Determinação da prevalência e correlação da esteatose pancreática com características de cisto de alto risco (FPPCN)

O câncer de pâncreas é a quinta principal causa de mortalidade por câncer em Hong Kong e a sétima principal causa de mortalidade por câncer em todo o mundo. Em 2020, aproximadamente 496.000 novos casos de câncer pancreático foram diagnosticados globalmente. O câncer de pâncreas é um câncer altamente fatal, com uma taxa de letalidade de 94,0% em todo o mundo. Em Hong Kong, tanto a incidência quanto a mortalidade por câncer pancreático aumentaram na última década.

Devido à localização profunda do pâncreas, é difícil diagnosticar o câncer de pâncreas em um estágio inicial, o que, por sua vez, leva a atrasos no tratamento do câncer e menor sobrevida. Apesar dos avanços no tratamento oncológico, a taxa de sobrevida em 5 anos do câncer pancreático metastático permanece baixa (~ 2,9%). Como tal, tem havido um interesse crescente em melhorar a prevenção e a sobrevivência do câncer de pâncreas:

1. redução de fatores de risco modificáveis ​​(por exemplo, tabagismo, obesidade, diabetes),
2. triagem para detecção precoce de lesões pré-malignas de alto risco em pacientes selecionados de alto risco com forte histórico familiar de câncer pancreático e/ou certas mutações germinativas de genes de suscetibilidade ao câncer pancreático (por exemplo, BRCA1, BRAC2, genes de reparo de incompatibilidade de DNA na Síndrome de Lynch , etc) por ressonância magnética (MRI) ou ultra-som endoscópico (EUS), e
3. vigilância de lesões precursoras pré-malignas, como neoplasias císticas pancreáticas mucinosas (PCN) por imagem e/ou EUS para identificar progressão neoplásica de alto risco indicada para ressecção cirúrgica

A prevalência de lesões císticas pancreáticas encontradas incidentalmente varia de 2,1% a 13,5% em pacientes submetidos a TC ou RM por indicações não pancreáticas. Em pacientes com PCN mucinoso pré-maligno (neoplasias mucinosas papilares intraductais (IPMN) e neoplasias císticas mucinosas (MCN)), o câncer pancreático pode se originar do PCN pré-maligno ou se desenvolver em outras partes do pâncreas não envolvidas pelo PCN original devido para "defeito de campo". Embora os potenciais malignos de diferentes PCNs variem, a frequência de carcinoma invasivo e displasia de alto grau em IPMN permanece substancial, variando de 36-100% no tipo de ducto principal (MD-IPMN) e de 14-48% no ducto ramificado tipo (BD-IPMN).

Várias diretrizes de consenso e diretrizes da sociedade foram desenvolvidas com base nas características estruturais do cisto e nos sintomas relacionados ao cisto para orientar o manejo entre a ressecção cirúrgica ou a vigilância de PCN pré-maligno. As diretrizes do consenso internacional revisado de 2017 (diretrizes de Fukuoka) recomendam a ressecção cirúrgica para todos os MD-IPMN e BD-IPMN com estigmas de alto risco de malignidade ou características preocupantes confirmadas por EUS (nódulo mural definido > 5 mm, envolvimento do ducto pancreático principal (dilatação / alteração no calibre), citologia suspeita ou positiva para malignidade na aspiração com agulha fina guiada por EUS). Por outro lado, a vigilância de BD-IPMN assintomática sem estigmas de alto risco ou características preocupantes seria realizada com imagens transversais e/ou EUS periodicamente, com intervalos adaptados ao tamanho do BD-IPMN.

Embora as diretrizes de consenso e as diretrizes da sociedade tenham sido amplamente aplicadas na prática clínica, variações consideráveis ​​em sua sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos na previsão de neoplasia avançada (displasia de alto grau e câncer invasivo) em PCN pré-malignos foram relatadas na validação estudos. Assim, falso-positivo (recomendação de pacientes com PCN de baixo risco para cirurgia de grande porte com riscos consideráveis ​​de morbidade/mortalidade) ou falso-negativo (falta de PCN de alto risco com indicação de cirurgia para prevenir o desenvolvimento de câncer) predição de progressão maligna de PCN mucinoso ainda pode ocorrer com ramificação clínica significativa. Além disso, embora as características estruturais do cisto sejam fatores de risco tradicionais para a progressão neoplásica da PCN, elas não são facilmente modificáveis, a menos que sejam realizados procedimentos invasivos, como ressecção cirúrgica ou ablação do cisto. Portanto, é de importância clínica identificar novos fatores de risco no pâncreas que são potencialmente modificáveis ​​e podem melhorar o atual algoritmo de estratificação de risco para detecção de lesões de alto risco.

A esteatose pancreática é uma condição metabólica importante cada vez mais reconhecida, com prevalência de 16% a 35% nas populações asiáticas. Estudos retrospectivos recentes sugeriram um risco aumentado de câncer de pâncreas, IPMN e progressão de BD-IPMN em pacientes com esteatose pancreática. No entanto, apesar de seu papel potencial como fator de risco modificável para câncer pancreático e progressão de PCN pré-malignas, como IPMN, a prevalência real de esteatose pancreática em pacientes com PCN não é conhecida.

Embora o ultrassom, a TC e a RM tenham sido usados ​​para quantificação de gordura em órgãos, a RM é mais adequada para essa finalidade, pois seu sinal depende do teor de gordura. Em contraste com a avaliação do conteúdo de gordura por ultrassom, na qual a variabilidade interobservador pode prejudicar sua confiabilidade, as medições da fração de gordura por ressonância magnética são reprodutíveis e precisas e foram validadas contra a histologia em modelos animais. Além disso, a RM também tem uma vantagem sobre a TC, pois não há risco de exposição à radiação.

Trabalhos anteriores de nosso grupo definiram a faixa normal de conteúdo de gordura no pâncreas (1,8% -10,4%) na população saudável de Hong Kong usando ressonância magnética para quantificação de gordura. A prevalência de pâncreas gorduroso em voluntários saudáveis ​​foi de 16,1% quando um limite superior normal de gordura pancreática de 10,4% foi adotado. Nosso grupo também mostrou que pacientes com fígado gorduroso nem sempre têm pâncreas gorduroso. Entre os 195 pacientes com fígado gorduroso em nosso estudo anterior, 82/195 (42,1%) tinham fígado gorduroso e pâncreas gorduroso e 113/195 (57,9%) tinham apenas fígado gorduroso. Tal observação sugeriu que a esteatose pancreática é provavelmente uma condição metabólica separada que merece mais investigação por seu potencial impacto em patologias pancreáticas importantes, como PCN pré-maligno (por exemplo, IPMN) e câncer pancreático.

Como pouco se sabe sobre a prevalência de esteatose pancreática em pacientes com PCN, gostaríamos de propor um estudo prospectivo, caso-controle pareado para determinar a prevalência de esteatose pancreática usando ressonância magnética em pacientes com IPMN presumido ou MCN e comparar com a idade e sexo correspondeu a indivíduos saudáveis ​​na população em geral.