Ny GPC3 CAR-T cellterapi för hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

Ålder ≥ 18 år, ≤ 65 år, kön är inte begränsat; 2. Hepatocellulärt karcinom diagnostiserat genom histologisk/cytologisk undersökning, eller levercirros som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna för hepatocellulärt karcinom från American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), är inte lämpliga för kirurgi eller lokal behandling och har fått först -linje standardiserad systemisk behandling Senare misslyckande eller intolerans eller vägran att acceptera standardbehandling; Definition av intolerans: Enligt CTCAEv5.0 uppstår hematologisk toxicitet av grad ≥IV eller icke-hematologisk toxicitet av grad ≥III eller skada på större organ såsom hjärta, lever, njure etc. av grad ≥II under behandlingen; Definition av behandlingssvikt: sjukdomsprogression (PD) under behandling eller återfall efter avslutad behandling (inklusive postoperativt recidiv).

3. Tumörvävnadsproverna var positiva för GPC3 genom immunhistokemi (IHC); 4. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST1.1), den långa diametern för icke-lymfkörtellesioner ≥ 1,0 cm, eller den korta diametern för lymfkörtellesioner ≥ 1,5 cm, och intrahepatiska lesioner kräver arteriell fasförstärkning.

5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem är C-stadium eller B-stadium som inte är lämpligt för lokal terapi eller misslyckas med lokal terapi; 6. Child-Pugh poäng A eller bra B (≤7 poäng); 7. ECOG-poäng 0-1 inom en vecka före registrering; 8. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 12 veckor; 9. Normal funktion av större organ: Blodrutin: antal vita blodkroppar ≥3×109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobin (Hb) ≥85g/L; trombocytantal ≥75×109/L (14 dagar utan blodtransfusion, ej korrigerad med läkemedel såsom hematopoetiska faktorer); Blodbiokemi: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); kreatinin (cCr) ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); 10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serologiskt graviditetstest under screeningsperioden och inom 14 dagar före återinfusion av celler; och är villiga att använda pålitliga preventivmetoder under testet och 12 månader efter cellinfusion; för partners i fertil ålder Kvinnliga manliga försökspersoner bör genomgå kirurgisk sterilisering eller gå med på att använda en pålitlig preventivmetod under försöket och i 12 månader efter cellåterinfusion.

11. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, undertecknade formuläret för informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv infektion som är svår att kontrollera;
2. HIV-antikropp positiv, syfilis serologiskt test positivt;
3. Tidigare eller nuvarande hepatisk encefalopati (HE);
4. Har en historia av organtransplantation eller väntar på organtransplantation (inklusive levertransplantation) (inklusive hematopoetisk stamcellstransplantation);

5. De med organsvikt:

   1. Hjärta: New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklass C-D;
   2. Njure: njursviktstadiet och uremistadiet;
   3. Lung: symtom på andningssvikt;
   4. Hjärna: personer med nedsatt medvetande.
6. Får systemisk steroidbehandling (≥0,5 mg/kg/dag metylprednisolon eller motsvarande);
7. Toxiciteten eller komplikationerna orsakade av tidigare intervention eller behandling har inte återhämtat sig till grad 2 eller lägre (förutom alopeci);
8. Avbildningsresultat visar: >50 % av levern har varit upptagen av tumör- eller leverportventumörtrombus, eller mesenterisk/inferior vena cava-tumörtrombusinvasion;
9. Tidigare fått andra genetiskt modifierade T-cellsprodukter (som CAR-T eller TCR-T), eller behandling riktad mot GPC3;
10. Erhöll anti-PD-1/PD-L1 monoklonal antikroppsbehandling inom 4 veckor före aferes; fått lokal eller systemisk behandling såsom kirurgi, interventionell terapi, strålbehandling och ablation för forskningssjukdomen inom 2 veckor före aferes Systemisk kemoterapi; eller fått immunterapi såsom tymosin, interferon eller någon kinesisk örtmedicin eller proprietär kinesisk medicin för levercancerkontroll inom 1 vecka före aferes; eller fått sorafenib, regorafenon inom 1 vecka före aferes Riktad läkemedelsbehandling såsom ni och lenvatinib;
11. Kliniskt signifikant, okontrollerbar ascites (definierad som: fysisk undersökning med positiva tecken på ascites eller ascites som måste kontrolleras genom intervention (endast de med ascites visad genom bildbehandling men som inte kräver intervention kan inkluderas));
12. Diagnostiserats med andra maligna tumörer inom 3 år före screening, förutom de som har behandlats för basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller har genomgått radikal resektion av karcinom in situ;
13. Det finns en historia av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller några bevis (som utvärderats av utredaren kan de med stabil sjukdom övervägas för inkludering);
14. De med psykisk sjukdom eller historia av drogmissbruk;
15. Andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa försökspersoners deltagande i denna studie (såsom dåligt kontrollerad diabetes mellitus, vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 %, hjärtinfarkt eller instabil arytmi eller onormal arytmi under de senaste 6 månaderna. Stabil angina pectoris, lungemboli, kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, kliniskt signifikanta onormala lungfunktionstester); eller aktuellt aktivt magsår, gastrointestinal blödning eller en tydlig tendens till gastrointestinal blödning);
16. Gravida eller ammande kvinnor;
17. Utredaren menar att det finns andra faktorer som inte är lämpliga för inkludering eller som påverkar försökspersoner som deltar i eller genomför studien.