임신 1기 불완전 유산의 내과적 관리 후 자궁 내 피임 삽입의 이상적인 시기 (PAIC)

연구의 근거:

초기 IUC 삽입 후 임신 1분기 의료 낙태 관리는 자원이 부족한 환경에서 제한된 인적 자원을 활용할 수 있는 기회를 제공합니다. 이전 연구에서는 의료 PAC 후 2-4주 사이에 표준 삽입보다 초기 IUC에서 더 높은 지속률과 환자 만족도를 보여주었습니다. 또한 표준 IUC에 대해 구현되는 초기 IUC의 경우 백업 피임법이 필요하지 않습니다.

목표: 임신 1분기 불완전 낙태 후 mPAC로 관리되는 여성들 사이에서 초기 IUC와 표준 IUD 삽입 사이의 6개월 후 퇴원률과 지속률을 비교합니다.

귀무 가설: IUC의 조기 삽입은 7.5%의 비열등성 마진 내에서 6개월에 임신 1기 불완전 유산을 한 여성에서 의료 관리 후 표준 삽입보다 퇴원 및 계속 사용 비율이 더 높습니다.

대체 가설: IUC의 조기 삽입은 7.5%의 비열등성 마진 내에서 6개월에 임신 1기 불완전 유산을 한 여성에서 의료 관리 후 표준 삽입과 유사한 퇴학 및 계속 사용 비율을 보입니다.

표본 크기 및 계산된 검정력: 검정력 90% 및 알파 0.05로 두 그룹에서 95% "성공"(추출되지 않은 IUD)을 가정하여 조사관은 각 그룹에서 905명의 여성을 무작위로 추출해야 합니다.

클러스터 무작위 샘플링을 위한 샘플 크기 계산 Adams의 메타 분석에서 ICC 중앙값은 0.005로 관찰되었습니다. 1770의 표본 크기 계산을 고려하면, 15개의 군집(단위)에 대해 평균 군집 크기 = 1770/15 = 118 공식을 적용하면 조사자는 DE = 1.585를 얻습니다. 전체 샘플 크기 = 1770 * 1.585 = 1805 후속 조치를 위해 15% 손실을 조정하면 총 샘플 크기는 2076이 됩니다.

6개월의 지속률에 대한 샘플 크기 추정:

Shimoni는 조기 및 표준 삽입에 대해 각각 69% 및 60%의 6개월 사용률을 보고했습니다.

7.5%의 비열등성 마진을 기준으로 497개의 샘플 크기가 필요합니다. 15개 군집(단위)의 경우 평균 군집 크기 = 994/15 = 66 공식 적용 DE = 1.585 전체 샘플 크기 = 994 * 1.585 = 1575 더 큰 샘플 크기를 선택하고 낙태에 대한 연구에서 흔히 볼 수 있는 후속 조치에 대한 15% 손실. 따라서 조사관은 2,076명의 여성을 무작위로 추출합니다.

무작위화: 무작위화 시퀀스는 순열 블록 크기 4를 사용하여 1:1 할당 비율로 STATA 12 소프트웨어 패키지를 사용하여 생성되며 무작위로 변경됩니다. 무작위화는 무작위화 목록에 남을 생물통계학자가 수행합니다. 이 과정은 연구가 시작되기 전에 완료됩니다. 조사자와 연구 조교는 무작위 목록에 액세스하지 않습니다.

할당 은폐: 임상의, 연구 인력 및 참가자로부터 미리 지정된 자궁 내 피임 할당을 숨기기 위해 시험에 관여하지 않은 직원이 준비한 순차적으로 번호가 매겨지고 동일하며 불투명하고 밀봉된 봉투가 사용됩니다. 스크리닝 후 IUC 자격이 있는 여성은 할당을 보장한 팀이 아닌 다른 팀에서 IUC의 조기 또는 표준 삽입을 받도록 무작위 배정됩니다.

맹검: 연구는 오픈 라벨 디자인이 될 것입니다. 연구 설계의 선택: 연구는 비열등성 시험이 될 것입니다. 등록: Misoprostol로 의학적으로 관리되는 불완전 임신 1기 낙태를 한 모든 여성은 초기 외래 환자 상담 시 연구에 포함되도록 초대됩니다. 여성들은 연구에 관한 상세한 구두 및 서면 정보를 받게 됩니다. 무작위화 및 기타 모든 연구 관련 활동 전에 주치의와 여성이 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

할당 및 치료: 지정된 연구 간호사 및 의사가 외래 환자 클리닉에서 연구 참가자를 모집하고 검사할 책임이 있습니다. 적격 여성은 다음 중 하나로 무작위 배정됩니다. 그룹 1; 조기 삽입 또는 그룹 2; 표준삽입.

여성은 Cu-IUD(Nova T, Bayer AG, 독일 베를린)와 LNG-IUS(Mirena H, Bayer AG, 독일 베를린) 중에서 자유롭게 결정할 수 있습니다.

의료 PAC는 증거 기반 지침에 따라 수행됩니다. 병력 청취 및 임상 검사에서 임신 초기 불완전 낙태 진단을 받은 여성에게 Misoprostol 400mcg을 단일 용량으로 설하 투여합니다. 이에 앞서 3일간 8시간마다 이부프로펜 200mg 2정과 파라세타몰 500mg 2정을 3일간 경구 복용한다. 필요할 때마다 추가 진통제를 사용할 수 있습니다. 낙태 후 자궁내막염에 대한 예방책으로 5일 동안 8시간마다 2개의 Metronidazole 200mg 정제와 5일 동안 1일 2회 Doxycycline 100mg 정제를 모든 참가자에게 제공합니다.

절차: 여성은 등자에 다리를 놓고 앙와위 자세를 취합니다. 검경을 질에 삽입하고 테나큘럼을 자궁 경부에 배치하여 자궁을 곧게 만듭니다. 안저까지의 길이를 측정하기 위해 자궁에 적절하다고 생각되면 소리가 삽입되고 그 후 IUC가 자궁 안저에 배치됩니다. 실은 3cm 길이로 자릅니다.

후속 조치: 모든 참가자는 최소 1년 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 후속 방문은 IUC 삽입 2주, 3개월, 6개월 및 12개월에 예정됩니다. 각 예정된 방문에서 참가자는 표준화된 병력 및 신체 검사를 수행합니다. 참가자가 2주까지 예정된 방문을 놓치면 전화로 연락을 받고 놓친 방문을 상기시키고 약속 일정을 다시 잡습니다. 후속 조치를 위해 길을 잃을 참가자를 위해 가정 방문이 이루어집니다. 방문할 때마다 여성은 PID의 발생 가능성에 대해 임상적으로 평가됩니다. 그들은 합병증의 발달과 다른 출처에서 약물을 받았는지 여부에 대해 질문을 받을 것입니다. IUD 제거, IUD 배출, 과다하거나 장기간의 월경 출혈 또는 월경 누락, 프로게스테론과 관련된 호르몬 부작용에 대한 정보가 확인됩니다. 여성은 모든 후속 방문에서 월경 변화를 기록하도록 요청받을 것입니다.

분석 계획: 초기 삽입 그룹과 표준 삽입 그룹 간의 독립 변수가 유사한지 여부를 결정하기 위해 평가됩니다. 데이터베이스에는 Mann Whitney U-test에서 분석할 인구통계학적 변수에 대한 정보가 포함됩니다. 시간의 함수로서의 퇴학은 Cox 회귀 분석을 사용하여 분석하고 Kaplan Meier 곡선으로 시각화합니다. 또한 결과 측정에 대한 매개변수의 영향과 다양한 공변량과 1차 및 2차 결과 사이의 상호 작용을 탐구하는 다변량 회귀는 이분법 매개변수에 대한 로지스틱 회귀 분석을 사용하고 연속 매개변수를 이분화한 후 수행됩니다. 프로토콜 분석뿐만 아니라 분석을 처리하려는 의도가 수행됩니다.

연구 참여자 유지: 연구팀은 참여자들에게 후속 일정에 대해 포괄적인 정보를 제공할 것입니다. 예정된 방문 최소 72시간 전에 참가자들에게 상기시키기 위해 전화 및 문자 메시지가 항상 사용됩니다. 후속 방문 시마다 모든 연구 참여자에게 교통비가 상환됩니다. 매주 24시간 동안 모든 참가자에게 연구 개입 또는 과정과 관련된 모든 문제를 해결하기 위해 연구 간호사의 즉시 연락 가능한 연락처가 제공됩니다. 참가자를 복귀시키려는 모든 시도가 실패한 후 한 달이 지난 후에도 참가자가 약속을 지키지 않으면 후속 조치를 할 수 없는 것으로 간주됩니다.

데이터 보안: 모든 데이터베이스는 연구에 직접 관련된 직원만 액세스할 수 있습니다. 동의서와 설문지는 잠글 수 있는 연구실에 별도로 보관됩니다. 연구 참가자는 최종 보고서에서 이름으로 식별되지 않습니다.

데이터 모니터링: 약사, 산부인과 의사, 사회복지사 및 IRB 위원 1명으로 구성된 종합 위원회가 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)를 구성합니다. 이 위원회는 박사과정 위원회를 구성하는 운영위원회에 보고한다. 이해 상충을 피하기 위해 DSMB에는 자금 제공자나 연구 수행에 관련된 구성원이 없습니다. 그들은 연구 결과에 접근할 수 있으며 연구 중단 또는 계속 여부에 대한 권장 사항과 함께 중간 분석 결과를 운영 위원회에 보고합니다.

시험 감사: 데이터 관리 프로세스를 감독하기 위한 연구 전문가 위원회가 구성됩니다. 이 위원회는 모니터, 시험 조정자 및 조사자와 협력할 것입니다. 모니터는 또한 코디네이터와 협력하여 IRB 승인 및 서신 양식, 사례 보고서 양식, 환자 동의서 양식, 연구 계약, 부작용 양식, 연구 프로토콜, 기관 승인 양식 및 환자 차트와 같은 모든 소스 문서와 같은 모든 필수 문서를 확인합니다. 필요할 때마다 쉽게 검색할 수 있는 바인더에 보관됩니다. 모니터는 적시에 준비할 수 있도록 방문 최소 2주 전에 팀에 알립니다.

프로토콜의 수정: 연구 목표, 주요 관리 변경, 샘플 크기, 잠재적 이점 또는 안전 문제의 수정이 있는 경우 IRB는 연구 주임 연구원에 의해 통보됩니다. 연구 진행에 영향을 미치지 않는 행정 변경과 같은 사소한 수정 사항도 운영 위원회의 재량에 따라 각서로 IRB에 전달됩니다.

기밀성: 모든 연구 관련 정보는 연구 사이트에서 안전하게 보관됩니다. 환자 파일과 기록은 접근이 제한된 잠글 수 있는 캐빈에 보관됩니다. 운영 위원회와 DSMB만이 정보에 대한 전체 액세스 권한을 갖습니다. 환자 식별자는 연구의 기밀성을 보장하기 위해 연구 결과와 함께 보관되지 않습니다.

중지 규칙: 결과의 중간 분석은 여성의 50%가 채용되었을 때 수행됩니다. 퇴학률이 20%를 초과하면 연구가 중단됩니다. Korn이 권장한 바와 같이, 위험 비율이 50% 모집에서 7.5%라는 사전 선택된 비열등성 마진과 같거나 이를 초과하면 DSMB는 연구를 중단합니다.

이상 반응: 연구 참가자의 가능한 인과 관계에 관계없이 본 연구에서는 모든 뜻밖의 의학적 사건을 이상 반응으로 정의합니다. 모든 부작용은 참가자가 퇴원 동의서에 서명하는 시점부터 기록됩니다.

모든 심각한 부작용은 영업일 기준 7일 이내에 IRB에 보고됩니다. 부작용 발생 후 24시간 이내에 조사관은 동의 절차 또는 프로토콜 및 낙태 후 자궁 내 장치의 문서를 기반으로 설명되지 않았거나 예상치 못한 사건의 관계를 확립하기 시작합니다.

자궁 천공, 낙태 후 자궁내 장치 삽입 후 탐색적 개복술 필요, 심한 출혈로 인한 수혈 필요, 72시간 이상의 입원, IUD 삽입 후 아나필락시스 반응, 생명을 위협하는 패혈증 또는 사망은 심각한 부작용으로 간주됩니다. 부작용이 있는 참가자는 표준 운영 절차에 따라 다른 시설의 치료 팀에서 즉시 관리합니다.

품질 관리: 주임 조사자는 데이터 수집을 시작하기 전에 모든 연구 도구를 사전 테스트하고, 등록 프로세스를 간소화하고, 의료 시설에서 할당 및 후속 조치를 수행하기 위해 한 달 동안 시범 운영을 수행합니다. 연구에 참여하는 모든 연구 조교는 연구 전에 연구 수행에 대한 교육을 받습니다. 연구를 감독하고 지원을 제공하기 위해 조정 팀이 구성됩니다. 채워지거나 기록된 모든 데이터는 완전성을 위해 매일 확인됩니다. RCT를 시행하는 동안 환자의 안전을 모니터링하기 위해 데이터 안전 모니터링 보드가 구성됩니다.