Determinazione della prevalenza e della correlazione della steatosi pancreatica con le caratteristiche delle cisti ad alto rischio (FPPCN)

Il cancro al pancreas è la quinta causa principale di mortalità per cancro a Hong Kong e la settima causa di mortalità per cancro in tutto il mondo. Nel 2020 sono stati diagnosticati a livello globale circa 496.000 nuovi casi di cancro al pancreas. Il cancro al pancreas è un cancro altamente fatale con un tasso di mortalità del 94,0% a livello globale. A Hong Kong, sia l'incidenza che la mortalità del cancro al pancreas sono aumentate nell'ultimo decennio.

A causa della posizione profonda del pancreas, è difficile diagnosticare il cancro del pancreas in una fase precoce, il che a sua volta porta a ritardi nel trattamento del cancro e a una sopravvivenza più scarsa. Nonostante i progressi nel trattamento oncologico, il tasso di sopravvivenza a 5 anni del carcinoma pancreatico metastatico rimane scarso (~ 2,9%). Pertanto, c'è stato un crescente interesse per migliorare la prevenzione e la sopravvivenza del cancro al pancreas:

1. riduzione dei fattori di rischio modificabili (p. es., fumo di sigaretta, obesità, diabete),
2. screening per la diagnosi precoce di lesioni precancerose ad alto rischio in pazienti ad alto rischio selezionati con una forte storia familiare di cancro del pancreas e/o alcune mutazioni germinali dei geni di suscettibilità al cancro del pancreas (p. es., BRCA1, BRAC2, geni di riparazione del mismatch del DNA nella sindrome di Lynch , ecc.) mediante risonanza magnetica (MRI) o ecografia endoscopica (EUS), e
3. sorveglianza delle lesioni precursori premaligne come le neoplasie cistiche pancreatiche mucinose (PCN) mediante imaging e/o EUS per identificare la progressione neoplastica ad alto rischio indicata per la resezione chirurgica

La prevalenza di lesioni cistiche pancreatiche riscontrate incidentalmente varia dal 2,1% al 13,5% nei pazienti sottoposti a TC o RM per indicazioni non pancreatiche. Nei pazienti con NCP mucinoso pre-maligno (neoplasie mucinose papillari intraduttali (IPMN) e neoplasie cistiche mucinose (MCN)), il cancro del pancreas può originare dal NCP pre-maligno o svilupparsi in altre parti del pancreas non coinvolte dal NCP originale a causa a "difetto sul campo". Mentre i potenziali maligni dei diversi PCN variano, la frequenza del carcinoma invasivo e della displasia di alto grado nell'IPMN rimane sostanziale, variando dal 36 al 100% nel tipo di dotto principale (MD-IPMN) e dal 14 al 48% nel dotto diramato tipo (BD-IPMN).

Molteplici linee guida di consenso e linee guida della società sono state sviluppate sulla base delle caratteristiche strutturali della cisti e dei sintomi correlati alla cisti per guidare la gestione tra la resezione chirurgica o la sorveglianza del PCN pre-maligno. Le linee guida internazionali di consenso riviste del 2017 (linee guida di Fukuoka) raccomandano la resezione chirurgica per tutti i MD-IPMN e BD-IPMN con stigmate ad alto rischio di malignità o caratteristiche preoccupanti confermate da EUS (nodulo murale definito > 5 mm, coinvolgimento del dotto pancreatico principale (dilatazione/improvvisa cambiamento di calibro), citologia sospetta o positiva per malignità all'aspirazione con ago sottile guidata da EUS). D'altra parte, la sorveglianza del BD-IPMN asintomatico senza stigmate ad alto rischio o caratteristiche preoccupanti verrebbe eseguita periodicamente con imaging trasversale e/o EUS, con intervalli adattati alle dimensioni del BD-IPMN.

Sebbene le linee guida di consenso e le linee guida della società siano state ampiamente applicate nella pratica clinica, nella validazione sono state riportate variazioni considerevoli nella loro sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi nella previsione di neoplasie avanzate (displasia di alto grado e cancro invasivo) nel NCP pre-maligno studi. Come tale, falso positivo (raccomandando ai pazienti con NCP a basso rischio un intervento chirurgico maggiore con notevoli rischi di morbilità/mortalità) o falso negativo (mancanza di un NCP ad alto rischio con indicazione per un intervento chirurgico per prevenire lo sviluppo del cancro) previsione della progressione maligna di PCN mucinoso può ancora verificarsi con ramificazioni cliniche significative. Inoltre, mentre le caratteristiche strutturali della cisti sono fattori di rischio tradizionali per la progressione neoplastica del NCP, queste non sono facilmente modificabili a meno che non vengano eseguite procedure invasive come la resezione chirurgica o l'ablazione della cisti. Pertanto, è di importanza clinica identificare nuovi fattori di rischio nel pancreas che sono potenzialmente modificabili e possono migliorare l'attuale algoritmo di stratificazione del rischio per il rilevamento di lesioni ad alto rischio.

La steatosi pancreatica è un'importante condizione metabolica sempre più riconosciuta con una prevalenza dal 16% al 35% nelle popolazioni asiatiche. Recenti studi retrospettivi hanno suggerito un aumento del rischio di cancro al pancreas, IPMN e progressione di BD-IPMN nei pazienti con steatosi pancreatica. Tuttavia, nonostante il suo potenziale ruolo come fattore di rischio modificabile per il cancro del pancreas e la progressione del PCN pre-maligno come l'IPMN, l'effettiva prevalenza della steatosi pancreatica nei pazienti con PCN non è nota.

Mentre l'ecografia, la TC e la risonanza magnetica sono state utilizzate per la quantificazione del grasso negli organi, la risonanza magnetica è la più adatta a questo scopo poiché il suo segnale dipende dal contenuto di grasso. Contrariamente alla valutazione del contenuto di grasso mediante ultrasuoni in cui la variabilità interosservatore può minare la sua affidabilità, le misurazioni della frazione di grasso mediante risonanza magnetica sono riproducibili e accurate e sono state convalidate contro l'istologia nei modelli animali. Inoltre, la risonanza magnetica ha anche un vantaggio rispetto alla TC poiché non vi è alcun rischio di esposizione alle radiazioni.

Il lavoro precedente del nostro gruppo ha definito l'intervallo normale di contenuto di grassi nel pancreas (1,8% -10,4%) nella popolazione sana di Hong Kong utilizzando la risonanza magnetica per la quantificazione del grasso. La prevalenza del pancreas adiposo nei volontari sani è risultata essere del 16,1% quando è stato adottato un limite superiore del grasso pancreatico normale del 10,4%. Il nostro gruppo ha anche dimostrato che i pazienti con fegato grasso non sempre hanno il pancreas grasso. Tra i 195 pazienti con fegato grasso nel nostro studio precedente, 82/195 (42,1%) avevano sia fegato grasso che pancreas grasso e 113/195 (57,9%) avevano solo fegato grasso. Tale osservazione ha suggerito che la steatosi pancreatica è probabilmente una condizione metabolica separata che merita ulteriori indagini per il suo potenziale impatto su importanti patologie pancreatiche come il PCN pre-maligno (ad esempio, IPMN) e il cancro del pancreas.

Poiché si sa poco sulla prevalenza della steatosi pancreatica nei pazienti con PCN, vorremmo proporre uno studio caso-controllo prospettico abbinato per determinare la prevalenza della steatosi pancreatica utilizzando la risonanza magnetica in pazienti con presunta IPMN o MCN e confrontarla con quella dell'età e soggetti sani di pari sesso nella popolazione generale.