肝細胞癌に対する新規 GPC3 CAR-T 細胞療法

包含基準:

年齢は 18 歳以上、65 歳以下、性別は問いません。 2.組織学的・細胞学的検査により診断された肝細胞癌または肝硬変で、米国肝疾患学会（AASLD）の肝細胞癌の臨床診断基準を満たし、手術または局所治療に適さず、最初に移植を受けた-ライン標準化された全身治療 標準的な治療を受け入れることに対するその後の失敗、不寛容、または拒否。不寛容の定義：CTCAEv5.0によると、グレード4以上の血液毒性またはグレード3以上の非血液毒性、またはグレード2以上の心臓、肝臓、腎臓などの主要臓器への損傷が治療中に発生します。治療失敗の定義：治療中の疾患進行（PD）または治療終了後の再発（術後再発を含む）。

3. 腫瘍組織サンプルは、免疫組織化学 (IHC) により GPC3 陽性でした。 4. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST1.1 による)、非リンパ節病変の長径が 1.0cm 以上、またはリンパ節病変の短径が 1.5cm 以上で、肝内病変には動脈位相増強イメージングが必要。

5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) 病期分類システムが C 期または B 期であり、局所療法に適さないか、局所療法に失敗する; 6. Child-Pugh スコア A または良好 B (≤7 点); 7.登録前1週間以内のECOGスコア0-1; 8.予想生存期間が12週間以上; 9. 主要臓器の正常な機能: 血液ルーチン: 白血球数 ≥3×109/L、絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;ヘモグロビン (Hb) ≥85g/L;血小板数≧75×109/L（輸血なしで14日間、造血因子などの薬剤による補正なし）; -血液生化学：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の5倍以下（ULN）、総ビリルビン（TBIL）が正常上限の2.5倍以下（ULN）; -クレアチニン（cCr）が正常値の上限（ULN）の1.5倍以下。 10. -出産可能年齢の女性は、スクリーニング期間中および細胞の再注入前の14日以内に血清学的妊娠検査で陰性でなければなりません。試験中および細胞注入後12か月間、信頼できる避妊方法を使用する意思がある。妊娠可能年齢のパートナーの場合 女性の男性被験者は、外科的不妊手術を受けるか、試験中および細胞再注入後 12 か月間、信頼できる避妊法を使用することに同意する必要があります。

11. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名し、コンプライアンスが良好で、フォローアップに協力しました。

除外基準:

1. 制御が困難な活動性感染;
2. HIV抗体陽性、梅毒血清学的検査陽性;
3. 過去または現在の肝性脳症（HE）;
4. 臓器移植の既往がある、または臓器（肝臓移植を含む）移植（造血幹細胞移植を含む）を待っている;

5. 臓器不全のある方：

   1. 心臓: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 心機能クラス C-D。
   2. 腎臓：腎不全期と尿毒症期。
   3. 肺：呼吸不全の症状。
   4. 脳：意識障害のある人。
6. 全身ステロイド療法を受けている（≥0.5mg/kg/日メチルプレドニゾロンまたは同等物）;
7. 以前の介入または治療によって引き起こされた毒性または合併症がグレード 2 以下に回復していない (脱毛症を除く)。
8. イメージング結果は、肝臓の50%以上が腫瘍、または肝門脈腫瘍血栓、または腸間膜/下大静脈腫瘍血栓浸潤によって占められていることを示しています。
9. 以前に他の遺伝子改変された T 細胞製品 (CAR-T や TCR-T など)、または GPC3 を標的とする治療を受けた;
10. -アフェレーシス前の4週間以内に抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体治療を受けました。 -手術、介入療法、放射線療法、研究疾患のアブレーションなどの局所または全身治療をアフェレーシス前の2週間以内に受けた 全身化学療法;またはサイモシン、インターフェロン、または任意の漢方薬などの免疫療法、またはアフェレーシス前の 1 週間以内に肝臓がんを制御するための独自の漢方薬を受けた;またはアフェレーシスの 1 週間前にソラフェニブ、レゴラフェノンを投与された ni やレンバチニブなどの標的薬物療法。
11. 臨床的に重要な、制御不能な腹水（次のように定義される：腹水または介入によって制御する必要がある腹水の陽性の徴候を伴う身体検査（画像によって示されたが介入を必要としない腹水を有するもののみを含めることができる））;
12. -スクリーニング前の3年以内に他の悪性腫瘍と診断された、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌の治療を受けた人、および/または上皮内癌の根治的切除を受けた人を除く;
13. -中枢神経系（CNS）転移の病歴または何らかの証拠がある（研究者によって評価されたように、安定した疾患を有するものは含めると見なすことができる）;
14. 精神疾患または薬物乱用歴のある方;
15. -この試験への被験者の参加を制限する可能性のあるその他の重篤な疾患（制御不良の糖尿病、左室駆出率（LVEF）<50％、心筋梗塞または不安定な不整脈または過去6か月以内の異常な不整脈など）。 安定狭心症、肺塞栓症、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、臨床的に重要な異常肺機能検査);または現在進行中の胃潰瘍、消化管出血、または消化管出血の明らかな傾向）;
16. 妊娠中または授乳中の女性;
17. 研究者は、含めるのに適していない、または研究に参加または完了した被験者に影響を与える他の要因があると考えています。