Ihanteellinen kohdunsisäisen ehkäisyn asettamisen ajoitus ensimmäisen raskauskolmanneksen keskeneräisen abortin lääketieteellisen hoidon jälkeen (PAIC)

Opiskelun perustelut:

Varhaiset IUC-lisäykset ensimmäisen raskauskolmanneksen lääketieteellisen abortin hallinnassa tarjoavat mahdollisuuden hyödyntää rajoitettuja henkilöresursseja vähäisten resurssien olosuhteissa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet suuremman jatkamisasteen ja potilaiden tyytyväisyyden varhaiseen IUC:hen kuin tavallisella lisäyksellä 2–4 viikkoa lääketieteellisen PAC:n jälkeen. Varhaisehkäisyä ei myöskään tarvita varhaisessa IUC:ssa, joka on toteutettu normaalissa IUC:ssa.

Tavoite: Vertaa poistumistiheyttä ja jatkuvuutta kuuden kuukauden kohdalla varhaisen IUC:n ja normaalin IUD-lisäyksen välillä naisilla, joita hoidettiin mPAC:lla ensimmäisen raskauskolmanneksen keskeneräisen abortin jälkeen.

Nollahypoteesi: IUC:n varhaisella lisäyksellä on korkeampi karkotus ja jatkuva käyttöaste kuin tavallisella lisäyksellä lääkehoidon jälkeen naisilla, joilla on ensimmäisen raskauskolmanneksen keskenmeno kuuden kuukauden kuluttua 7,5 %:n non-inferioriteettimarginaalin sisällä.

Vaihtoehtoinen hypoteesi: IUC:n varhaisella lisäyksellä on samanlainen karkotus ja jatkuva käyttöaste kuin normaali lisäys lääkinnällisen hoidon jälkeen naisilla, joilla on ensimmäisen raskauskolmanneksen keskenmeno kuuden kuukauden kuluttua 7,5 %:n non-inferiority-marginaalin sisällä.

Otoskoko ja laskettu teho: Jos molemmissa ryhmissä oletetaan olevan 95 % "menestys" (ei-poistetut IUD:t) teholla 90 prosenttia ja alfalla 0,05, tutkijoiden olisi satunnaistettava 905 naista kuhunkin ryhmään.

Otoskoon laskeminen klusterin satunnaisotannalle Adamsin meta-analyysissä ICC:n mediaaniksi havaittiin 0,005. Ottaen huomioon otoskoon laskelman 1770, 15 klusterin (yksikön) keskimääräinen klusterin koko = 1770/15 = 118 Kaavaa soveltaen tutkijat saavat DE = 1,585 Kokonaisotoskoko = 1770 * 1,585 = 1805 Kun 15 %:n häviötä seurataan, kokonaisotoskoko on 2076

Otoskokoarvio 6 kuukauden jatkumisprosenteille:

Shimoni raportoi kuuden kuukauden käyttöasteen 69 %:lla ja 60 %:lla varhaisille lisäyksille ja 60 %:lle, vastaavasti.

7,5 prosentin ei-alempi marginaalin perusteella tarvitaan otoskoko 497. 15 klusterin (yksikön) keskimääräinen klusterin koko = 994/15 = 66 Kaavaa soveltaen DE = 1,585 Kokonaisotoskoko = 994 * 1,585 = 1575 Suuremman otoskoon ja 15 prosentin menetyksen valitseminen seurantaa varten, mikä on yleisesti havaittavissa aborttitutkimuksissa. Näin ollen tutkijat satunnaistavat 2 076 naista.

Satunnaistaminen: Satunnaistussekvenssi luodaan käyttämällä STATA 12 -ohjelmistopakettia suhteessa 1:1 allokaatioon käyttäen permutoitua lohkokokoa 4, jota muutetaan satunnaisesti. Satunnaistuksen suorittaa biotilastomies, joka pysyy satunnaistuslistalla. Tämä prosessi suoritetaan ennen tutkimuksen alkamista. Tutkijat ja tutkimusavustajat eivät pääse satunnaisluetteloon.

Allokoinnin piilottaminen: Käytetään järjestyksessä numeroituja, identtisiä, läpinäkymättömiä, sinetöityjä kirjekuoria, jotka on valmistanut henkilökunta, joka ei muuten osallistunut tutkimukseen, jotta ennalta määritellyt kohdunsisäiset ehkäisymenetelmät voidaan piilottaa kliinikoilta, tutkimushenkilöstöltä ja osallistujilta. Seulonnan jälkeen naiset, jotka ovat kelvollisia IUC:hen, satunnaistetaan saamaan IUC:n varhaisessa tai tavallisessa lisäyksessä eri tiimiltä kuin se, joka varmisti jakamisen.

Sokaisu: Tutkimus on avoin etikettisuunnittelu. Opintosuunnitelman valinta: Tutkimus on non-alempiarvoisuustutkimus. Ilmoittautuminen: Kaikki naiset, joilla on keskeneräinen ensimmäisen raskauskolmanneksen abortti, joka hoidettiin lääketieteellisesti misoprostolilla, kutsutaan mukaan tutkimukseen ensimmäisessä avohoitokonsultaatiossa. Naiset saavat yksityiskohtaista suullista ja kirjallista tietoa tutkimuksesta. Hoitava lääkäri ja nainen allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen satunnaistamista ja muuta tutkimukseen liittyvää toimintaa.

Jakaminen ja hoito: Poliklinikan tutkimukseen osallistuneiden rekrytoinnista ja tutkimuksesta vastaavat nimetyt tutkimushoitajat ja lääkärit. Tukikelpoiset naiset satunnaistetaan sitten jompaankumpaan: Ryhmä 1; varhainen lisäys tai ryhmä 2; tavallinen lisäys.

Naiset voivat vapaasti päättää Cu-IUD:n (Nova T, Bayer AG, Berliini, Saksa) ja LNG-IUS:n (Mirena H, Bayer AG, Berliini, Saksa) välillä.

Lääketieteellinen PAC suoritetaan näyttöön perustuvien ohjeiden mukaisesti. Naisille, joiden ensimmäisen raskauskolmanneksen keskenmeno on diagnosoitu anamneesin keräämisen ja kliinisen tutkimuksen perusteella, annetaan misoprostolia 400 mikrogrammaa kielen alle kerta-annoksena. Tätä ennen otetaan kaksi Ibuprofen 200 mg tablettia 8 tunnin välein kolmen päivän ajan ja kaksi Paracetamol 500 mg tablettia suun kautta kolmen päivän ajan. Lisäkipulääkettä on saatavilla aina tarvittaessa. Abortin jälkeisen endometriitin ehkäisynä kaikille osallistujille annetaan kaksi Metronidazole 200 mg -tablettia suun kautta 8 tunnin välein viiden päivän ajan ja yksi doksisykliini 100 mg tabletti kahdesti päivässä viiden päivän ajan.

Toimenpide: Nainen on makuuasennossa jalat jalustimet. Emättimeen työnnetään tähystin ja kohdunkaulaan kohdunkaulaan kohdun suoristamiseksi. Kohtuun syötetään ääni, kun se katsotaan sopivaksi, jotta mitataan pituus silmänpohjaan ja sen jälkeen IUC asetetaan kohdun pohjaan. Langat katkaistaan ​​3 senttimetrin pituudelta.

Seuranta: Kaikkia osallistujia seurataan vähintään vuoden ajan. Seurantakäynnit ajoitetaan kahden viikon, kolmen, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua IUC:n asettamisesta. Jokaisella suunnitellulla vierailulla osallistujat suorittavat standardoidun historian ja fyysisen tarkastuksen. Jos osallistuja myöhästyy sovitusta vierailusta kaksi viikkoa, häneen ollaan yhteydessä puhelimitse, muistutetaan jääneestä käynnistä ja ajanvaraus on tehty. Kotikäyntejä tehdään osallistujille, jotka joutuvat seuraamaan. Jokaisella käynnillä naiset arvioidaan kliinisesti PID:n mahdollisen kehittymisen varalta. Heiltä kysytään komplikaatioiden kehittymisestä ja siitä, ovatko he saaneet lääkkeitä muista lähteistä. Tiedot kierukan poistosta, kierukan irrottamisesta, runsaasta tai pitkittyneestä kuukautisvuodosta tai kuukautisten puuttumisesta sekä progesteroniin liittyvistä hormonaalisista sivuvaikutuksista selvitetään. Naisia ​​pyydetään pitämään muistiinpanot kuukautiskierron muutoksista kaikilla seurantakäynneillä.

Analyysisuunnitelma: Riippumattomat muuttujat Early vs. Standard -lisäysryhmien välillä arvioidaan sen määrittämiseksi, ovatko ne samanlaisia. Tietokanta sisältää tietoa demografisista muuttujista, jotka analysoidaan Mann Whitneyn U-testillä. Karkotus ajan funktiona analysoidaan Cox-regressioanalyysillä ja visualisoidaan Kaplan Meier -käyrillä. Lisäksi suoritetaan monimuuttujaregressioita, jotka tutkivat parametrien vaikutusta tulosmittauksiin sekä eri yhteismuuttujien sekä primaaristen ja toissijaisten tulosten välisiä vuorovaikutuksia käyttämällä logistista regressioanalyysiä dikotomille parametreille ja jatkuvien parametrien dikotomisoinnin jälkeen. Aikomus käsitellä analyysia sekä protokollan mukainen analyysi suoritetaan.

Osallistujien säilyttäminen tutkimuksessa: Tutkimusryhmä varmistaa, että osallistujat saavat kattavasti tietoa seuranta-aikataulusta. Puhelinsoitolla ja tekstiviestillä muistutetaan osallistujia aina vähintään 72 tuntia ennen suunniteltua vierailua. Kuljetuskorvaukset maksetaan kaikille tutkimukseen osallistuneille jokaisella seurantakäynnillä. Kaikille osallistujille tarjotaan joka viikko yli 24 tunnin ajan käytettävissä oleva tutkimussairaanhoitajan yhteyshenkilö, jotta he voivat käsitellä tutkimusinterventioon tai -prosessiin liittyviä ongelmia. Osallistuja katsotaan menetetyksi seurantaan, jos hän ei noudata tapaamisiaan kuukauden kuluttua jokaisesta yrityksestä saada hänet takaisin epäonnistumaan.

Tietoturva: Kaikkiin tietokantoihin pääsevät vain tutkimukseen suoraan osallistuvat henkilöt. Suostumukset ja kyselylomakkeet säilytetään erikseen lukittavassa tutkimustoimistossa. Tutkimukseen osallistujia ei tunnisteta nimillä loppuraportissa.

Tietojen seuranta: Monitieteinen komitea, joka koostuu proviisorista, gynekologista, sosiaalityöntekijästä ja yhdestä IRB:n jäsenestä, muodostaa Data Safety and Monitoring Boardin (DSMB). Tämä toimikunta raportoi ohjauskomitealle, joka koostuu tohtorikomiteasta. Eturistiriitojen välttämiseksi DSMB:llä ei ole rahoittajia tai ketään tutkimuksen toteuttamiseen osallistuvaa jäsentä. Heillä on pääsy tutkimustuloksiin ja he raportoivat ohjauskomitealle välianalyysien tuloksista sekä suosituksia tutkimuksen keskeyttämisestä tai jatkamisesta.

Kokeiluauditointi: Perustetaan tutkimukseen osallistuva asiantuntijakomitea valvomaan tietojen valvontaprosessia. Tämä komitea työskentelee valvojien, tutkimuskoordinaattorien ja tutkijoiden kanssa. Monitorit työskentelevät myös koordinaattoreiden kanssa varmistaakseen, että kaikki vaaditut asiakirjat, kuten IRB-selvitys- ja kirjeenvaihtolomakkeet, tapausraporttilomakkeet, potilaiden suostumuslomakkeet, tutkimussopimukset, haittatapahtumien lomakkeet, tutkimusprotokollat, laitoksen hyväksymislomakkeet ja kaikki lähdeasiakirjat, kuten potilaskartat. Arkistoidaan kansiossa, joka on helposti noudettavissa aina tarvittaessa. Tarkkailijat ilmoittavat ryhmille vähintään kaksi viikkoa ennen vierailua varmistaakseen oikea-aikaisen valmistelun.

Muutokset pöytäkirjaan: Jos tutkimuksen tavoitteita, merkittäviä hallinnollisia muutoksia, otoskokoa, mahdollisia hyötyjä tai turvallisuusongelmia muutetaan, tutkimuksen päätutkija ilmoittaa IRB:ille. Myös pienet muutokset, kuten hallinnon muutokset, jotka eivät vaikuta tutkimuksen suorittamiseen, toimitetaan ohjauskomitean harkinnan mukaan muistiona IRB:ille.

Luottamuksellisuus: Kaikki tutkimukseen liittyvät tiedot säilytetään turvassa tutkimuskohteissa. Potilasasiakirjat ja asiakirjat säilytetään lukittavissa hyteissä, joihin on rajoitettu pääsy. Vain ohjauskomitealla ja DSMB:llä on täysi pääsy tietoihin. Potilastunnisteita ei koskaan säilytetä tutkimustulosten kanssa tutkimuksen luottamuksellisuuden varmistamiseksi.

Pysäytyssäännöt: Tulosten välianalyysi suoritetaan, kun 50 prosenttia naisista on rekrytoitu. Jos karkotusaste ylittää 20 prosenttia, tutkimus keskeytetään. Kuten Korn suosittelee, DSMB keskeyttää tutkimuksen, kun Hazard-suhde on yhtä suuri tai ylittää tutkimuksellemme ennalta valitun non-inferiority-marginaalin, joka on 7,5 % 50 prosentin rekrytoinnilla.

Haittatapahtumat: Kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat ottamatta huomioon mahdollista syy-yhteyttä tutkimuksessamme tutkimuksessamme määritetään haittatapahtumaksi. Kaikki haittatapahtumat kirjataan siitä hetkestä lähtien, kun osallistujat allekirjoittavat suostumuslomakkeet sairaalasta kotiutumiseen.

Kaikki vakavat haittatapahtumat ilmoitetaan IRB:lle seitsemän työpäivän kuluessa. 24 tunnin kuluessa haittatapahtumien esiintymisestä tutkijat ryhtyvät selvittämään tapahtumien yhteyttä, olivatpa ne selittämättömiä tai odottamattomia suostumusprosessin tai -protokollan dokumentaation ja abortin jälkeisten kohdunsisäisten laitteiden perusteella.

Kohdun perforaatio, tutkivan laparotomian tarve abortin jälkeisen kohdunsisäisen laitteen asettamisen jälkeen, verensiirron tarve vakavan verenvuodon jälkeen, yli 72 tunnin sairaalahoito, anafylaktinen reaktio IUD:n asettamisen jälkeen, henkeä uhkaava sepsis tai kuolemat katsotaan vakaviksi haittatapahtumiksi. Haittavaikutuksista kärsiviä henkilöitä ohjaavat välittömästi eri tilojen hoitotiimit normaalien toimintatapojen mukaisesti.

Laadunvalvonta: Päätutkija suorittaa kuukauden mittaisen koeajon kaikkien tutkimusinstrumenttien esitestaamiseksi, virtaviivaistaakseen ilmoittautumis-, jakamis- ja seurantaprosessia terveyslaitoksissa ennen tiedonkeruun aloittamista. Kaikki tutkimukseen osallistuvat tutkimusavustajat käyvät läpi tutkimustoimintaa koskevan koulutuksen ennen tutkimusta. Koordinointiryhmä perustetaan valvomaan tutkimusta ja tarjoamaan tukea. Kaikkien täytettyjen tai tallennettujen tietojen täydellisyys tarkistetaan päivittäin. Potilasturvallisuutta RCT:n täytäntöönpanon aikana valvomaan muodostetaan tietoturvallisuuden seurantalautakunta.