anpassade till storleken på BD-IPMN.

Även om konsensusriktlinjerna och samhällets riktlinjer har tillämpats i stor utsträckning i klinisk praxis, rapporterades avsevärda variationer i deras sensitivitet, specificitet, positiva och negativa prediktiva värden för att förutsäga avancerad neoplasi (höggradig dysplasi och invasiv cancer) i pre-malignt PCN i valideringen. studier. Som sådan, falsk-positiv (rekommenderar patienter med lågrisk-PCN för en större operation med avsevärda risker för morbiditet/dödlighet) eller falsk-negativ (saknas en högrisk-PCN med indikation för operation för att förhindra cancerutveckling) förutsägelse av malign progression av mucinös PCN kan fortfarande förekomma med betydande klinisk förgrening. Dessutom, även om cystas strukturella egenskaper är traditionella riskfaktorer för neoplastisk progression av PCN, är dessa inte lätt modifierbara om inte invasiva procedurer som kirurgisk resektion eller cystablation utförs. Därför är det av klinisk betydelse att identifiera nya riskfaktorer i bukspottkörteln som är potentiellt modifierbara och kan förbättra den nuvarande riskstratifieringsalgoritmen för upptäckt av högriskskador.

Pankreassteatos är ett alltmer erkänt viktigt metabolt tillstånd med en prevalens på 16 % till 35 % i asiatiska befolkningar. Nyligen genomförda retrospektiva studier har föreslagit en ökad risk för pankreascancer, IPMN och progression av BD-IPMN hos patienter med pankreatisk steatos. Men trots dess potentiella roll som en modifierbar riskfaktor för pankreascancer och progression av pre-malignt PCN såsom IPMN, är den faktiska prevalensen av pankreatisk steatos hos patienter med PCN inte känd.

Medan ultraljud, CT och MRI har använts för fettkvantifiering i organ, är MRT bäst lämpad för detta ändamål eftersom dess signal är beroende av fetthalten. I motsats till bedömning av fetthalt med ultraljud där interobservatörsvariabilitet kan undergräva dess tillförlitlighet, är fettfraktionsmätningarna med MRI reproducerbara och korrekta och har validerats mot histologi i djurmodeller. MRT har dessutom en fördel framför CT eftersom det inte finns någon risk för strålningsexponering.

Tidigare arbete av vår grupp har definierat det normala området för fetthalt i bukspottkörteln (1,8% -10,4%) i den friska Hongkong-befolkningen som använder MRT för fettkvantifiering. Prevalensen av fet bukspottkörtel hos friska frivilliga visade sig vara 16,1 % när en övre normalgräns för bukspottkörtelfett på 10,4 % antogs. Vår grupp har också visat att patienter med fettlever inte alltid har fet bukspottkörtel. Bland de 195 patienterna med fettlever i vår tidigare studie hade 82/195 (42,1 %) både fettlever och fet bukspottkörtel och 113/195 (57,9 %) hade enbart fettlever. Sådan observation antydde att pankreassteatos sannolikt är ett separat metabolt tillstånd som förtjänar ytterligare undersökning för dess potentiella inverkan på viktiga pankreatiska patologier som pre-malignt PCN (t.ex. IPMN) och pankreascancer.

Eftersom lite är känt om prevalensen av pankreassteatos hos patienter med PCN, skulle vi vilja föreslå en prospektiv, matchad fallkontrollstudie för att fastställa prevalensen av pankreassteatos med hjälp av MRT hos patienter med förmodad IPMN eller MCN och jämföra med åldern. och könsmatchade friska försökspersoner i den allmänna befolkningen.