妊娠初期の不完全流産の医学的管理後の子宮内避妊薬挿入の理想的なタイミング (PAIC)

研究の根拠:

初期の IUC 挿入は、最初の学期後の薬による中絶管理により、リソースの少ない環境で限られた人的リソースを利用する機会を利用します。 以前の研究では、医療用 PAC の 2 ～ 4 週間後の標準的な挿入よりも早期 IUC の方が継続率と患者満足度が高いことが示されています。 また、標準 IUC に実装されている早期 IUC を使用して避妊をバックアップする必要もありません。

目的: 妊娠初期の不完全な中絶後に mPAC で管理された女性の早期 IUC 挿入と標準 IUD 挿入の間の 6 か月での退出率と継続率を比較すること。

帰無仮説: IUC の早期挿入は、7.5% の非劣性マージン内で 6 か月の妊娠初期の不完全な中絶の女性の医学的管理後の標準的な挿入よりも退出率と継続使用率が高い。

代替仮説: IUC の早期挿入は、7.5% の非劣性マージン内で 6 か月で妊娠初期の不完全な中絶を経験した女性の間で、医療管理後の標準的な挿入と同様の排除率と継続使用率を示します。

サンプルサイズと計算された検出力: 90% の検出力と 0.05 のアルファを使用して、両方のグループで 95% の「成功」 (非追放 IUD) と仮定すると、研究者は各グループで 905 人の女性を無作為化する必要があります。

クラスター無作為化サンプリングのサンプルサイズを計算すると、Adams によるメタ分析では、ICC の中央値が 0.005 であることが観察されました。 1770 のサンプル サイズ計算を考慮すると、15 クラスター (ユニット) の場合、平均クラスター サイズ = 1770/15 = 118 式を適用すると、調査員は DE = 1.585 を取得します。 全体のサンプル サイズ = 1770 * 1.585 = 1805 フォローアップのために 15% の損失を調整すると、合計サンプル サイズは 2076 になります。

6 か月での継続率のサンプル サイズの見積もり:

Shimoni は、早期挿入と標準挿入でそれぞれ 69% と 60% の 6 か月間の使用率を報告しました。

7.5% の非劣性マージンに基づくと、497 のサンプル サイズが必要です。 15 クラスター (ユニット) の場合、平均クラスター サイズ = 994/15 = 66 式を適用すると、DE = 1.585 全体のサンプル サイズ = 994 * 1.585 = 1575 中絶に関する研究で一般的に見られる、より大きなサンプル サイズと 15% のフォローアップ損失を選択します。 したがって、研究者は 2,076 人の女性を無作為に割り付けます。

ランダム化: ランダム化シーケンスは、STATA 12 ソフトウェア パッケージを使用して、ランダムに変化する 4 の並べ替えブロック サイズを使用して 1:1 の割り当て比率で生成されます。 無作為化は、無作為化リストに残る生物統計学者によって実行されます。 このプロセスは、研究が始まる前に完了します。 研究者と研究助手は無作為化リストにアクセスしません。

割り当ての隠蔽: 臨床医、研究員、および参加者から事前に指定された子宮内避妊薬の割り当てを隠すために、それ以外の場合は試験に関与していないスタッフによって作成された、連続番号が付けられた同一の不透明な封印された封筒が使用されます。 スクリーニング後、IUC の対象となる女性は無作為に割り付けられ、割り当てを保証したチームとは別のチームによる IUC の早期挿入または標準挿入が行われます。

盲検化：研究はオープンラベルデザインになります。 研究デザインの選択: 研究は非劣性試験になります。 登録：ミソプロストールで医学的に管理された妊娠初期の中絶が不完全なすべての女性は、最初の外来診察で研究に参加するよう招待されます。 女性は、研究に関する詳細な口頭および書面による情報を受け取ります。 インフォームドコンセントは、無作為化およびその他の研究関連活動の前に、主治医と女性によって署名されます。

割り当てと治療：指定された研究看護師と医師は、外来診療所で研究参加者の募集と検査を担当します。 適格な女性は、次のいずれかに無作為に割り付けられます。グループ 1。早期挿入またはグループ 2;標準挿入。

女性は、Cu-IUD (Nova T、Bayer AG、ベルリン、ドイツ) と LNG-IUS (Mirena H、Bayer AG、ベルリン、ドイツ) の間で自由に決定できます。

医療PACは、エビデンスに基づくガイドラインに従って実施されます。 病歴聴取および臨床検査で診断された妊娠初期の不完全流産の女性には、Misoprostol 400 mcg を舌下に単回投与します。 これに先立って、イブプロフェン 200 mg 錠剤 2 錠を 8 時間ごとに 3 日間、パラセタモール 500 mg 錠剤 2 錠を 3 日間経口摂取します。 追加の鎮痛は、必要に応じていつでも利用できます。 中絶後の子宮内膜炎の予防として、メトロニダゾール 200mg 錠剤 2 錠を 8 時間ごとに 5 日間経口摂取し、ドキシサイクリン 100mg 錠剤 1 錠を 1 日 2 回 5 日間、すべての参加者に投与します。

手順: 女性は仰臥位になり、脚をあぶみにします。 検鏡を膣に挿入し、子宮をまっすぐにするために子宮頸部に子宮頸管を配置します。 子宮底までの長さを測定するために子宮内に適切であると考えられる場合に音が挿入され、その後IUCが子宮底に配置される。 糸は3センチの長さでカットされます。

フォローアップ: すべての参加者は、少なくとも 1 年間フォローアップされます。 フォローアップの訪問は、IUC挿入の2週間、3、6、および12か月にスケジュールされます。 予定された各訪問で、参加者は標準化された病歴と身体検査を受けます。 参加者が予定された訪問を 2 週間逃した場合、電話で連絡があり、訪問を逃したことが通知され、予約の再スケジュールが行われます。 フォローアップができなくなった参加者には、家庭訪問が行われます。 訪問のたびに、女性はPIDの発症の可能性について臨床的に評価されます。 彼らは、合併症の発症と、他の供給源からの投薬を受けたかどうかについて尋ねられます. IUD の取り外し、IUD の排出、月経出血量の多さまたは長期化、月経の遅れ、およびプロゲステロンに関連するホルモンの副作用に関する情報が確認されます。 女性は、すべてのフォローアップ訪問時に月経の変化についてメモを取るように求められます。

分析計画: 早期挿入グループと標準挿入グループの間の独立変数を評価して、それらが類似しているかどうかを判断します。 データベースには、マン ホイットニーの U 検定によって分析される人口統計変数に関する情報が含まれます。 時間の関数としての追放は、コックス回帰分析を使用して分析され、カプラン マイヤー曲線によって視覚化されます。 さらに、二分パラメータのロジスティック回帰分析を使用し、連続パラメータの二分後に、結果測定値およびさまざまな共変量と一次および二次結果の間の相互作用に対するパラメータの影響を調査する多変量回帰が実行されます。 プロトコル解析だけでなく、解析を処理する意図が実行されます。

研究への参加者の保持: 研究チームは、参加者がフォローアップ スケジュールについて包括的に通知されるようにします。 電話とテキストメッセージは、予定された訪問の少なくとも72時間前に参加者に通知するために常に使用されます. 追跡調査のたびに、すべての研究参加者に交通費の払い戻しが行われます。 研究看護師のすぐに利用できる連絡先は、研究介入またはプロセスで発生する問題に対処するために、毎週24時間以上すべての参加者に提供されます. 参加者は、1 か月間すべての再来の試みが失敗した後に約束を守らなかった場合、フォローアップの損失と見なされます。

データのセキュリティ: すべてのデータベースには、調査に直接関与する担当者のみがアクセスできます。 同意書と調査票は、施錠可能なリサーチオフィスに別々に保管されます。 研究参加者は、最終報告書では名前で特定されません。

データの監視: 薬剤師、婦人科医、ソーシャル ワーカー、および IRB の 1 人のメンバーで構成される学際的な委員会が、データの安全性および監視委員会 (DSMB) を形成します。 この委員会は、博士委員会で構成される運営委員会に報告します。 利益相反を避けるため、DSMB には研究の実施に関与する資金提供者やメンバーはいません。 彼らは調査結果にアクセスし、運営委員会に中間分析結果を報告し、調査を中止するか続行するかについての推奨事項を提示します。

試用監査: データ管理プロセスを監督する研究の専門家からなる委員会が構成されます。 この委員会は、モニター、治験コーディネーター、治験責任医師と協力します。 また、モニターはコーディネーターと協力して、IRB クリアランスおよび対応フォーム、症例報告フォーム、患者同意フォーム、研究契約書、有害事象フォーム、研究プロトコル、施設クリアランス フォーム、および患者カルテなどのすべてのソース ドキュメントなどのすべての必要なドキュメントを確認します。必要なときにいつでも簡単に取り出せるバインダーにファイルされています。 モニターは、タイムリーな準備を確実にするために、訪問の少なくとも 2 週間前にチームに通知します。

治験実施計画書の変更: 研究目的の修正、主要な管理上の変更、サンプルサイズ、潜在的な利点、または安全性に関する懸念がある場合、IRB は研究の主任研究者から通知されます。 研究の進行に影響を与えない管理上の変更などの小さな修正も、IRB への覚書として運営委員会の裁量で伝達されます。

機密性: 研究に関連するすべての情報は、研究サイトで安全に保管されます。 患者のファイルと記録は、アクセスが制限された施錠可能なキャビンに保管されます。 運営委員会と DSMB のみが情報に完全にアクセスできます。 患者の識別子は、研究の機密性を確保するために、研究結果とともに保持されることはありません。

停止規則: 女性の 50% が採用された時点で、結果の中間分析が行われます。 退学率が 20% を超えた場合、研究は中止されます。 Korn が推奨するように、ハザード比が 50% の動員で 7.5% という我々の研究のために事前に選択された非劣性マージンと等しいかそれを超えた場合、DSMB は研究を中止します。

有害事象：研究参加者の因果関係の可能性に関係なく、有害事象として定義されます。 すべての有害事象は、参加者が退院の同意書に署名した時点から記録されます。

すべての重篤な有害事象は、7 営業日以内に IRB に報告されます。 有害事象の発生から 24 時間以内に、調査官は、同意プロセスまたはプロトコルの文書に基づいて、原因不明または予期しない事象の関係を確立し、中絶後子宮内器具を確立するために着手します。

子宮穿孔、中絶後の子宮内器具挿入後の試験開腹術の必要性、重度の出血後の輸血の必要性、72 時間以上の入院、IUD 挿入後のアナフィラキシー反応、生命を脅かす敗血症、または死亡は、重篤な有害事象と見なされます。 有害事象のある参加者は、標準的な操作手順に従って、さまざまな施設のケアチームによってすぐに管理されます。

品質管理: 治験責任医師は、データ収集を開始する前に、すべての研究機器を事前にテストし、登録、割り当て、および医療施設でのフォローアップのプロセスを合理化するために、1 か月間試行を実行します。 研究に関与するすべての研究助手は、研究の前に研究行為に関する訓練を受けます。 研究を監督し、サポートを提供するために、調整チームが設立されます。 入力または記録されたすべてのデータは、完全性のために毎日チェックされます。 RCTの実施中に患者の安全を監視するために、データ安全監視委員会が形成されます。