HY:tä rajoittavien HLA-luokan II alleelien, esikoisen sukupuolen ja RPL-potilaiden raskaustulosten yhdistys

Tanskalaisessa kohortissa (Kolte et al., 2016, Nielsen et al., 2009) ensimmäinen raskaustulos sisäänoton jälkeen ja pitkäaikainen elävänä syntyvyys liittyivät tunnettujen HY-r HLA luokan II alleelien kantamiseen sRPL-potilaalla, jolla oli esikoinen poika, mutta ei sRPL:ssä esikoisen tytön kanssa. Elävänä syntyvyyden määrä ensimmäisessä raskaudessa sisäänoton jälkeen ja riskisuhde elävänä synnytykseen pitkällä aikavälillä olivat vertailukelpoisia sRPL:n ja esikoisen tytön ja pojan välillä, jos sRPL:ssä ei ollut HY-r HLA luokan II alleelia. Sitä vastoin esikoisen pojan jälkeisellä sRPL:llä oli merkittävästi huonompi ennuste kuin sRPL:llä esikoisen tytön jälkeen, kun potilailla oli ≥1 HY-r HLA luokan II alleeli.

Nämä löydöt olivat ensimmäiset laatuaan, eikä niitä ole sen jälkeen vahvistettu muissa kohortteissa. Uudessa tanskalaisessa kohortissa toiselta Tanskan alueelta tämä tutkimus tutkii, voidaanko nämä havainnot toistaa.

Ennen tiedonkeruuta suoritettiin otoskokolaskenta aiempien tutkimusten tulosten perusteella (Nielsen ym., 2009; Kolte ym., 2016). Nämä tutkimukset eroavat tästä tutkimuksesta, koska Nielsen et ai. (2009) sisälsivät HLA DRB3*0301:n, mutta eivät HLA DRB1*07:ää HY-r-alleelina, ja Kolte ym. (2016) sisälsivät myös HLA DRB3*0301:n ja mittasivat kumulatiivisen elävänä syntyvyyden toisin kuin ensimmäisen raskauden tulos mitattiin tämä tutkimus. Näiden tutkimusten tulosten painotettuihin laskelmiin perustuva otoskokolaskenta on kuitenkin lähin, mitä saamme sopivan otoskoon tähän tutkimukseen. Tämän tutkimuksen otoskoon tulisi koostua vähintään 88 sRPL-potilaasta, joiden esikoinen poika, jolla on äidin HY-r-luokan II HLA-alleeli, ja 73 sRPL-potilasta, joilla on esikoinen poika eikä äidin HY-r HLA-luokan II alleeleja painotettujen laskelmien perusteella. alfa-tasolla = 0,05, teholla 80 % ja inkluusiosuhteella 1,2 enemmän tällaisella HLA-kuljetuksella kuin ilman. Otoskoko, joka tarvittiin eron löytämiseksi naisten välillä, joilla oli esikoinen poika ja tyttö, joilla oli tällainen HLA-kuljetus, oli pienempi. Tutkimukseen osallistuminen alkoi 1.1.2016 ja päättyy, kun tämä otoskoko saavutetaan.

pRPL-ryhmän odotettu otoskoko on 1,2 kertaa sRPL-potilaiden kokonaismäärä, koska pRPL-potilaiden osuus on normaalisti noin 55 % RPL-potilaista. Siten pRPL:ssä odotetaan 180 potilasta, vaikka tätä ei oteta huomioon päätettäessä lopullisen seurannan ja tiedonkeruun ajoituksesta.

Mukaan otetaan kaikki RPL-potilaat, joilla on ≥3 peräkkäistä raskauden menetystä ja jotka on otettu Länsi-Tanskan toistuvan raskauden menetyksen keskukseen ja joilla ei ole merkittäviä kohdun epämuodostumia, molempia sukupuolia olevia lapsia tai tunnettuja kromosomipoikkeavuuksia. Kaikilta potilailta otetaan synnytys- ja gynekologinen historia sekä rutiiniverinäyte ensimmäisellä käynnillä ESHRE RPL -ohjeen (2018) mukaisesti, minkä perusteella päätetään hoitosuunnitelma. Suurimmalle osalle potilaista tehdään kromosomianalyysi potilaasta ja hänen kumppanistaan, ja kaikille tehdään 3D-ultraääni, HSU tai HSG.

Sekä kemialliset että kliiniset raskaudet, jotka on dokumentoitu sairaalan tai lääkärin asiakirjoihin, sisältyvät, kun taas vahvistettuja molaarisia ja kohdunulkoisia raskauksia ei oteta huomioon.

sRPL määritellään ≥ 3 raskauden menetykseksi raskauden jälkeen, kun raskaus on kestänyt yli 22 raskausviikkoa, kun taas pRPL määritellään ≥ 3 raskauden menetykseksi ilman aikaisempaa raskautta 22 raskausviikon jälkeen.

Vain sRPL-potilaat, jotka ovat syntyneet samaa sukupuolta ennen RPL:tä, sisällytetään vertailuun sRPL-potilaiden ja aiempien poikien kanssa vain sRPL-potilaiden kanssa, joilla on aiemmat tytöt.

Ensisijainen tulos on lisääntymistulos ensimmäisen raskauden yhteydessä RPL-keskukseemme saapumisen jälkeen HY:tä rajoittavien HLA-luokan II alleelien kuljettamiseen seuraavissa kolmessa ryhmässä: sRPL, jolla on esikoinen poika ja sRPL, jolla on tyttö sekä potilailla pRPL:n kanssa.

Lisäksi tutkimme erikseen näiden HY-rajoitteisten HLA-luokan II alleelien esiintyvyyttä ja syntyneiden sukupuolten suhdetta sisäänoton jälkeen kolmessa ryhmässä.

HLA-DRB1-tyypitys tehdään perifeerisen veren geneettisten analyysien perusteella osana rutiinityötä klinikallamme.

HY-rajoitetut HLA-luokan II alleelit tutkimuksessamme määritellään DRB1*01/10:ksi (voimakkaassa positiivisessa sidosepätasapainossa HLA-DQB1*0501:n kanssa); HLA-DRB1*15 ja HLA-DRB1*07, joiden tähän mennessä on raportoitu rajoittavan HY-antigeenien esiintymistä.

Kaikki tiedot on kerätty Aalborgin yliopistollisen sairaalan RPL-keskuksen kliiniseen RPL-tietokantaan, Tanskaan (hyväksyntänumero: 2018-5).