Sammenslutning af HY-begrænsende HLA klasse II alleler, køn af førstefødte barn og graviditetsudfald hos RPL-patienter

I en dansk kohorte (Kolte et al., 2016, Nielsen et al., 2009) var det første graviditetsudfald efter indlæggelsen og den langsigtede levende fødselsrate forbundet med transport af kendte HY-r HLA klasse II alleler hos sRPL patienten med en førstefødt dreng, men ikke i sRPL med en førstefødt pige. Levende fødselsraten i den første graviditet efter indlæggelse og hazard ratio for levende fødsel på lang sigt var sammenlignelige mellem sRPL med en førstefødt pige og dreng, hvis sRPL ikke bar en HY-r HLA klasse II allel. I modsætning hertil havde sRPL efter en førstefødt dreng en signifikant dårligere prognose end sRPL efter en førstefødt pige, når patienterne bar ≥1 HY-r HLA klasse II allel.

Disse fund var de første af sin art, og de er ikke blevet bekræftet i andre kohorter lige siden. I en ny dansk kohorte fra en anden region i Danmark vil denne undersøgelse undersøge, om disse resultater kan gentages.

Før dataindsamlingen blev der udført en stikprøvestørrelsesberegning baseret på resultaterne i de tidligere undersøgelser (Nielsen et al., 2009; Kolte et al., 2016). Disse undersøgelser adskiller sig fra nærværende undersøgelse, da Nielsen et al. (2009) inkluderede HLA DRB3*0301, men ikke HLA DRB1*07 som en HY-r-allel, og Kolte et al.(2016) inkluderede også HLA DRB3*0301 og målte den kumulative fødselsrate i modsætning til første graviditetsresultat målt i nærværende undersøgelse. Stikprøvestørrelsesberegningen baseret på vægtede beregninger på resultater fra disse undersøgelser er dog det tætteste, vi kommer en passende stikprøvestørrelse til nærværende undersøgelse. Stikprøvestørrelsen i denne undersøgelse bør bestå af mindst 88 sRPL-patienter med en førstefødt dreng med moder HY-r HLA klasse II allel og 73 sRPL patienter med en førstefødt dreng og ingen maternal HY-r HLA klasse II alleler på vægtede beregninger med et alfa-niveau = 0,05, en effekt på 80 % og et inklusionsforhold på 1,2 mere med end uden en sådan HLA-bærer. Den nødvendige stikprøvestørrelse for at finde forskellen mellem kvinder med en førstefødt dreng og pige med en sådan HLA-vogn var mindre. Undersøgelsens inklusion startede 1. januar 2016 og slutter, når denne stikprøvestørrelse er nået.

Den forventede prøvestørrelse for pRPL-gruppen er 1,2 gange det samlede antal sRPL-patienter, da pRPL normalt udgør omkring 55 % af RPL-patienterne. Der forventes således 180 patienter i pRPL, selvom dette ikke tages i betragtning ved beslutning om tidspunktet for endelig opfølgning og dataindsamling.

Alle RPL-patienter med ≥3 på hinanden følgende graviditetstab indlagt på Center for Gentagende Graviditetstab i Vestdanmark, som ikke har væsentlige uterusmisdannelser, forudgående fødsel af børn af begge køn eller kendte kromosomafvigelser vil blive inkluderet. En obstetrisk og gynækologisk anamnese og en rutinemæssig blodprøve vil blive udtaget på alle patienter ved deres første besøg i henhold til ESHRE RPL guideline (2018), på hvilket grundlag behandlingsplanen vil blive besluttet. Størstedelen af ​​patienterne får foretaget en kromosomanalyse på patienten og hendes partner, og alle får foretaget en 3D ultralyd, HSU eller HSG.

Både kemiske og kliniske graviditeter dokumenteret i hospitalets eller praktiserende læges journaler er inkluderet, mens bekræftede molære og ektopiske graviditeter ikke medregnes.

sRPL er defineret som ≥3 graviditetstab efter en graviditet ud over 22 ugers svangerskab, mens pRPL er defineret som ≥3 graviditetstab uden forudgående graviditet efter 22 ugers graviditet.

Kun sRPL med fødsel af børn af samme køn før RPL vil blive inkluderet i sammenligningen af ​​sRPL-patienter med tidligere dreng(e) med sRPL-patienter kun med tidligere pige(r).

Det primære resultat er sammenhængen mellem reproduktivt resultat i første graviditet efter indlæggelse på vores RPL Center med transport af HY-begrænsende HLA klasse II alleler i følgende tre grupper: sRPL med en førstefødt dreng og sRPL med en pige og også hos patienter med pRPL.

Derudover vil vi også undersøge forekomsten af ​​disse HY-begrænsede HLA klasse II alleler separat og kønsforholdet mellem fødsler efter indlæggelse i de tre grupper.

HLA-DRB1-typning udføres baseret på genetiske analyser af perifert blod som en del af den rutinemæssige oparbejdning på vores klinik.

HY begrænsede HLA klasse II alleler i vores undersøgelse er defineret som DRB1*01/10 (i stærk positiv koblingsuligevægt med HLA-DQB1*0501); HLA-DRB1*15 og HLA-DRB1*07, som til dato er blevet rapporteret at begrænse præsentationen af ​​HY-antigener.

Alle data er indsamlet i RPL-databasen for RPL-centret på Aalborg Universitetshospital (Godkendelsesnummer: 2018-5).