Association des allèles HLA de classe II limitant l'HY, du sexe du premier-né et de l'issue de la grossesse chez les patientes RPL

Dans une cohorte danoise (Kolte et al., 2016, Nielsen et al., 2009), l'issue de la première grossesse après l'admission et le taux de naissances vivantes à long terme étaient associés au portage d'allèles HY-r HLA de classe II connus chez la patiente sRPL avec un garçon premier-né, mais pas dans le sRPL avec une fille premier-née. Le taux de naissances vivantes lors de la première grossesse après l'admission et le risque relatif de naissance vivante à long terme étaient comparables entre les sRPL avec une première fille et un garçon si le sRPL ne portait pas d'allèle HY-r HLA de classe II. En revanche, le sRPL après un premier garçon né avait un pronostic significativement plus sombre que le sRPL après une première fille née lorsque les patients portaient ≥ 1 allèle HY-r HLA de classe II.

Ces résultats étaient les premiers du genre et n'ont pas été confirmés dans d'autres cohortes depuis. Dans une nouvelle cohorte danoise d'une autre région du Danemark, cette étude examinera si ces résultats peuvent être reproduits.

Avant la collecte des données, un calcul de la taille de l'échantillon a été effectué sur la base des résultats des études précédentes (Nielsen et al., 2009 ; Kolte et al., 2016). Ces études diffèrent de la présente étude puisque Nielsen et al. (2009) ont inclus HLA DRB3 * 0301 mais pas HLA DRB1 * 07 en tant qu'allèle HY-r, et Kolte et al. (2016) ont également inclus HLA DRB3 * 0301 et ont mesuré le taux de naissances vivantes cumulé par rapport au résultat de la première grossesse mesuré en la présente étude. Cependant, le calcul de la taille de l'échantillon basé sur des calculs pondérés sur les résultats de ces études est le plus proche d'une taille d'échantillon appropriée pour la présente étude. La taille de l'échantillon dans la présente étude devrait être composée d'au moins 88 patients sRPL avec un premier garçon né avec l'allèle maternel HY-r HLA de classe II et 73 patients sRPL avec un premier garçon et aucun allèle maternel HY-r HLA de classe II sur des calculs pondérés avec un niveau alpha = 0,05, une puissance de 80 % et un taux d'inclusion de 1,2 de plus avec que sans un tel portage HLA. La taille de l'échantillon nécessaire pour trouver la différence entre les femmes avec un garçon premier-né et une fille avec un tel portage HLA était plus petite. L'inclusion de l'étude a commencé le 1er janvier 2016 et se terminera lorsque cette taille d'échantillon sera atteinte.

La taille d'échantillon prévue du groupe pRPL est de 1,2 fois le nombre total de patients sRPL puisque les pRPL représentent normalement environ 55 % des patients RPL. Ainsi, 180 patients sont attendus dans le pRPL, bien que cela ne soit pas pris en compte pour décider du moment du suivi final et de la collecte des données.

Toutes les patientes RPL avec ≥ 3 pertes de grossesse consécutives admises au Centre pour les pertes de grossesse récurrentes du Danemark occidental qui n'ont pas de malformations utérines importantes, de naissance antérieure d'enfants des deux sexes ou d'anomalies chromosomiques connues seront incluses. Une histoire obstétricale et gynécologique et un échantillon de sang de routine seront obtenus sur tous les patients lors de leur première visite conformément à la directive ESHRE RPL (2018), sur la base de laquelle le plan de traitement sera décidé. La majorité des patients ont une analyse chromosomique sur la patiente et son partenaire et tous ont une échographie 3D, HSU ou HSG réalisée.

Les grossesses chimiques et cliniques documentées dans les dossiers de l'hôpital ou du praticien sont incluses, tandis que les grossesses molaires et extra-utérines confirmées ne sont pas prises en compte.

sRPL est défini comme ≥3 pertes de grossesse après une grossesse au-delà de 22 semaines de gestation, tandis que pRPL est défini comme ≥3 pertes de grossesse sans grossesse antérieure au-delà de 22 semaines de gestation.

Seuls les sRPL avec naissance d'enfants de même sexe avant le RPL seront inclus dans la comparaison des patients sRPL avec un ou plusieurs garçons précédents avec des patients sRPL avec une ou des filles précédentes uniquement.

Le critère de jugement principal est l'association de l'issue de la reproduction lors de la première grossesse après l'admission dans notre centre RPL avec le portage d'allèles HLA de classe II restrictifs HY dans les trois groupes suivants : sRPL ayant un premier garçon né et sRPL ayant une fille et également chez les patients avec pRPL.

En outre, nous explorerons également la prévalence de ces allèles HLA de classe II restreints à HY séparément et le sex-ratio des naissances après l'admission dans les trois groupes.

Le typage HLA-DRB1 est effectué sur la base d'analyses génétiques du sang périphérique dans le cadre du bilan de routine de notre clinique.

Les allèles HLA de classe II restreints par HY dans notre étude sont définis comme DRB1 * 01/10 (en fort déséquilibre de liaison positive avec HLA-DQB1 * 0501 ); HLA-DRB1 * 15 et HLA-DRB1 * 07, qui à ce jour ont été signalés comme limitant la présentation des antigènes HY.

Toutes les données sont collectées dans la base de données cliniques RPL du centre RPL de l'hôpital universitaire d'Aalborg, au Danemark (numéro d'approbation : 2018-5).