Ny GPC3 CAR-T celleterapi for hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

Alder ≥ 18 år, ≤ 65 år, kjønn er ikke begrenset; 2. Hepatocellulært karsinom diagnostisert ved histologisk/cytologisk undersøkelse, eller levercirrhose som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene for hepatocellulært karsinom fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), er ikke egnet for kirurgi eller lokal behandling, og har mottatt først -linje standardisert systemisk behandling Senere svikt eller intoleranse eller avslag på å akseptere standardbehandling; Definisjon av intoleranse: I henhold til CTCAEv5.0 oppstår hematologisk toksisitet av grad ≥IV eller ikke-hematologisk toksisitet av grad ≥III eller skade på større organer som hjerte, lever, nyre osv. av grad ≥II under behandling; Definisjon av behandlingssvikt: sykdomsprogresjon (PD) under behandling eller tilbakefall etter avsluttet behandling (inkludert postoperativt residiv).

3. Tumorvevsprøvene var positive for GPC3 ved immunhistokjemi (IHC); 4. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST1.1), den lange diameteren til ikke-lymfeknutelesjoner ≥ 1,0 cm, eller den korte diameteren til lymfeknutelesjoner ≥ 1,5 cm, og intrahepatiske lesjoner krever arteriell faseforsterkningsavbildning.

5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem er C-stadium eller B-stadium som ikke er egnet for lokal terapi eller mislykkes lokal terapi; 6. Child-Pugh-poengsum A eller god B (≤7 poeng); 7. ECOG-score 0-1 innen én uke før påmelding; 8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker; 9. Normal funksjon av hovedorganer: Blodrutine: antall hvite blodlegemer ≥3×109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobin (Hb) ≥85g/L; blodplateantall ≥75×109/L (14 dager uten blodoverføring, ikke korrigert med legemidler som hematopoietiske faktorer); Blodbiokjemi: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); kreatinin (cCr) ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (ULN); 10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serologisk graviditetstest i løpet av screeningsperioden og innen 14 dager før reinfusjon av celler; og er villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under testen og 12 måneder etter celleinfusjon; for partnere i fertil alder Kvinnelige mannlige forsøkspersoner bør gjennomgå kirurgisk sterilisering, eller samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under forsøket og i 12 måneder etter cellreinfusjon.

11. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte skjemaet for informert samtykke, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infeksjon som er vanskelig å kontrollere;
2. HIV-antistoff positiv, syfilis serologisk test positiv;
3. Tidligere eller nåværende hepatisk encefalopati (HE);
4. Har en historie med organtransplantasjon eller venter på organtransplantasjon (inkludert levertransplantasjon) (inkludert hematopoetisk stamcelletransplantasjon);

5. De med organsvikt:

   1. Hjerte: New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklasse C-D;
   2. Nyre: nyresviktstadium og uremistadium;
   3. Lunge: symptomer på respirasjonssvikt;
   4. Hjerne: mennesker med nedsatt bevissthet.
6. Får systemisk steroidbehandling (≥0,5 mg/kg/dag metylprednisolon eller tilsvarende);
7. Toksisiteten eller komplikasjonene forårsaket av tidligere intervensjon eller behandling har ikke kommet seg til grad 2 eller lavere (bortsett fra alopecia);
8. Bilderesultater viser: >50 % av leveren har vært okkupert av svulst, eller hepatisk portvenetrombe, eller mesenterisk/inferior vena cava-tumortrombeinvasjon;
9. Tidligere mottatt andre genmodifiserte T-celleprodukter (som CAR-T eller TCR-T), eller behandling rettet mot GPC3;
10. Mottok anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før aferese; mottatt lokal eller systemisk behandling som kirurgi, intervensjonsterapi, strålebehandling og ablasjon for forskningssykdommen innen 2 uker før aferese Systemisk kjemoterapi; eller mottatt immunterapi som tymosin, interferon eller hvilken som helst kinesisk urtemedisin eller proprietær kinesisk medisin for kontroll av leverkreft innen 1 uke før aferese; eller mottatt sorafenib, regorafenon innen 1 uke før aferese Målrettet medikamentell behandling som ni og lenvatinib;
11. Klinisk signifikant, ukontrollerbar ascites (definert som: fysisk undersøkelse med positive tegn på ascites eller ascites som må kontrolleres ved intervensjon (bare de med ascites vist ved bildediagnostikk, men som ikke krever intervensjon kan inkluderes));
12. Diagnostisert med andre ondartede svulster innen 3 år før screening, bortsett fra de som har blitt behandlet for basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller har gjennomgått radikal reseksjon av karsinom in situ;
13. Det er en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller andre bevis (som vurdert av etterforskeren kan de med stabil sykdom vurderes for inkludering);
14. De med psykisk sykdom eller historie med narkotikamisbruk;
15. Andre alvorlige sykdommer som kan begrense deltakelsen til forsøkspersoner i denne studien (som dårlig kontrollert diabetes mellitus, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, hjerteinfarkt eller ustabil arytmi eller unormal arytmi i løpet av de siste 6 månedene. Stabil angina pectoris, lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom, klinisk signifikante unormale lungefunksjonstester); eller nåværende aktivt magesår, gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning);
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Utforskeren mener at det er andre faktorer som ikke egner seg for inkludering eller som påvirker forsøkspersoner som deltar i eller fullfører studien.