RPL 환자에서 HY 제한 HLA 클래스 II 대립 유전자, 맏아의 성별 및 임신 결과의 연관성

덴마크 코호트(Kolte et al., 2016, Nielsen et al., 2009)에서 입원 후 첫 번째 임신 결과와 장기 출생률은 sRPL 환자에서 알려진 HY-r HLA 클래스 II 대립 유전자의 운반과 관련이 있었습니다. 맏아들이지만 sRPL에는 맏아들이 있지 않습니다. sRPL이 HY-r HLA 클래스 II 대립유전자를 가지고 있지 않은 경우 입원 후 첫 번째 임신의 정상 출생률과 장기 정상 출생의 위험 비율은 첫 번째 태어난 여아와 남아의 sRPL 간에 유사했습니다. 대조적으로, 환자가 1개 이상의 HY-r HLA 클래스 II 대립유전자를 가지고 있을 때, 장남 이후의 sRPL은 장남 여아 이후의 sRPL보다 훨씬 더 나쁜 예후를 보였습니다.

이러한 발견은 그 종류의 첫 번째였으며 그 이후로 다른 코호트에서는 확인되지 않았습니다. 덴마크의 다른 지역에서 온 새로운 덴마크 코호트에서 이 연구는 이러한 발견이 재현될 수 있는지 조사할 것입니다.

데이터 수집 전에 이전 연구 결과를 기반으로 표본 크기 계산을 수행했습니다(Nielsen et al., 2009; Kolte et al., 2016). 이러한 연구는 Nielsen et al. (2009)는 HY-r 대립유전자로 HLA DRB3*0301을 포함했지만 HLA DRB1*07은 포함하지 않았으며, Kolte et al.(2016)도 HLA DRB3*0301을 포함하고 현재 연구. 그러나 이러한 연구 결과에 대한 가중 계산을 기반으로 한 표본 크기 계산은 현재 연구에 적합한 표본 크기에 가장 가깝습니다. 본 연구의 표본 크기는 가중 계산에서 산모 HY-r HLA 클래스 II 대립유전자가 있는 장남이 있는 최소 88명의 sRPL 환자와 장남이 있고 산모 HY-r HLA 클래스 II 대립유전자가 없는 73명의 sRPL 환자로 ​​구성되어야 합니다. 알파 수준 = 0.05, 검정력 80%, 포함 비율이 1.2인 경우 이러한 HLA 캐리지가 없는 경우보다 더 많습니다. 맏아들이 있는 여성과 HLA 마차가 있는 소녀의 차이를 찾는 데 필요한 표본 크기는 더 작았습니다. 연구 포함은 2016년 1월 1일에 시작되었으며 이 샘플 크기에 도달하면 종료됩니다.

pRPL 그룹의 예상 표본 크기는 pRPL이 일반적으로 RPL 환자의 약 55%를 차지하므로 총 sRPL 환자 수의 1.2배입니다. 따라서 pRPL에는 180명의 환자가 예상되지만 최종 추적 및 데이터 수집 시기를 결정할 때 고려하지 않습니다.

중요한 자궁 기형, 남녀 모두의 이전 출생 또는 알려진 염색체 이상이 없는 덴마크 서부의 재발성 임신 손실 센터에 입원한 3회 이상의 연속 임신 손실이 있는 모든 RPL 환자가 포함됩니다. ESHRE RPL 지침(2018)에 따라 첫 방문 시 모든 환자에 대해 산부인과 병력 및 일상적인 혈액 샘플을 채취하여 치료 계획을 결정합니다. 대부분의 환자는 환자와 그녀의 파트너에 대한 염색체 분석을 가지고 있으며 모두 3D 초음파, HSU 또는 HSG를 수행합니다.

병원 또는 의사의 기록에 기록된 화학적 및 임상적 임신이 모두 포함되는 반면 확인된 어금니 임신 및 자궁외 임신은 고려되지 않습니다.

sRPL은 임신 22주를 초과한 임신 후 3회 이상 유산으로 정의되며, pRPL은 임신 22주를 초과하여 이전 임신 없이 3회 이상 유산으로 정의됩니다.

RPL 이전에 동성 자녀를 출산한 sRPL만 이전 남아가 있는 sRPL 환자와 이전 여아가 있는 sRPL 환자의 비교에 포함됩니다.

주요 결과는 RPL 센터에 입원한 후 첫 번째 임신의 생식 결과와 다음 세 그룹의 HY 제한 HLA 클래스 II 대립유전자의 연관성입니다. pRPL로.

또한, 이러한 HY 제한 HLA 클래스 II 대립유전자의 유병률과 세 그룹에서 입원 후 출생의 성비를 개별적으로 조사할 것입니다.

HLA-DRB1 타이핑은 우리 클리닉에서 일상적인 정밀 검사의 일환으로 말초 혈액의 유전자 분석을 기반으로 수행됩니다.

본 연구에서 HY 제한된 HLA 클래스 II 대립유전자는 DRB1*01/10(HLA-DQB1*0501과 강한 양성 연관 불균형에서)으로 정의되고; 현재까지 HY-항원의 제시를 제한하는 것으로 보고된 HLA-DRB1*15 및 HLA-DRB1*07.

모든 데이터는 덴마크 올보르 대학 병원 RPL 센터의 RPL 임상 데이터베이스에서 수집됩니다(승인 번호: 2018-5).