Nieuwe GPC3 CAR-T-celtherapie voor hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 65 jaar, geslacht is niet beperkt; 2. Hepatocellulair carcinoom gediagnosticeerd door histologisch/cytologisch onderzoek, of levercirrose die voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor hepatocellulair carcinoom van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), niet geschikt zijn voor chirurgie of lokale behandeling en die eerst -lijn gestandaardiseerde systemische behandeling Later falen of intolerantie of weigering om standaardbehandeling te accepteren; Definitie van intolerantie: volgens CTCAEv5.0 treedt tijdens de behandeling hematologische toxiciteit van graad ≥IV of niet-hematologische toxiciteit van graad ≥III of schade aan belangrijke organen zoals hart, lever, nieren enz. op; Definitie van falen van de behandeling: ziekteprogressie (PD) tijdens de behandeling of recidief na het einde van de behandeling (inclusief postoperatief recidief).

3. De tumorweefselmonsters waren positief voor GPC3 door immunohistochemie (IHC); 4. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST1.1), de lange diameter van niet-lymfeklierlaesies ≥ 1,0 cm, of de korte diameter van lymfeklierlaesies ≥ 1,5 cm, en intrahepatische laesies vereisen beeldvorming met arteriële faseversterking.

5. Het stadiëringssysteem voor leverkanker (BCLC) van de Barcelona Clinic is C-stadium of B-stadium dat niet geschikt is voor lokale therapie of lokale therapie faalt; 6. Child-Pugh score A of goed B (≤7 punten); 7. ECOG-score 0-1 binnen een week voor inschrijving; 8. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken; 9. Normale functie van de belangrijkste organen: Bloedroutine: aantal witte bloedcellen ≥3×109/L, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobine (Hb) ≥85g/L; aantal bloedplaatjes ≥75×109/L (14 dagen zonder bloedtransfusie, niet gecorrigeerd met geneesmiddelen zoals hematopoëtische factoren); Bloedbiochemie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5 maal de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); creatinine (cCr) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); 10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serologische zwangerschapstest ondergaan tijdens de screeningsperiode en binnen 14 dagen vóór de herinfusie van cellen; en bereid zijn betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de test en 12 maanden na celinfusie; voor partners in de vruchtbare leeftijd Vrouwelijke mannelijke proefpersonen dienen chirurgische sterilisatie te ondergaan of ermee in te stemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na celherinfusie.

11. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infectie die moeilijk te controleren is;
2. Hiv-antilichaampositief, syfilis-serologische test positief;
3. Vroegere of huidige hepatische encefalopathie (HE);
4. Een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie of wachten op orgaantransplantatie (inclusief levertransplantatie) (inclusief hematopoëtische stamceltransplantatie);

5. Degenen met orgaanfalen:

   1. Hart: New York Heart Association (NYHA) hartfunctieklasse C-D;
   2. Nier: stadium van nierfalen en stadium van uremie;
   3. Long: symptomen van respiratoire insufficiëntie;
   4. Hersenen: mensen met een verminderd bewustzijn.
6. Systemische therapie met steroïden krijgt (≥ 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon of equivalent);
7. De toxiciteit of complicaties veroorzaakt door eerdere interventie of behandeling zijn niet hersteld tot graad 2 of lager (behalve voor alopecia);
8. Beeldvormingsresultaten laten zien: >50% van de lever is bezet door tumor, of trombus in de poortadertumor, of mesenteriale/inferieure vena cava-tumor trombusinvasie;
9. Eerder andere genetisch gemodificeerde T-celproducten (zoals CAR-T of TCR-T) of behandeling gericht op GPC3 ontvangen;
10. Behandeling met monoklonaal antilichaam tegen PD-1/PD-L1 ontvangen binnen 4 weken vóór aferese; kreeg lokale of systemische behandeling zoals chirurgie, interventionele therapie, radiotherapie en ablatie voor de onderzoeksziekte binnen 2 weken vóór aferese Systemische chemotherapie; of immunotherapie zoals thymosine, interferon of een ander Chinees kruidengeneesmiddel of Chinees eigendomsgeneesmiddel voor de controle van leverkanker heeft gekregen binnen 1 week vóór aferese; of kreeg sorafenib, regorafenon binnen 1 week voor aferese Gerichte medicamenteuze therapie zoals ni en lenvatinib;
11. Klinisch significante, onbeheersbare ascites (gedefinieerd als: lichamelijk onderzoek met positieve tekenen van ascites of ascites die door interventie onder controle moeten worden gehouden (alleen degenen met ascites die op beeldvorming worden aangetoond maar waarvoor geen interventie nodig is, kunnen worden opgenomen));
12. gediagnosticeerd met andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voor screening, behalve degenen die zijn behandeld voor basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of een radicale resectie van het carcinoom in situ hebben ondergaan;
13. Er is een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of enig bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen degenen met een stabiele ziekte in aanmerking komen voor opname);
14. Degenen met een psychische aandoening of een geschiedenis van drugsmisbruik;
15. Andere ernstige ziekten die de deelname van proefpersonen aan dit onderzoek kunnen beperken (zoals slecht gecontroleerde diabetes mellitus, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%, myocardinfarct of onstabiele aritmie of abnormale aritmie in de afgelopen 6 maanden. Stabiele angina pectoris, longembolie, chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte, klinisch significante abnormale longfunctietesten); of een actieve maagzweer, gastro-intestinale bloeding of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloeding);
16. Zwangere of zogende vrouwen;
17. De onderzoeker is van mening dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn voor opname of die van invloed zijn op proefpersonen die deelnemen aan of het onderzoek voltooien.