Haiman steatoosin esiintyvyyden määrittäminen ja korrelaatio korkean riskin kystaominaisuuksien kanssa (FPPCN)

Haimasyöpä on viidenneksi suurin syöpäkuolleisuuden syy Hongkongissa ja seitsemänneksi johtava syöpäkuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Vuonna 2020 maailmanlaajuisesti diagnosoitiin noin 496 000 uutta haimasyöpätapausta. Haimasyöpä on erittäin kuolemaan johtava syöpä, jonka tapauskuolleisuus on 94,0 prosenttia maailmanlaajuisesti. Hongkongissa sekä haimasyövän ilmaantuvuus että kuolleisuus ovat lisääntyneet viimeisen vuosikymmenen aikana.

Haiman syvälle juurtuneen sijainnin vuoksi haimasyöpää on vaikea diagnosoida varhaisessa vaiheessa, mikä puolestaan ​​johtaa syövän hoidon viivästymiseen ja huonompaan eloonjäämiseen. Onkologisen hoidon edistymisestä huolimatta metastaattisen haimasyövän viiden vuoden eloonjäämisaste on edelleen heikko (~2,9 %). Sellaisenaan on ollut kasvava kiinnostus parantaa haimasyövän ehkäisyä ja selviytymistä:

1. muutettavissa olevien riskitekijöiden vähentäminen (esim. tupakointi, liikalihavuus, diabetes),
2. seulonta korkean riskin esipahanlaatuisten leesioiden varhaiseen havaitsemiseen valituilla korkean riskin potilailla, joilla on vahva suvussa haimasyöpä ja/tai tiettyjä haimasyöpäalttiusgeenien ituradan mutaatioita (esim. BRCA1, BRAC2, DNA-virheen korjausgeenit Lynchin oireyhtymässä jne.) magneettikuvauksella (MRI) tai endoskooppisella ultraäänellä (EUS) ja
3. esipahanlaatuisten esiastevaurioiden, kuten limakalvon haiman kystisten kasvaimien (PCN) seuranta kuvantamisella ja/tai EUS:lla suuren riskin kasvaimen etenemisen tunnistamiseksi, joka on tarkoitettu kirurgiseen resektioon

Satunnaisesti löydettyjen haiman kystisten leesioiden esiintyvyys vaihtelee 2,1 %:sta 13,5 %:iin potilailla, joille tehdään TT- tai MRI-tutkimus muissa kuin haiman käyttöaiheissa. Potilailla, joilla on esipahanlaatuinen mucinous PCN (intraduktaaliset papillaariset limakalvon kasvaimet (IPMN) ja mucinous kystiset kasvaimet (MCN)), haimasyöpä voi olla peräisin esipahanlaatuisesta PCN:stä tai kehittyä muihin haiman osiin, joihin alkuperäinen PCN ei liity. "kenttävikaan". Vaikka eri PCN:ien pahanlaatuiset mahdollisuudet vaihtelevat, invasiivisen karsinooman ja korkea-asteen dysplasian esiintymistiheys IPMN:ssä on edelleen huomattava, ja se vaihtelee 36-100 %:sta pääkanavatyypissä (MD-IPMN) ja 14-48 %:iin haarakanavassa. tyyppi (BD-IPMN).

Useita konsensusohjeita ja yhteiskuntaohjeita on kehitetty kystan rakenteellisten ominaisuuksien ja kystaan ​​liittyvien oireiden perusteella ohjaamaan hallintaa kirurgisen resektion tai pahanlaatuisen PCN:n seurannan välillä. Vuoden 2017 tarkistetut kansainväliset konsensusohjeet (Fukuoka-ohjeet) suosittelevat kirurgista resektiota kaikille MD-IPMN- ja BD-IPMN-sairauksille, joissa on EUS:n vahvistamia korkean riskin pahanlaatuisia stigmaatteja tai huolestuttavia piirteitä (selkeä seinämäinen kyhmy > 5 mm, päähaimakanavan osallistuminen kaliiperimuutos), sytologia epäilyttävä tai positiivinen maligniteetin suhteen EUS-ohjatussa hienon neulan aspiraatiossa). Toisaalta oireettoman BD-IPMN:n valvonta ilman korkean riskin leimautumista tai huolestuttavia piirteitä suoritettaisiin poikkileikkauskuvauksella ja/tai EUS:llä säännöllisin väliajoin BD-IPMN:n koon mukaan räätälöityinä.

Vaikka konsensusohjeita ja yhteiskunnan ohjeita on sovellettu laajasti kliinisessä käytännössä, validoinnissa ilmoitettiin huomattavia eroja niiden herkkyydessä, spesifisyydessä, positiivisissa ja negatiivisissa ennustearvoissa edenneen neoplasian (korkean asteen dysplasia ja invasiivinen syöpä) ennustamisessa esipahanlaatuisessa PCN:ssä. opinnot. Sellaisenaan väärä positiivinen (suosittelee potilaita, joilla on pieniriskinen PCN suuria leikkausta varten, johon liittyy huomattava sairastuvuus/kuolleisuusriski) tai väärä negatiivinen (korkean riskin PCN puuttuu ja indikaatio leikkaukseen syövän kehittymisen estämiseksi) ennuste pahanlaatuisesta etenemisestä limakalvon PCN:ää voi silti esiintyä merkittävillä kliinisillä seurauksilla. Lisäksi vaikka kystan rakenteelliset ominaisuudet ovat perinteisiä riskitekijöitä PCN:n neoplastiselle etenemiselle, niitä ei ole helppo muuttaa, ellei suoriteta invasiivisia toimenpiteitä, kuten kirurgista resektiota tai kystaablaatiota. Siksi on kliinisesti tärkeää tunnistaa haimassa uusia riskitekijöitä, jotka ovat mahdollisesti muunnettavissa ja jotka voivat parantaa nykyistä riskin kerrostumisalgoritmia korkean riskin leesioiden havaitsemiseksi.

Haiman steatoosi on yhä enemmän tunnustettu tärkeä aineenvaihduntatila, jonka esiintyvyys Aasian väestössä on 16–35 %. Viimeaikaiset retrospektiiviset tutkimukset ovat viitanneet haimasyövän, IPMN:n ja BD-IPMN:n etenemisen lisääntyneeseen riskiin potilailla, joilla on haiman steatoosi. Huolimatta sen mahdollisesta roolista haimasyövän muunneltavana riskitekijänä ja pahanlaatuisen PCN:n, kuten IPMN:n, etenemisessä, haiman steatoosin todellista esiintyvyyttä PCN-potilailla ei tunneta.

Ultraääntä, TT:tä ja MRI:tä on käytetty elinten rasvan määrän määrittämiseen, mutta MRI soveltuu parhaiten tähän tarkoitukseen, koska sen signaali riippuu rasvapitoisuudesta. Toisin kuin ultraäänirasvapitoisuuden arvioinnissa, jossa tarkkailijoiden välinen vaihtelu voi heikentää sen luotettavuutta, MRI:n rasvafraktiomittaukset ovat toistettavissa ja tarkkoja, ja ne on validoitu histologiaa vastaan ​​eläinmalleissa. Lisäksi MRI:llä on myös etu CT:hen verrattuna, koska säteilyaltistuksen riskiä ei ole.

Ryhmämme aikaisempi työ on määrittänyt haiman normaalin rasvapitoisuuden vaihteluvälin (1,8–10,4 %) terveellä Hongkongin väestöllä käyttämällä MRI:tä rasvan kvantifiointiin. Rasvaisen haiman esiintyvyyden terveillä vapaaehtoisilla havaittiin olevan 16,1 %, kun haiman rasvan normaalin ylärajaksi hyväksyttiin 10,4 %. Ryhmämme on myös osoittanut, että rasvamaksapotilailla ei aina ole rasvaista haimaa. Aikaisemman tutkimuksemme 195 potilaasta, joilla oli rasvamaksa, 82/195 (42,1 %) oli sekä rasvamaksa että rasvainen haima ja 113/195 (57,9 %) oli yksin rasvamaksa. Tällainen havainto viittasi siihen, että haiman steatoosi on todennäköisesti erillinen aineenvaihduntatila, joka ansaitsee lisätutkimuksia sen mahdollisen vaikutuksen vuoksi tärkeisiin haiman patologioihin, kuten esipahanlaatuiseen PCN:ään (esim. IPMN) ja haimasyöpään.

Koska haiman steatoosin esiintyvyydestä tiedetään vähän PCN-potilailla, haluaisimme ehdottaa prospektiivista, sovitettua tapauskontrollitutkimusta haiman steatoosin esiintyvyyden määrittämiseksi MRI:n avulla potilailla, joilla on oletettu IPMN tai MCN, ja verrata sitä ikään. ja sukupuoli vastasi terveitä koehenkilöitä yleisessä väestössä.