Ассоциация HY-рестриктирующих аллелей HLA класса II, пола первенца и исхода беременности у пациенток с ПНБ

В датской когорте (Kolte et al., 2016, Nielsen et al., 2009) первый исход беременности после госпитализации и долгосрочная частота живорождения были связаны с носительством известных аллелей HY-r HLA класса II у пациентки с sRPL с мальчик-первенец, но не в сРПЛ с девочкой-первенцем. Частота живорождения при первой беременности после госпитализации и отношение риска живорождения на отдаленных сроках были сопоставимы между sRPL с первенцем девочки и мальчика, если sRPL не несет аллеля HY-r HLA класса II. Напротив, sRPL после первенца мальчика имел значительно более неблагоприятный прогноз, чем sRPL после первенца девочки, когда пациенты носили ≥1 аллель HY-r HLA класса II.

Эти результаты были первыми в своем роде, и с тех пор они не подтверждались в других когортах. В новой датской когорте из другого региона Дании в этом исследовании будет изучено, можно ли воспроизвести эти результаты.

Перед сбором данных был выполнен расчет размера выборки на основе результатов предыдущих исследований (Nielsen et al., 2009; Kolte et al., 2016). Эти исследования отличаются от настоящего исследования, поскольку Nielsen et al. (2009) включили HLA DRB3*0301, но не HLA DRB1*07 в качестве аллеля HY-r, а Kolte et al. (2016) также включили HLA DRB3*0301 и измерили кумулятивный коэффициент живорождения в отличие от исхода первой беременности, измеренного в настоящее исследование. Тем не менее, расчет размера выборки, основанный на взвешенных расчетах результатов этих исследований, является наиболее близким к подходящему размеру выборки для настоящего исследования. Размер выборки в настоящем исследовании должен состоять как минимум из 88 пациентов с sRPL, у которых родился первенец мальчика с материнским аллелем HY-r HLA класса II, и 73 пациента с sRPL, у которых родился мальчик-первенец и отсутствие материнских аллелей HY-r HLA класса II, при взвешенных расчетах. с альфа-уровнем = 0,05, мощностью 80 % и коэффициентом включения на 1,2 больше с таким носительством HLA, чем без него. Размер выборки, необходимый для выявления различий между женщинами с первенцем мальчика и девочкой с таким носительством HLA, был меньше. Включение в исследование началось 1 января 2016 г. и закончится, когда будет достигнут этот размер выборки.

Ожидаемый размер выборки группы пПНБ в 1,2 раза превышает общее число пациентов с рПНБ, поскольку на пПНБ обычно приходится около 55 % пациентов с ПНБ. Таким образом, в pRPL ожидается 180 пациентов, хотя это не учитывается при определении сроков окончательного наблюдения и сбора данных.

Будут включены все пациентки с ПНБ с ≥3 последовательными невынашиваниями беременности, поступившие в Центр привычных невынашиваний беременности Западной Дании, у которых нет значительных пороков развития матки, предыдущих рождений детей обоего пола или известных хромосомных аномалий. Акушерско-гинекологический анамнез и стандартный образец крови будут получены у всех пациентов при их первом посещении в соответствии с руководством ESHRE RPL (2018 г.), на основании чего будет принято решение о плане лечения. Большинству пациентов проводят хромосомный анализ пациентки и ее партнера, и всем проводят 3D-УЗИ, HSU или HSG.

Включаются как биохимическая, так и клиническая беременности, зарегистрированные в медицинских записях больницы или практикующего врача, в то время как подтвержденные молярные и внематочные беременности не учитываются.

sRPL определяется как ≥3 невынашивания беременности после беременности более 22 недель гестации, в то время как pRPL определяется как ≥3 потери беременности при отсутствии предыдущих беременностей более 22 недель гестации.

Только sRPL с рождением детей того же пола до RPL будет включен в сравнение пациентов с sRPL с предыдущими мальчиками только с пациентами с sRPL с предыдущими девочками.

Первичным исходом является ассоциация репродуктивного исхода при первой беременности после поступления в наш Центр ПНБ с носительством HY-рестриктирующих аллелей HLA класса II в следующих трех группах: sRPL при рождении первенца мальчика и sRPL при рождении девочки, а также у пациентов с пРПЛ.

Кроме того, мы также изучим распространенность этих HY-рестриктированных аллелей HLA класса II отдельно и соотношение полов при рождении после госпитализации в трех группах.

Типирование HLA-DRB1 проводится на основе генетического анализа периферической крови в рамках планового обследования в нашей клинике.

HY-рестриктированные аллели HLA класса II в нашем исследовании определяются как DRB1*01/10 (в сильном положительном неравновесном сцеплении с HLA-DQB1*0501); HLA-DRB1*15 и HLA-DRB1*07, которые на сегодняшний день, как сообщалось, ограничивают представление HY-антигенов.

Все данные собираются в клинической базе данных RPL Центра RPL при Университетской больнице Ольборга, Дания (номер утверждения: 2018-5).