RPL患者におけるHY制限HLAクラスII対立遺伝子、長子の性別、および妊娠転帰の関連

デンマークのコホート (Kolte et al., 2016, Nielsen et al., 2009) では、入院後の最初の妊娠転帰と長期生児出生率は、sRPL 患者における既知の HY-r HLA クラス II 対立遺伝子の保持と関連していました。最初に生まれた男の子ですが、最初に生まれた女の子との sRPL にはありません。 sRPL が HY-r HLA クラス II アレルを持っていない場合、入院後の最初の妊娠での生児出生率と長期生児出生のハザード比は、sRPL と最初に生まれた女の子と男の子で同等でした。 対照的に、患者が 1 つ以上の HY-r HLA クラス II アレルを持つ場合、最初に生まれた男児の後の sRPL は、最初に生まれた女児の後の sRPL よりも有意に予後不良でした。

これらの調査結果は、この種のものとしては初めてのものであり、それ以来、他のコホートでは確認されていません。 デンマークの別の地域からの新しいデンマークのコホートで、この研究はこれらの調査結果が再現できるかどうかを調べます.

データ収集の前に、以前の研究 (Nielsen et al., 2009; Kolte et al., 2016) の結果に基づいて、サンプル サイズの計算が行われました。 これらの研究は現在の研究とは異なります。 (2009) は HY-r 対立遺伝子として HLA DRB3*0301 を含めましたが、HLA DRB1*07 は含めませんでした。Kolte et al. (2016) も HLA DRB3*0301 を含め、で測定された最初の妊娠結果とは対照的に、累積生児出生率を測定しました。本研究。 ただし、これらの研究の結果に基づく加重計算に基づくサンプル サイズの計算は、現在の研究に適したサンプル サイズに最も近いものです。 本研究のサンプルサイズは、母親のHY-r HLAクラスII対立遺伝子を持つ最初に生まれた男の子を持つ少なくとも88人のsRPL患者と、加重計算で最初に生まれた男児と母親のHY-r HLAクラスII対立遺伝子のない73人のsRPL患者で構成される必要があります。アルファ レベル = 0.05、検出力 80 %、およびそのような HLA 運搬なしよりも 1.2 多い包含率。 最初に生まれた男の子を持つ女性とそのような HLA 保有者を持つ女の子との違いを見つけるために必要なサンプルサイズは、より小さかった. 研究への組み入れは 2016 年 1 月 1 日から開始され、このサンプル サイズに達した時点で終了します。

通常、pRPL は RPL 患者の約 55 % を占めるため、pRPL グループの予想されるサンプル サイズは、sRPL 患者の総数の 1.2 倍です。 したがって、pRPL では 180 人の患者が予想されますが、これは最終的なフォローアップとデータ収集のタイミングを決定する際には考慮されていません。

重大な子宮奇形、男女両方の子供の出生、または既知の染色体異常を持たない、西デンマークの再発流産センターに入院した3回以上の連続流産のすべてのRPL患者が含まれます。 ESHRE RPLガイドライン（2018年）に従って、産婦人科の病歴と定期的な血液サンプルをすべての患者から初診時に取得し、それに基づいて治療計画を決定します。 大多数の患者は、患者とそのパートナーの染色体分析を受けており、全員が 3D 超音波検査、HSU または HSG を実施しています。

病院または開業医の記録に記録された化学的および臨床的妊娠の両方が含まれますが、確認された奇胎および子宮外妊娠は考慮されません。

sRPL は、妊娠 22 週以降の妊娠後の 3 回以上の流産と定義され、pRPL は、妊娠 22 週以降の妊娠がない 3 回以上の流産と定義されます。

RPL の前に同性の子供が誕生した sRPL のみが、sRPL 患者と以前の男児の sRPL 患者と以前の女児のみの比較に含まれます。

主な結果は、RPL センターへの入院後の最初の妊娠における生殖結果と、次の 3 つのグループにおける HY 制限 HLA クラス II 対立遺伝子の保有との関連です。 pRPLで。

さらに、これらのHY制限HLAクラスII対立遺伝子の有病率と、3つのグループでの入院後の出生の性比も調査します。

HLA-DRB1 タイピングは、当院の定期検査の一環として、末梢血の遺伝子解析に基づいて行われます。

私たちの研究におけるHY制限HLAクラスII対立遺伝子は、DRB1 * 01/10として定義されています（HLA-DQB1 * 0501との強い正の連鎖不平衡にあります）。 HLA-DRB1*15 および HLA-DRB1*07 は、これまでに HY 抗原の提示を制限することが報告されています。

すべてのデータは、デンマークのオールボー大学病院の RPL センターの RPL 臨床データベースに収集されています (承認番号: 2018-5)。