간세포 암종에 대한 새로운 GPC3 CAR-T 세포 요법

포함 기준:

연령 ≥ 18세, ≤ 65세, 성별 제한 없음 2. 조직학적/세포학적 검사로 진단된 간세포암종 또는 미국간질환연구학회(AASLD)의 간세포암종 임상진단기준에 부합하는 간경변증으로 수술 또는 국소치료가 적합하지 아니하고, 1차로 치료를 받은 자 - 표준화된 전신 치료 이후의 실패 또는 불내성 또는 표준 치료 수용 거부; 과민증의 정의: CTCAEv5.0에 따르면 치료 중 등급 ≥IV의 혈액학적 독성 또는 등급 ≥III의 비혈액학적 독성 또는 등급 ≥II의 심장, 간, 신장 등 주요 장기 손상이 발생합니다. 치료 실패의 정의: 치료 중 질병 진행(PD) 또는 치료 종료 후 재발(수술 후 재발 포함).

3. 종양 조직 샘플은 면역조직화학(IHC)에 의해 GPC3에 대해 양성이었고; 4. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST1.1에 따름), 비림프절 병변의 긴 직경 ≥ 1.0cm 또는 짧은 직경의 림프절 병변 및 간내 병변은 동맥기 조영술이 필요합니다.

5. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) 병기 체계가 C 병기 또는 국소 치료에 적합하지 않거나 국소 치료에 실패한 B 병기입니다. 6. Child-Pugh 점수 A 또는 양호 B(≤7점); 7. 등록 전 1주 이내에 ECOG 점수 ​​0-1; 8. 예상 생존 기간 ≥ 12주; 9. 주요 장기의 정상 기능: 혈액 루틴: 백혈구 수 ≥3×109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L; 헤모글로빈(Hb) ≥85g/L; 혈소판수 ≥75×109/L(14일 수혈 없이, 조혈인자 등 약물로 교정하지 않음); 혈액 생화학: 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 5배, 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배; 크레아티닌(cCr) ≤ 정상 수치 상한치(ULN)의 1.5배; 10. 가임기 여성은 스크리닝 기간 동안 그리고 세포 재주입 전 14일 이내에 혈청학적 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 테스트 중 및 세포 주입 후 12개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용합니다. 가임기 여성 남성 피험자는 시험 기간 동안 및 세포 재주입 후 12개월 동안 외과적 불임 시술을 받거나 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

11. 피험자들은 자발적으로 연구에 참여하였고, 사전동의서에 서명하였으며, 준수사항을 준수하였고, 후속 조치에 협조하였다.

제외 기준:

1. 통제하기 어려운 활동성 감염;
2. HIV 항체 양성, 매독 혈청 검사 양성;
3. 과거 또는 현재 간성 뇌병증(HE);
4. 장기이식 이력이 있거나 장기(간이식 포함) 이식(조혈모세포이식 포함)을 기다리고 있는 자

5. 장기 부전 환자:

   1. 심장: 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 C-D;
   2. 신장: 신부전 단계 및 요독증 단계;
   3. 폐: 호흡 부전의 증상;
   4. 뇌: 의식 장애가 있는 사람.
6. 전신 스테로이드 요법(≥0.5mg/kg/일 메틸프레드니솔론 또는 이에 상응하는 것)을 받고 있음;
7. 이전 개입 또는 치료로 인한 독성 또는 합병증이 2등급 이하로 회복되지 않은 경우(탈모증 제외)
8. 이미징 결과는 다음을 보여줍니다: 간의 >50%가 종양, 간문맥 종양 혈전 또는 장간막/하대정맥-종양 혈전 침습에 의해 점유되었습니다.
9. 이전에 다른 유전자 변형 T 세포 제품(예: CAR-T 또는 TCR-T)을 받았거나 GPC3를 표적으로 하는 치료를 받은 적이 있습니다.
10. 성분채집 전 4주 이내에 항-PD-1/PD-L1 단클론 항체 치료를 받음; 성분채집 전 2주 이내에 연구 질병에 대한 수술, 중재 요법, 방사선 요법 및 절제술과 같은 국소 또는 전신 치료를 받았음 전신 화학 요법; 또는 성분채집 전 1주 이내에 티모신, 인터페론 또는 한약 또는 간암 조절을 위한 한약과 같은 면역 요법을 받은 자; 또는 성분채집 전 1주 이내에 소라페닙, 레고라페논을 투여받은 경우 ni 및 lenvatinib과 같은 표적 약물 요법;
11. 임상적으로 유의미하고 제어할 수 없는 복수(다음과 같이 정의됨: 복수의 양성 징후가 있는 신체 검사 또는 개입에 의해 제어되어야 하는 복수(복수는 영상으로 보여지지만 개입이 필요하지 않은 복수만 포함될 수 있음));
12. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종으로 치료를 받았거나 암종의 근치 절제술을받은 사람을 제외하고 스크리닝 전 3 년 이내에 다른 악성 종양으로 진단되었습니다.
13. 중추신경계(CNS) 전이 또는 모든 증거의 병력이 있습니다(조사자가 평가한 대로 안정적인 질병을 가진 사람은 포함을 고려할 수 있습니다).
14. 정신 질환이 있거나 약물 남용 이력이 있는 자
15. 이 시험에서 피험자의 참여를 제한할 수 있는 기타 심각한 질병(예: 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병, 좌심실 박출률(LVEF) <50%, 심근 경색 또는 지난 6개월 이내의 불안정한 부정맥 또는 비정상 부정맥). 안정형 협심증, 폐색전증, 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환, 임상적으로 유의한 비정상 폐기능 검사); 또는 현재 활동성 위궤양, 위장관 출혈, 또는 명확한 위장관 출혈 경향);
16. 임산부 또는 수유부;
17. 연구자는 포함하기에 적합하지 않거나 연구에 참여하거나 완료하는 피험자에게 영향을 미치는 다른 요인이 있다고 생각합니다.