Bestemmelse af pancreas-steatose-prævalens og sammenhæng med højrisiko-cystetræk (FPPCN)

Kræft i bugspytkirtlen er den femte hyppigste årsag til kræftdødelighed i Hong Kong og den syvende største årsag til kræftdødelighed på verdensplan. I 2020 blev der diagnosticeret omkring 496000 nye tilfælde af kræft i bugspytkirtlen globalt. Kræft i bugspytkirtlen er en meget dødelig kræftsygdom med en dødelighed på 94,0 % globalt. I Hong Kong er både forekomsten og dødeligheden af ​​bugspytkirtelkræft steget i løbet af det seneste årti.

På grund af bugspytkirtlens dybtliggende placering er det svært at diagnosticere bugspytkirtelkræft på et tidligt tidspunkt, hvilket igen fører til forsinkelser i kræftbehandlingen og dårligere overlevelse. På trods af fremskridt inden for onkologisk behandling forbliver 5-års overlevelsesraten for metastatisk bugspytkirtelkræft dårlig (~2,9%). Som sådan har der været stigende interesse for at forbedre forebyggelse og overlevelse af bugspytkirtelkræft ved at:

1. reduktion af modificerbare risikofaktorer (f.eks. cigaretrygning, fedme, diabetes),
2. screening for tidlig påvisning af højrisiko præ-maligne læsioner hos udvalgte højrisikopatienter med en stærk familiehistorie med bugspytkirtelkræft og/eller visse kimlinjemutationer af gener for følsomhed for bugspytkirtelkræft (f.eks. BRCA1, BRAC2, DNA mismatch reparationsgener i Lynch syndrom osv.) ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller endoskopisk ultralyd (EUS), og
3. overvågning af præ-maligne prækursorlæsioner såsom mucinøse pancreas cystiske neoplasmer (PCN) ved billeddannelse og/eller EUS for at identificere højrisiko neoplastisk progression indiceret til kirurgisk resektion

Forekomsten af ​​tilfældigt fundne cystiske læsioner i bugspytkirtlen varierer fra 2,1 % til 13,5 % hos patienter, der gennemgår CT eller MR for ikke-pankreatiske indikationer. Hos patienter med præ-maligne mucinøse PCN (intraduktale papillære mucinøse neoplasmer (IPMN) og mucinøse cystiske neoplasmer (MCN)), kan bugspytkirtelcancer stamme fra præ-maligne PCN eller udvikle sig i andre dele af bugspytkirtlen, der ikke er involveret af den oprindelige PCN pga. til "feltdefekt". Mens de maligne potentialer af forskellige PCN'er varierer, er frekvensen af ​​invasivt karcinom og højgradig dysplasi i IPMN fortsat betydelig, varierende fra 36-100 % i hovedkanaltypen (MD-IPMN) og fra 14-48 % i grenkanalen type (BD-IPMN).

Flere konsensusretningslinjer og samfundsretningslinjer er blevet udviklet baseret på cystestrukturelle karakteristika og cysterelaterede symptomer for at vejlede håndteringen mellem kirurgisk resektion eller overvågning af præ-malignt PCN. De reviderede internationale konsensus-retningslinjer for 2017 (Fukuoka-retningslinjer) anbefaler kirurgisk resektion for alle MD-IPMN og BD-IPMN med højrisikostigmata af malignitet eller bekymrende træk bekræftet af EUS (definitiv mural nodule > 5 mm, hovedinvolvering af bugspytkirtelkanalen (udvidelse/abrupt) ændring i kaliber), cytologi mistænkelig eller positiv for malignitet på EUS-styret finnålsaspiration). På den anden side vil overvågning af asymptomatisk BD-IPMN uden højrisikostigmata eller bekymrende træk blive udført med tværsnitsbilleddannelse og/eller EUS periodisk med intervaller skræddersyet til størrelsen af ​​BD-IPMN.

Selvom konsensusretningslinjerne og samfundsretningslinjerne er blevet anvendt bredt i klinisk praksis, blev der rapporteret betydelige variationer i deres sensitivitet, specificitet, positive og negative prædiktive værdier til forudsigelse af fremskreden neoplasi (højgradig dysplasi og invasiv cancer) i præ-malignt PCN i valideringen. undersøgelser. Som sådan, falsk-positiv (anbefaler patienter med lavrisiko-PCN til en større operation med betydelig risiko for morbiditet/dødelighed) eller falsk-negativ (mangler en højrisiko-PCN med indikation for operation for at forhindre udvikling af kræft) forudsigelse af malign progression af mucinøst PCN kan stadig forekomme med betydelig klinisk forgrening. Derudover, mens cystestrukturelle karakteristika er traditionelle risikofaktorer for neoplastisk progression af PCN, er disse ikke let at modificere, medmindre der udføres invasive procedurer såsom kirurgisk resektion eller cysteablation. Derfor er det af klinisk betydning at identificere nye risikofaktorer i bugspytkirtlen, som potentielt kan modificeres og kan forbedre den nuværende risikostratificeringsalgoritme til påvisning af højrisikolæsioner.

Pancreas steatosis er en stadig mere anerkendt vigtig metabolisk tilstand med en prævalens på 16% til 35% i asiatiske befolkninger. Nylige retrospektive undersøgelser har antydet en øget risiko for bugspytkirtelkræft, IPMN og progression af BD-IPMN hos patienter med pancreas steatose. På trods af dens potentielle rolle som en modificerbar risikofaktor for bugspytkirtelkræft og progression af præ-malignt PCN såsom IPMN, kendes den faktiske forekomst af pancreas steatose hos patienter med PCN ikke.

Mens ultralyd, CT og MR er blevet brugt til fedtkvantificering i organer, er MR bedst egnet til dette formål, da signalet er afhængigt af fedtindholdet. I modsætning til fedtindholdsvurdering ved ultralyd, hvor interobservatørvariabilitet kan underminere dens pålidelighed, er fedtfraktionsmålingerne ved MRI reproducerbare og nøjagtige og er blevet valideret mod histologi i dyremodeller. Derudover har MR også en fordel i forhold til CT, da der ikke er nogen risiko for stråling.

Tidligere arbejde fra vores gruppe har defineret det normale område af fedtindhold i bugspytkirtlen (1,8% -10,4%) i den raske Hong Kong-befolkning, der bruger MRI til fedtkvantificering. Forekomsten af ​​fed bugspytkirtel hos raske frivillige viste sig at være 16,1 %, når en øvre normalgrænse for bugspytkirtelfedt på 10,4 % blev vedtaget. Vores gruppe har også vist, at patienter med fedtlever ikke altid har fed bugspytkirtel. Blandt de 195 patienter med fedtlever i vores tidligere undersøgelse havde 82/195 (42,1 %) både fedtlever og fedtet bugspytkirtel, og 113/195 (57,9 %) havde fedtlever alene. En sådan observation antydede, at pancreas steatose sandsynligvis er en separat metabolisk tilstand, der fortjener yderligere undersøgelse for dens potentielle indvirkning på vigtige pancreaspatologier såsom præ-malign PCN (f.eks. IPMN) og bugspytkirtelkræft.

Fordi der ikke er meget kendt om forekomsten af ​​pancreas steatosis hos patienter med PCN, vil vi gerne foreslå en prospektiv, matchet case-kontrol undersøgelse for at bestemme prævalensen af ​​pancreas steatosis ved hjælp af MR hos patienter med formodet IPMN eller MCN og sammenligne med alder og kønsmatchede raske forsøgspersoner i den generelle befolkning.