Nowatorska terapia komórkowa GPC3 CAR-T dla raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

Wiek ≥ 18 lat, ≤ 65 lat, płeć nie jest ograniczona; 2. Rak wątrobowokomórkowy rozpoznany na podstawie badania histologicznego/cytologicznego lub marskość wątroby, którzy spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne raka wątrobowokomórkowego Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorób Wątroby (AASLD), nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego lub miejscowego i otrzymali pierwszą standaryzowane leczenie ogólnoustrojowe -line Późniejsze niepowodzenie lub nietolerancja lub odmowa zaakceptowania standardowego leczenia; Definicja nietolerancji: Zgodnie z CTCAEv5.0 podczas leczenia występuje toksyczność hematologiczna stopnia ≥IV lub toksyczność niehematologiczna stopnia ≥III lub uszkodzenie głównych narządów, takich jak serce, wątroba, nerki itp. stopnia ≥II; Definicja niepowodzenia leczenia: progresja choroby (PD) w trakcie leczenia lub nawrót po zakończeniu leczenia (w tym nawrót pooperacyjny).

3. Próbki tkanki nowotworowej były dodatnie pod względem GPC3 metodą immunohistochemiczną (IHC); 4. Przynajmniej jedna zmiana mierzalna (zgodnie z RECIST 1.1), długa średnica zmian pozawęzłowych ≥ 1,0 cm lub krótka średnica zmian w węzłach chłonnych ≥ 1,5 cm oraz zmiany wewnątrzwątrobowe wymagają obrazowania wzmocnienia fazy tętniczej.

5. System oceny zaawansowania raka wątroby w Klinice Barcelońskiej (BCLC) to stadium C lub B, które nie nadaje się do terapii miejscowej lub terapia miejscowa jest nieskuteczna; 6. Wynik Child-Pugh A lub dobry B (≤7 punktów); 7. Wynik ECOG 0-1 w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem; 8. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni; 9. Prawidłowa czynność głównych narządów: Rutyna krwi: liczba białych krwinek ≥3×109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; hemoglobina (Hb) ≥85g/L; liczba płytek krwi ≥75×109/l (14 dni bez transfuzji krwi, nieskorygowana lekami takimi jak czynniki hematopoetyczne); Biochemia krwi: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN), bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); kreatynina (cCr) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik serologicznego testu ciążowego w okresie przesiewowym oraz w ciągu 14 dni przed reinfuzją komórek; i są chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i 12 miesięcy po infuzji komórek; dla partnerów w wieku rozrodczym Kobiety płci męskiej powinny poddać się sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 12 miesięcy po reinfuzji komórek.

11. Badani dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna infekcja, którą trudno kontrolować;
2. dodatni wynik testu serologicznego na kiłę;
3. przebyta lub obecna encefalopatia wątrobowa (HE);
4. Mają historię przeszczepu narządu lub oczekują na przeszczep narządu (w tym przeszczep wątroby) (w tym przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych);

5. Osoby z niewydolnością narządów:

   1. Serce: klasa funkcji serca C-D według New York Heart Association (NYHA);
   2. Nerki: stadium niewydolności nerek i stadium mocznicy;
   3. Płuca: objawy niewydolności oddechowej;
   4. Mózg: osoby z zaburzeniami świadomości.
6. otrzymują ogólnoustrojową terapię sterydową (≥0,5 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub odpowiednik);
7. Toksyczność lub powikłania spowodowane wcześniejszą interwencją lub leczeniem nie powróciły do ​​stopnia 2 lub niższego (z wyjątkiem łysienia);
8. Wyniki badań obrazowych pokazują: >50% wątroby zostało zajęte przez guz lub zakrzep guza żyły wrotnej wątroby lub naciek guza krezki/żyły głównej dolnej;
9. Wcześniej otrzymał inne genetycznie zmodyfikowane produkty komórek T (takie jak CAR-T lub TCR-T) lub leczenie ukierunkowane na GPC3;
10. Otrzymał leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1/PD-L1 w ciągu 4 tygodni przed aferezą; otrzymał leczenie miejscowe lub systemowe, takie jak operacja, terapia interwencyjna, radioterapia i ablacja badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed aferezą Chemioterapia ogólnoustrojowa; lub otrzymał immunoterapię, taką jak tymozyna, interferon lub jakikolwiek chiński lek ziołowy lub zastrzeżony chiński lek do kontroli raka wątroby w ciągu 1 tygodnia przed aferezą; lub otrzymywała sorafenib, regorafenon w ciągu 1 tygodnia przed aferezą Terapia celowana, taka jak ni i lenwatynib;
11. Klinicznie istotne, niekontrolowane wodobrzusze (zdefiniowane jako: badanie przedmiotowe z pozytywnymi objawami wodobrzusza lub wodobrzuszem, który wymaga interwencji (tylko osoby z wodobrzuszem wykazanym w badaniach obrazowych, ale niewymagające interwencji mogą być uwzględnione));
12. zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem tych, którzy byli leczeni z powodu raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub przeszli radykalną resekcję raka in situ;
13. Istnieje historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub jakiekolwiek dowody (według oceny badacza osoby ze stabilną chorobą można rozważyć włączenie);
14. Osoby z chorobą psychiczną lub historią nadużywania narkotyków;
15. Inne poważne choroby, które mogą ograniczać udział pacjentów w tym badaniu (takie jak źle kontrolowana cukrzyca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna arytmia lub nieprawidłowa arytmia w ciągu ostatnich 6 miesięcy. stabilna dusznica bolesna, zatorowość płucna, przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc, klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych płuc); lub obecny czynny wrzód żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego lub wyraźna tendencja do krwawienia z przewodu pokarmowego);
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Badacz uważa, że ​​istnieją inne czynniki, które nie nadają się do włączenia lub które wpływają na osoby uczestniczące lub kończące badanie.