HY 限制性 HLA II 类等位基因、头胎性别和 RPL 患者妊娠结局的关联

在丹麦队列中（Kolte 等人，2016 年；Nielsen 等人，2009 年），入院后的首次妊娠结局和长期活产率与 sRPL 患者携带已知的 HY-r HLA II 类等位基因相关长子男孩，但不在 sRPL 中长子女孩。 如果 sRPL 不携带 HY-r HLA II 类等位基因，则 sRPL 与第一胎女孩和男孩的入院后第一次妊娠的活产率和长期活产的风险比相当。 相比之下，当患者携带≥1 HY-r HLA II 类等位基因时，第一胎男孩后的 sRPL 预后明显差于第一胎女孩后的 sRPL。

这些发现是同类研究中的首例，此后尚未在其他队列中得到证实。 在来自丹麦另一个地区的一个新的丹麦队列中，这项研究将检查这些发现是否可以复制。

在收集数据之前，根据之前的研究结果进行了样本量计算（Nielsen et al., 2009; Kolte et al., 2016）。 这些研究不同于本研究，因为 Nielsen 等人。 (2009) 包括 HLA DRB3*0301 但不包括 HLA DRB1*07 作为 HY-r 等位基因，Kolte 等人(2016) 也包括 HLA DRB3*0301 并测量累积活产率与第一次妊娠结果的对比目前的研究。 然而，基于这些研究结果的加权计算的样本量计算是我们为本研究获得的最合适的样本量。 本研究中的样本量应包括至少 88 名 sRPL 患者，其第一个男孩具有母体 HY-r HLA II 类等位基因，以及 73 个 sRPL 患者，其第一个男孩且没有母体 HY-r HLA II 类等位基因加权计算具有 alpha 水平 = 0.05、80% 的功效和 1.2 的包含率，与没有这种 HLA 运输相比。 发现头胎男孩的女性与具有这种 HLA 携带的女孩之间的差异所需的样本量较小。 研究纳入从 2016 年 1 月 1 日开始，将在达到该样本量时结束。

pRPL 组的预期样本量是 sRPL 患者总数的 1.2 倍，因为 pRPL 通常占 RPL 患者的约 55%。 因此，pRPL 预计有 180 名患者，尽管在决定最终随访和数据收集的时间时没有考虑到这一点。

将包括所有连续 ≥ 3 次流产的 RPL 患者，这些患者没有明显的子宫畸形、既往生育过男女儿童或已知的染色体异常，这些患者被西丹麦复发性流产中心收治。 根据 ESHRE RPL 指南（2018 年），将在所有患者首次就诊时获取妇产科病史和血常规样本，并在此基础上决定治疗方案。 大多数患者对患者及其伴侣进行了染色体分析，并且都进行了 3D 超声、HSU 或 HSG。

医院或从业者记录中记录的化学和临床妊娠都包括在内，但不包括已确认的葡萄胎和异位妊娠。

sRPL 被定义为妊娠超过 22 周后妊娠丢失≥3 次，而 pRPL 被定义为妊娠超过 22 周且之前没有妊娠的≥3 次妊娠丢失。

只有在 RPL 之前生有同性孩子的 sRPL 才会被纳入之前生男孩的 sRPL 患者与之前生女孩的 sRPL 患者的比较中。

主要结果是进入我们的 RPL 中心后第一次怀孕的生殖结果与以下三组 HY 限制性 HLA II 类等位基因的携带相关联：sRPL 有第一个男孩和 sRPL 有一个女孩以及患者与 pRPL。

此外，我们还将分别探讨这些 HY 限制性 HLA II 类等位基因的流行情况以及三组入院后的出生性别比。

HLA-DRB1 分型是根据外周血的遗传分析进行的，这是我们诊所常规检查的一部分。

我们研究中的 HY 限制性 HLA II 类等位基因定义为 DRB1*01/10（与 HLA-DQB1*0501 呈强正连锁不平衡）； HLA-DRB1*15 和 HLA-DRB1*07，迄今为止已被报道限制 HY 抗原的呈递。

所有数据都收集在丹麦奥尔堡大学医院 RPL 中心的 RPL 临床数据库中（批准号：2018-5）。