Nueva terapia celular GPC3 CAR-T para el carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

Edad ≥ 18 años, ≤ 65 años, el género no está limitado; 2. Carcinoma hepatocelular diagnosticado por examen histológico/citológico, o cirrosis hepática que cumplan con los criterios de diagnóstico clínico para carcinoma hepatocelular de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD), no sean aptos para cirugía o tratamiento local y hayan recibido primero -tratamiento sistémico estandarizado de línea Fracaso posterior o intolerancia o negativa a aceptar el tratamiento estándar; Definición de intolerancia: Según CTCAEv5.0, durante el tratamiento se produce toxicidad hematológica de grado ≥IV o toxicidad no hematológica de grado ≥III o daño a órganos principales como corazón, hígado, riñón, etc. de grado ≥II; Definición de fracaso del tratamiento: progresión de la enfermedad (PD) durante el tratamiento o recurrencia después del final del tratamiento (incluida la recurrencia posoperatoria).

3. Las muestras de tejido tumoral dieron positivo para GPC3 por inmunohistoquímica (IHC); 4. Al menos una lesión medible (según RECIST1.1), el diámetro largo de las lesiones no ganglionares ≥ 1,0 cm, o el diámetro corto de las lesiones ganglionares ≥ 1,5 cm, y las lesiones intrahepáticas requieren imágenes con realce de fase arterial.

5. El sistema de estadificación del cáncer de hígado de Barcelona Clinic (BCLC) es estadio C o estadio B que no es adecuado para la terapia local o falla la terapia local; 6. Child-Pugh puntuación A o buena B (≤7 puntos); 7. Puntuación ECOG 0-1 dentro de una semana antes de la inscripción; 8. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas; 9. Función normal de los órganos principales: Rutina de sangre: recuento de glóbulos blancos ≥3×109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; hemoglobina (Hb) ≥85g/L; recuento de plaquetas ≥75×109/L (14 Días sin transfusión sanguínea, no corregido con fármacos como factores hematopoyéticos); Bioquímica sanguínea: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); creatinina (cCr) ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (ULN); 10 Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo serológica negativa durante el período de selección y dentro de los 14 días anteriores a la reinfusión de células; y están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos fiables durante la prueba y 12 meses después de la infusión de células; para las parejas en edad fértil Los sujetos masculinos femeninos deben someterse a esterilización quirúrgica o aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el ensayo y durante 12 meses después de la reinfusión de células.

11 Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Infección activa que es difícil de controlar;
2. Anticuerpos VIH positivo, prueba serológica de sífilis positiva;
3. Encefalopatía hepática pasada o actual (HE);
4. Tiene antecedentes de trasplante de órganos o está esperando un trasplante de órganos (incluido el trasplante de hígado) (incluido el trasplante de células madre hematopoyéticas);

5. Aquellos con insuficiencia orgánica:

   1. Corazón: clase de función cardíaca C-D de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Riñón: estadio de insuficiencia renal y estadio de uremia;
   3. Pulmón: síntomas de insuficiencia respiratoria;
   4. Cerebro: personas con problemas de conciencia.
6. Están recibiendo terapia con esteroides sistémicos (≥0,5 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente);
7. La toxicidad o las complicaciones causadas por la intervención o el tratamiento previo no se han recuperado hasta el grado 2 o inferior (excepto la alopecia);
8. Los resultados de las imágenes muestran: >50 % del hígado ha sido ocupado por tumor, o trombo tumoral de la vena porta hepática, o invasión de trombo tumoral mesentérico/vena cava inferior;
9. Previamente recibió otros productos de células T modificadas genéticamente (como CAR-T o TCR-T), o tratamiento dirigido a GPC3;
10. Recibió tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1 dentro de las 4 semanas antes de la aféresis; recibió tratamiento local o sistémico como cirugía, terapia intervencionista, radioterapia y ablación para la enfermedad de investigación dentro de las 2 semanas antes de la aféresis Quimioterapia sistémica; o recibió inmunoterapia como timosina, interferón o cualquier medicina herbal china o medicina china patentada para el control del cáncer de hígado dentro de 1 semana antes de la aféresis; o recibió sorafenib, regorafenona dentro de 1 semana antes de la aféresis Terapia farmacológica dirigida como ni y lenvatinib;
11. Ascitis incontrolable clínicamente significativa (definida como: examen físico con signos positivos de ascitis o ascitis que necesita ser controlada mediante intervención (solo se pueden incluir aquellos con ascitis mostrada por imágenes pero que no requieren intervención));
12. Diagnosticados con otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la selección, excepto aquellos que han sido tratados por carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y/o se han sometido a una resección radical del carcinoma in situ;
13. Hay antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o cualquier evidencia (según la evaluación del investigador, aquellos con enfermedad estable pueden ser considerados para su inclusión);
14. Aquellos con enfermedades mentales o historial de abuso de drogas;
15. Otras enfermedades graves que pueden limitar la participación de los sujetos en este ensayo (como diabetes mellitus mal controlada, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %, infarto de miocardio o arritmia inestable o arritmia anormal en los últimos 6 meses. angina de pecho estable, embolia pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, pruebas de función pulmonar anormales clínicamente significativas); o úlcera gástrica activa actual, hemorragia digestiva o clara tendencia a la hemorragia digestiva);
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. El investigador cree que existen otros factores que no son adecuados para su inclusión o que afectan a los sujetos que participan o completan el estudio.